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帕克替尼用于治疗伴有血小板减少症的骨髓纤维化患者的骨髓纤维化 (PACRIMYEL)

2026年7月27日 更新者：Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

帕克替尼用于减少患有血小板减少症的骨髓纤维化患者的骨髓纤维化；一项多中心、开放标签、单臂、II期探索性研究

我们假设帕克替尼可改变骨髓纤维化（MF）的疾病表型，尤其是与骨髓纤维化和血细胞减少相关的表型；这可能源于其对JAK和NF-κB通路的双重抑制作用（分别通过靶点JAK2和IRAK1实现），从而减少炎症细胞因子和/或影响干细胞/祖细胞群以恢复造血功能。新证据表明，同时阻断JAK/STAT和NF-κB通路可能带来仅抑制JAK通路无法实现的益处：部分恢复骨髓组织学。

PACRIMYEL是一项多中心、开放标签、单臂、II期探索性研究，纳入血小板计数在50-120×10⁹/L的MF患者。治疗第一年将在第4、8、12、24、36和52周进行门诊访视，第二年每12周一次，每次访视时发放帕克替尼。

骨髓纤维化将在研究治疗首次给药后第24周和第52周通过活检和MRI成像[mDixon Quant（飞利浦）、IDEAL IQ（通用电气）或qDixon（西门子）]评估。若诊断时存在脾肿大，将在研究治疗首次给药后第24周和第52周通过体格检查和MRI成像评估脾肿大及脾体积缩小（SVR）。评估骨髓成像的同一MRI将用于测量脾体积。此外，常规门诊访视期间将通过体格检查评估脾脏大小。所有患者应完成第52周前的所有疗效评估（包括在第24周和第52周前停止研究治疗或出现方案定义的疾病进展的患者），除非患者撤回同意或死亡。对于因非方案定义的疾病进展原因（如毒性）在第24周和第52周疾病评估前停药、且近期无疾病/纤维化评估（末次骨髓活检＞12周）的患者，将在治疗结束访视时进行疾病和纤维化评估。试验将在每次访视时评估整个研究期间的安全性（不良事件、合并症）。

将通过MPN-SAF TSS 2.0在筛选期、基线期（C1D1）、第12周、第24周、第36周、第52周及第二年每12周收集患者报告的症状。转化研究血样将在筛选期和第24周采集用于细胞因子测定。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • 电话号码：0034934344412
  • 邮箱：investigacio@mfar.net

研究联系人备份

学习地点

  • 西班牙
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08003
        • 招聘中
        • Hospital del Mar Barcelona
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera、Cádiz、西班牙、11407
        • 招聘中
        • Hospital Universitario de Jerez
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙、28034
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid、Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid、Madrid、西班牙、28007
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid、Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • Fundación Jiménez Díaz
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia、Murcia、西班牙、30008
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca、Salamanca、西班牙、37007
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、西班牙、46014
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia、Valencia、西班牙、46017
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia、Valencia、西班牙、46010
        • 招聘中
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署书面自愿知情同意书。
  2. 年龄≥18岁
  3. 确诊为骨髓纤维化的患者，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）。
  4. 血小板减少症患者，血小板计数在50-120×10⁹/L之间。

  5. 研究者认为需要JAK-2抑制剂治疗且符合开始使用帕克替尼治疗条件的患者，可作为一线治疗（未使用过JAK2抑制剂）或二线治疗（对既往一种JAK2抑制剂无应答、应答丧失或不耐受）。

    注：患者应从既往治疗引起的任何毒性中恢复至≤1级。

  6. 东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG-PS）为0-2分。
  7. 动态国际预后评分系统（DIPSS）评分为中危-1、中危-2或高危。
  8. 外周血原始细胞计数<5%且绝对中性粒细胞计数（ANC）≥500/μL。

  9. 充分的肝肾功能，定义为：

    1. 肝转氨酶，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT或GOT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST或GOT）≤3倍正常值上限（ULN）。若转氨酶升高与骨髓纤维化相关，则AST/ALT≤5倍ULN。
    2. 总胆红素和/或直接胆红素≤4倍ULN。
    3. 估算肾小球滤过率（eGFR）>30 mL/min。
  10. 充分的凝血功能，定义为凝血酶原时间/国际标准化比值和部分凝血活酶时间≤1.5倍ULN。
  11. 如有生育能力，愿意在研究期间及末次帕克替尼给药后30天内使用有效的避孕方法。
  12. 愿意并能够耐受研究期间频繁的磁共振成像检查和骨髓活检。
  13. 能够理解并愿意完成症状评估。

