Pacritinib para la fibrosis de la médula ósea en pacientes con mielofibrosis que tienen trombocitopenia (PACRIMYEL)
Pacritinib para la reducción de fibrosis de la médula ósea en pacientes con mielofibrosis que tienen trombocitopenia; un estudio exploratorio multicéntrico, abierto, de un solo brazo, de fase II
Hipotetizamos que el pacritinib conduce a la modificación del fenotipo de la enfermedad de la mielofibrosis (MF), especialmente en relación con la fibrosis de la médula ósea y las citopenias; potencialmente debido a su doble efecto como inhibidor de las vías JAK y NF-κB, a través de sus dianas JAK2 e IRAK1 respectivamente, lo que lleva a una disminución de las citoquinas inflamatorias y/o efectos sobre las poblaciones de células madre/progenitoras restaurando la hematopoyesis. Nueva evidencia sugiere que bloquear simultáneamente las vías JAK/STAT y NF-κB podría tener un efecto beneficioso en aspectos que solo la inhibición de la vía JAK no puede lograr: recuperación parcial de la histología de la médula ósea y
PACRIMYEL es un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo, de fase II, exploratorio que incluye pacientes con MF y un recuento de plaquetas entre 50 y 120 x 109/L. Las visitas clínicas se realizarán en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 52 durante el primer año y cada 12 semanas durante el segundo año del tratamiento, y el pacritinib se dispensará en cada visita a la clínica.
La fibrosis ósea se evaluará mediante biopsia e imágenes de resonancia magnética [mDixon Quant (Philips), IDEAL IQ (General Electric) o qDixon (Siemens)] en las semanas 24 y 52 después de la primera dosis del tratamiento del estudio. La esplenomegalia y la RVS (Reducción del Volumen Esplénico) se evaluarán mediante examen físico e imágenes de resonancia magnética en las semanas 24 y 52 después de la primera dosis del tratamiento del estudio si hay esplenomegalia en el diagnóstico. Se utilizará la misma resonancia magnética para evaluar las imágenes de la médula ósea para medir el volumen del bazo. Adicionalmente, el tamaño del bazo se evaluará mediante examen físico durante las visitas clínicas de rutina. Todos los pacientes deben completar todas las evaluaciones de eficacia hasta la semana 52, incluidos los pacientes que interrumpen el tratamiento del estudio o tienen enfermedad progresiva definida por el protocolo antes de la semana 24 y 52, a menos que el paciente retire su consentimiento o fallezca. Para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes de las evaluaciones de la enfermedad en la semana 24 y la semana 52 por razones diferentes a la progresión de la enfermedad basada en el protocolo (es decir, toxicidad), y sin una evaluación reciente de la enfermedad/fibrosis (última biopsia de médula ósea > 12 semanas), las evaluaciones de la enfermedad y la fibrosis se realizarán al final de la visita de tratamiento. El ensayo incluye la evaluación de la seguridad (EA, comorbilidades) durante todo el período de estudio en cada visita.
Los síntomas informados por el paciente a través de MPN-SAF TSS 2.0 se recopilarán en el cribado, basal (C1D1), y en la semana 12, semana 24, semana 36, semana 52 y en intervalos de 12 semanas durante el segundo año. Las muestras de sangre para la investigación traslacional se recogerán en el cribado y en la semana 24 para la determinación de citoquinas.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacio@mfar.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
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- Correo electrónico: secretaria@gemfin.org
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Vall d´Hebrón
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Contacto:
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Barcelona, Barcelona, España, 08036
- Reclutamiento
- Hospital Clínic de Barcelona
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Contacto:
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Barcelona, Barcelona, España, 08003
- Reclutamiento
- Hospital del Mar Barcelona
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Contacto:
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, España, 11407
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Jerez
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- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28034
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid, Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Contacto:
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid, Madrid, España, 28007
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contacto:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid, Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Fundacion Jimenez Diaz
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Contacto:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Murcia
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Murcia, Murcia, España, 30008
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Contacto:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, España, 37007
- Aún no reclutando
- Hospital Universitario de Salamanca
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Contacto:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46014
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario de Valencia
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Contacto:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia, Valencia, España, 46017
- Aún no reclutando
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Contacto:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia, Valencia, España, 46010
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Universitario Valencia
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Contacto:
- A responsible person Designated by the Sponsor
- Número de teléfono: 0034934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito y voluntario firmado.
- Edad ≥18 años.
- Pacientes con diagnóstico confirmado de mielofibrosis, ya sea mielofibrosis primaria (PMF) o post policitemia vera (PPV-MF) o post trombocitemia esencial (PET-MF).
- Pacientes con trombocitopenia, definida por recuentos de plaquetas entre 50 - 120 x 109/L.