排除标准：

  1. 预期寿命<6个月。
  2. 过去6个月内接受过脾脏照射治疗。
  3. 既往接受过帕克替尼治疗。
  4. 同时参加另一项干预性试验。
  5. 在研究治疗首次给药前28天内接受过实验性治疗。
  6. 使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂进行全身治疗，且在研究入组前5个半衰期内无法停药或换用其他药物。
  7. 严重（Child-Pugh C级）肝功能不全。
  8. 近期显著出血史，定义为研究治疗首次给药前3个月内发生美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）≥2级的出血，或存在活动性出血，除非由诱发事件（如手术、创伤或损伤）引起。
  9. 增加出血风险的疾病或药物（阿司匹林除外，每日剂量≤100毫克）。使用“直接口服抗凝药（DOACs）”治疗的患者可考虑纳入（可咨询申办方GEMFIN）。
  10. 研究治疗首次给药前6个月内有任何NCI CTCAE≥2级心律失常或非心律失常性心脏疾病史。非心律失常性或非QTc间期2级心血管疾病患者，若病情稳定、无症状且不太可能影响患者安全，可考虑纳入。
  11. 经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）延长>480毫秒，或其他增加QTcF间期延长风险的因素（如心力衰竭、低钾血症或长QT间期综合征史）。
  12. 纽约心脏病协会II级、III级或IV级充血性心力衰竭。
  13. 活动性或未控制的炎症性或慢性功能性肠道疾病，如克罗恩病、炎症性肠病、慢性腹泻或便秘。
  14. 治疗第1天前3年内患有其他恶性肿瘤，已根治的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或角膜癌除外；已根治的宫颈原位癌除外。若患者已无病生存至少5年，且研究者认为该恶性肿瘤复发风险低，则可例外。
  15. 已知人类免疫缺陷病毒血清学阳性。已知活动性乙型或丙型肝炎病毒感染。
  16. 妊娠或哺乳期女性。
  17. 未控制的合并疾病，包括但不限于持续活动性感染、精神疾病或社会状况，经治疗医师判断可能限制对研究要求的依从性。
  18. 任何可能干扰口服药物吸收的活动性胃肠道或代谢性疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕克里米尔
帕克替尼给药剂量为每日两次（BID），每次200毫克
药品：帕克替尼
所有入组患者将每天两次（BID）接受200毫克帕克替尼治疗。 帕克替尼的最大日剂量为400毫克。 为管理不良事件，帕克替尼剂量可降低一级至100毫克BID（每日总剂量200毫克），或降低两级至100毫克每日一次（QD）。 治疗将持续至疾病进展、出现不可接受的毒性反应、患者不再从治疗中获益、患者撤回同意或死亡，以先发生者为准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
骨髓（BM）网状纤维化减少
大体时间：从基线至研究治疗首次给药后第52周
通过骨髓活检测量。 从基线至第52周，网状纤维化程度降低≥1级的患者百分比。 骨髓纤维化分级定义遵循欧洲共识标准，范围从0级（散在、纤维化程度较低）至3级（弥漫致密网状纤维化、纤维化程度较高）。 患者将被分类为改善（纤维化降低≥1级）、无变化或恶化（纤维化增加>1级）。
从基线至研究治疗首次给药后第52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
骨髓脂肪分数（FF）的改善
大体时间：从基线至研究治疗首次给药后第52周
通过定量Dixon Quant MRI或等效方法测量。 与MF相关的骨髓变化，例如骨髓脂肪被纤维化替代或造血细胞数量增加，会减少脂肪含量。 此处我们将报告FF改善（第52周时较基线增加）的患者百分比。
从基线至研究治疗首次给药后第52周
无需输注红细胞（RBC）
大体时间：从基线至研究治疗首次给药后第24周和第52周

在至少12周内无需红细胞输注的患者百分比。

红细胞输注独立性将在骨髓变化（通过MRI和/或骨髓活检）的患者亚组中报告，覆盖治疗的前24周和52周。
从基线至研究治疗首次给药后第24周和第52周
血红蛋白水平改善
大体时间：从基线至研究治疗首次给药后第24周和第52周

在不进行输血的情况下，血红蛋白水平得到改善的患者百分比。 改善定义为血红蛋白较基线增加≥1.5 g/dL。

将在治疗前24周和52周内，根据骨髓（通过MRI和/或骨髓活检）变化情况，报告患者亚组中未输血情况下的血红蛋白水平变化。
从基线至研究治疗首次给药后第24周和第52周
血小板计数改善
大体时间：从基线到研究治疗首次给药后第24周和第52周
与基线相比血小板计数增加（无需输血）达到高于75×10^9/L（若基线血小板计数在50-75×10^9/L之间）或高于100×10^9/L（若基线血小板计数在75-100×10^9/L之间）。 或者，将测量血小板计数较基线增加≥25%的患者比例。
从基线到研究治疗首次给药后第24周和第52周
骨髓增殖性肿瘤（MPN）驱动基因变异等位基因频率（VAF）
大体时间：基线及研究治疗首次给药后第24周和第52周
JAK2、CALR和MPL基因是骨髓纤维化的驱动基因。 它们的变异等位基因频率可在外周血或骨髓中量化，其循环水平通常与疾病病程相关。 我们旨在找出在第24周和第52周时变异等位基因频率降低的患者百分比。
基线及研究治疗首次给药后第24周和第52周
累积剂量
大体时间：在整个研究期间，最长约2年
从研究治疗开始起服用的所有帕克替尼剂量总和，已考虑中断和减量情况。
在整个研究期间，最长约2年
帕克替尼实际剂量
大体时间：在整个研究期间，最长约2年
定义为实际施用的平均日剂量。 其计算方法是，将累计剂量除以治疗持续时间，同时考虑中断期。
在整个研究期间，最长约2年
帕克替尼的相对剂量强度
大体时间：在整个研究期间，最长可达约2年
定义为实际给药剂量占计划剂量的百分比。 按每日实际剂量除以计划剂量计算得出。
在整个研究期间，最长可达约2年
治疗相关不良事件的发生频率
大体时间：在整个研究期间，最长可达约2年
发生治疗相关不良事件的患者人数。 事件将根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版进行分类和分级
在整个研究期间，最长可达约2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

合作者

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

调查人员

  • 学习椅：Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D.、Fundación Jiménez Díaz

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月15日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月2日

首次发布 (实际的)

2026年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月27日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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