Pacientes que, en opinión del investigador, requieren terapia con inhibidor de JAK-2 y son elegibles para iniciar tratamiento con pacritinib, ya sea en primera línea (sin exposición previa a inhibidor de JAK2) o en segunda línea (tras falta de respuesta, pérdida de respuesta o intolerancia a un inhibidor de JAK2 previo).
Nota: los pacientes deben haberse recuperado hasta grado ≤1 de cualquier toxicidad del tratamiento previo.
- Presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0 a 2.
- Presentar un sistema de puntuación pronóstica internacional dinámico (DIPSS) de riesgo Intermedio-1, Intermedio-2 o Alto.
- Recuento de blastos periféricos < 5% y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de ≥500/μL.
Función hepática y renal adecuada, definida por:
- Transaminasas hepáticas, incluyendo alanina aminotransferasa (ALT o GOT) y aspartato aminotransferasa (AST o GOT) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN). AST/ALT ≤5 × ULN si la elevación de transaminasas está relacionada con MF.
- Bilirrubina total y/o bilirrubina directa ≤ 4 × ULN.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 mL/min.
- Coagulación adecuada definida por tiempo de protrombina/razón normalizada internacional y tiempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × ULN.
- Si es fértil, estar dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de pacritinib.
- Dispuesto a someterse y capaz de tolerar resonancias magnéticas frecuentes durante el estudio y biopsia de médula ósea.
- Capaz de comprender y dispuesto a completar evaluaciones de síntomas.
Criterios de exclusión:
- Expectativa de vida <6 meses.
- Irradiación esplénica en los últimos 6 meses.
- Tratamiento previo con pacritinib.
- Inscripción concurrente en otro ensayo intervencionista.
- Tratamiento con una terapia experimental dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tratamiento sistémico con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 y el tratamiento no puede suspenderse o cambiarse a un medicamento diferente dentro de 5 vidas medias antes de la entrada al estudio.
- Deterioro hepático grave (Child-Pugh C).
- Antecedentes recientes significativos de hemorragia definidos como grado NCI CTCAE ≥2 dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, o con hemorragia activa, a menos que esté precipitada por un evento desencadenante (p. ej., cirugía, traumatismo o lesión).
- Condiciones o medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia, excepto aspirina (dosis de ≤100 mg por día). Los pacientes tratados con "anticoagulantes orales de acción directa (DOACs)" podrían considerarse para inclusión (puede consultarse con el Promotor, GEMFIN).
- Cualquier antecedente de disritmias de grado CTCAE ≥2 o condiciones cardíacas no disrítmicas dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes con condiciones cardiovasculares no disrítmicas o no QTc de grado 2 pueden considerarse para inclusión, si están estables, asintomáticos y es poco probable que afecten la seguridad del paciente.
- Prolongación del QT corregido por el método de Fridericia (QTcF) >480 ms u otros factores que aumenten el riesgo de prolongación del intervalo QTcF (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes de síndrome de intervalo QT largo).
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV de la New York Heart Association.
- Trastorno intestinal inflamatorio o funcional crónico activo o no controlado, como enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica o estreñimiento.
- Otro tumor maligno dentro de los 3 años previos al día 1 del tratamiento, excepto cáncer de piel o corneal de células basales o escamosas tratado curativamente; carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente. La excepción es si los pacientes han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de ese tumor maligno.
- Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana. Infección activa conocida por virus de la hepatitis B o C.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Enfermedad intercurrente no controlada, incluida, entre otras, infección activa en curso, enfermedad psiquiátrica o situación social que, en opinión del médico tratante, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Cualquier condición gastrointestinal o metabólica activa que pueda interferir con la absorción de la medicación oral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PACRIMYEL
Pacritinib administrado 200 mg dos veces al día (BID)
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Todos los pacientes inscritos recibirán pacritinib 200 mg dos veces al día (BID).
La dosis diaria máxima será de 400 mg de pacritinib.
La dosis de pacritinib puede reducirse un nivel a 100 mg BID (200 mg de dosis diaria total), o dos niveles a 100 mg una vez al día (QD) para el manejo de efectos adversos (AEs).
El tratamiento continuará hasta enfermedad progresiva, efectos tóxicos inaceptables, el paciente ya no obtenga beneficio del tratamiento, retirada del consentimiento del paciente o muerte, lo que ocurra primero.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la fibrosis de reticulina en la médula ósea (MO)
Periodo de tiempo: desde el inicio del estudio hasta la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento en estudio
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Medido en biopsia de médula ósea.
Porcentaje de pacientes que experimentan una disminución de ≥1 grado en fibrosis de reticulina desde el inicio hasta la semana 52.
La definición del grado de fibrosis de médula ósea seguirá el consenso europeo que va de 0 (dispersa, menos fibrótica) a 3 (reticulina difusa y densa, más fibrótica).
Los pacientes se clasificarán como mejoría (disminución de fibrosis ≥1 grado), sin cambios o empeoramiento (aumento de fibrosis > 1 grado).
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desde el inicio del estudio hasta la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento en estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora de la fracción grasa (FF) de la médula ósea
Periodo de tiempo: desde el inicio del estudio hasta la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento en estudio
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medido mediante resonancia magnética cuantitativa Dixon Quant o equivalente.
Los cambios en la médula ósea asociados con la MF, como el reemplazo de la grasa de la médula ósea por fibrosis o el aumento del número de células hematopoyéticas, reducen la abundancia de grasa.
Aquí informaremos el porcentaje de pacientes que tuvieron una mejora en el FF (aumento desde el inicio en la semana 52).
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desde el inicio del estudio hasta la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento en estudio
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independencia de la transfusión de glóbulos rojos (GR)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 24 y la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento del estudio
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Porcentaje de pacientes que lograron no necesitar transfusiones de glóbulos rojos durante al menos 12 semanas. La independencia de transfusiones de glóbulos rojos se informará en el subgrupo de pacientes con cambios en la médula ósea (por resonancia magnética y/o biopsia de médula ósea) durante las primeras 24 y 52 semanas de tratamiento. |
desde el inicio hasta la semana 24 y la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento del estudio
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Mejora en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: desde el inicio del estudio hasta la semana 24 y la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento en estudio
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Porcentaje de pacientes que mejoran sus niveles de hemoglobina sin transfusión. La mejora se definió como un aumento de hemoglobina ≥ 1,5 g/dL desde la línea base. Los cambios en el nivel de hemoglobina sin transfusión se informarán en un subgrupo de pacientes con cambios en la médula ósea (por resonancia magnética y/o biopsia de MO) durante las primeras 24 y 52 semanas de tratamiento. |
desde el inicio del estudio hasta la semana 24 y la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento en estudio
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Mejora en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: desde el inicio del estudio hasta la semana 24 y la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento del estudio
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aumento del recuento de plaquetas (sin transfusiones) en comparación con el valor basal de más de 75 x 109/L (si el recuento de plaquetas fue de entre 50 - 75 x 109/L en el valor basal) o más de 100 x 109/L (si el recuento de plaquetas fue de entre 75 - 100 x 109/L en el valor basal).
Alternativamente, se medirá la proporción de pacientes que aumentan el recuento de plaquetas ≥25% por encima del valor basal.
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desde el inicio del estudio hasta la semana 24 y la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento del estudio
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Frecuencia de Alelo Variante (VAF) del gen conductor de las neoplasias mieloproliferativas (NMP)
Periodo de tiempo: Línea basal y en la semana 24 y la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento en estudio
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Los genes JAK2, CALR y MPL son impulsores de la mielofibrosis.
Su VAF podría cuantificarse en sangre periférica o médula ósea y sus niveles circulantes suelen correlacionarse con el curso de la enfermedad.
Nuestro objetivo es encontrar el porcentaje de pacientes que redujeron su VAF en la semana 24 y 52.
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Línea basal y en la semana 24 y la semana 52 después de la primera dosis del tratamiento en estudio
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Dosis acumulada
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta aproximadamente 2 años
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la suma de todas las dosis de pacritinib tomadas desde el inicio del tratamiento del estudio, teniendo en cuenta las interrupciones y reducciones.
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Durante todo el período del estudio, hasta aproximadamente 2 años
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Dosis real de pacritinib
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta aproximadamente 2 años
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definido como la dosis diaria media real administrada.
Para su cálculo, la dosis acumulada se dividirá por la duración del tratamiento, considerando también los períodos de interrupción.
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A lo largo del período de estudio, hasta aproximadamente 2 años
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Intensidad de dosis relativa de pacritinib
Periodo de tiempo: Durante todo el período de estudio, hasta aproximadamente 2 años
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Definido como el porcentaje de la dosis planificada que se ha administrado realmente.
Calculado dividiendo la dosis real por la dosis planificada por día.
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Durante todo el período de estudio, hasta aproximadamente 2 años
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Durante todo el período del estudio, hasta aproximadamente 2 años
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número de pacientes que experimentan un evento adverso relacionado con el tratamiento.
Los eventos se clasificarán y graduarán según los Criterios de Terminología Común (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0
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Durante todo el período del estudio, hasta aproximadamente 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundacion Jimenez Diaz
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GEMFIN-MF-PACRI 2401
- 2025-522509-39-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .