Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pacritinib per la Fibrosi Midollare in Pazienti con Mielofibrosi Affetti da Trombocitopenia (PACRIMYEL)

28 aprile 2026 aggiornato da: Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Pacritinib per la riduzione della fibrosi del midollo osseo in pazienti con mielofibrosi che presentano trombocitopenia; uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase II esplorativo

Ipotesi: il pacritinib modifica il fenotipo della malattia della mielofibrosi (MF), specialmente riguardo alla fibrosi del midollo osseo e alle citopenie; potenzialmente grazie al suo duplice effetto come inibitore delle vie JAK e NF-κB, attraverso i suoi bersagli JAK2 e IRAK1 rispettivamente, portando a una diminuzione delle citochine infiammatorie e/o a effetti sulle popolazioni staminali/progenitrici ripristinando l'emopoiesi. Nuove evidenze suggeriscono che il blocco simultaneo delle vie JAK/STAT e NF-κB potrebbe avere un effetto benefico su aspetti che la sola inibizione della via JAK non può raggiungere: recupero parziale dell'istologia del midollo osseo e

PACRIMYEL è uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase II, esplorativo che include pazienti con MF e conta piastrinica tra 50 - 120 x 109/L. Le visite cliniche avverranno alle settimane 4, 8, 12, 24, 36 e 52 durante il primo anno e ogni 12 settimane durante il secondo anno di trattamento, e il pacritinib verrà dispensato ad ogni visita in clinica.

La fibrosi ossea sarà valutata mediante biopsia e imaging MRI [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) o qDixon (Siemens)] alle settimane 24 e 52 dopo la prima dose del trattamento in studio. Splenomegalia e SVR (Riduzione del Volume Splenico) saranno valutate mediante esame fisico e imaging MRI alle settimane 24 e 52 dopo la prima dose del trattamento in studio se splenomegalia alla diagnosi. Lo stesso MRI per valutare l'imaging del midollo osseo sarà utilizzato per misurare il volume della milza. Inoltre, le dimensioni della milza saranno valutate mediante esame fisico durante le visite cliniche di routine. Tutti i pazienti dovrebbero completare tutte le valutazioni di efficacia fino alla Settimana 52, inclusi i pazienti che interrompono il trattamento in studio o hanno una malattia progressiva definita dal protocollo prima delle Settimane 24 e 52, a meno che il paziente non ritiri il consenso o muoia. Per i pazienti che interrompono il trattamento prima delle valutazioni della malattia alle settimane 24 e 52 per ragioni diverse dalla progressione della malattia basata sul protocollo (es. tossicità), e senza valutazioni recenti della malattia/fibrosi (ultima biopsia del midollo osseo > 12 settimane), le valutazioni della malattia e della fibrosi saranno eseguite entro la fine della visita di trattamento. La sperimentazione include la valutazione della sicurezza (eventi avversi, comorbidità) per tutto il periodo di studio ad ogni visita.

I sintomi riportati dai pazienti attraverso MPN-SAF TSS 2.0 saranno raccolti allo screening, al basale (C1D1), e alle Settimane 12, 24, 36, 52 e a intervalli di 12 settimane durante il secondo anno. Campioni di sangue per la ricerca traslazionale saranno raccolti allo screening e alla settimana 24 per la determinazione delle citochine.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: A Responsible Person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Numero di telefono: 0034934344412
  • Email: investigacio@mfar.net

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08003
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital del Mar Barcelona
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08035
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spagna, 11407
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario de Jerez
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28034
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28007
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28040
        • Reclutamento
        • Fundacion Jimenez Diaz
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spagna, 30008
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spagna, 37007
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46014
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46010
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46017
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Doctor Peset
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Consenso informato scritto e volontario firmato.
  2. Età ≥18 anni.
  3. Pazienti con diagnosi confermata di mielofibrosi, sia mielofibrosi primaria (PMF) che post-policitemia vera (PPV-MF) o post-trombocitemia essenziale (PET-MF).
  4. Pazienti con trombocitopenia, delimitata da conteggio piastrinico compreso tra 50 - 120 x 109/L.

  5. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, necessitano di terapia con inibitore di JAK-2 e sono idonei a iniziare il trattamento con pacritinib sia in prima linea (naive per inibitore di JAK2) che in seconda linea (dopo mancata risposta o perdita di risposta o intolleranza a un precedente inibitore di JAK2).

    Nota: i pazienti devono essere guariti fino al grado ≤ 1 da qualsiasi tossicità derivante dal trattamento precedente.

  6. Avere uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) di 0 - 2.
  7. Avere un sistema di punteggio prognostico internazionale dinamico (DIPSS) a rischio Intermedio-1, Intermedio-2 o Alto.
  8. Conteggio di blasti periferici < 5% e conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) di ≥500/μL.

  9. Funzionalità epatica e renale adeguata, definita da:

    1. transaminasi epatiche, inclusa alanina aminotransferasi (ALT o GOT) e aspartato aminotransferasi (AST o GOT) ≤ 3 volte il limite superiore normale (ULN). AST/ALT ≤5 × ULN se l'elevazione delle transaminasi è correlata alla MF.
    2. Bilirubina totale e/o bilirubina diretta ≤ 4 × ULN.
    3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 mL/min.
  10. Coagulazione adeguata definita da tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato e tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,5 × ULN.
  11. Se fertili, disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di pacritinib.
  12. Disposti a sottoporsi e in grado di tollerare frequenti risonanze magnetiche durante lo studio e biopsia del midollo osseo.
  13. In grado di comprendere e disposti a completare le valutazioni dei sintomi.

Criteri di esclusione:

  1. Aspettativa di vita <6 mesi.
  2. Irradiazione splenica negli ultimi 6 mesi.
  3. Trattamento precedente con pacritinib.
  4. Arruolamento contemporaneo in un altro studio interventistico.
  5. Trattamento con una terapia sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.
  6. Trattamento sistemico con un forte inibitore o induttore del CYP3A4 e il trattamento non può essere sospeso o cambiato con un farmaco diverso entro 5 emivite prima dell'ingresso nello studio.
  7. Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C).
  8. Storia di sanguinamento significativo recente definita come grado NCI CTCAE ≥2 entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio, o con sanguinamento attivo, a meno che non sia precipitato da un evento scatenante (es. chirurgia, trauma o lesione).
  9. Condizioni o farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento, ad eccezione dell'aspirina (dosaggi di ≤100 mg al giorno). I pazienti trattati con "anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC)" potrebbero essere considerati per l'inclusione (potrebbe essere consultato lo Sponsor, GEMFIN).
  10. Qualsiasi storia di aritmie di grado CTCAE ≥2 o condizioni cardiache non aritmiche entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio. I pazienti con condizioni cardiovascolari non aritmiche o non-QTc di grado 2, potrebbero essere considerati per l'inclusione, se stabili, asintomatici e improbabile che influenzino la sicurezza del paziente.
  11. Prolungamento del QTc corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) >480 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTcF (es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia di sindrome dell'intervallo QT lungo).
  12. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV della New York Heart Association.
  13. Disturbo intestinale infiammatorio o funzionale cronico attivo o incontrollato come malattia di Crohn, malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica o stitichezza.
  14. Altro tumore maligno entro 3 anni prima del giorno 1 del trattamento, diverso da carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o corneale trattato in modo curativo; carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo. L'eccezione è se i pazienti sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono considerati dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quel tumore maligno.
  15. Sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana. Infezione nota attiva da virus dell'epatite B o C.
  16. Donne in gravidanza o in allattamento.
  17. Malattia intercorrente incontrollata, inclusa, ma non limitata a, infezione attiva in corso, malattia psichiatrica o situazione sociale che, a giudizio del medico curante, limiterebbe l'adesione ai requisiti dello studio.
  18. Qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco orale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PACRIMYEL
Pacritinib somministrato 200 mg due volte al giorno (BID)
Droga: Pacritinib
Tutti i pazienti arruolati riceveranno pacritinib 200 mg due volte al giorno (BID). La dose giornaliera massima sarà di 400 mg di pacritinib. La dose di pacritinib può essere ridotta di un livello a 100 mg BID (200 mg dose giornaliera totale), o di due livelli a 100 mg una volta al giorno (QD) per la gestione degli eventi avversi (AE). Il trattamento continuerà fino a malattia progressiva, effetti tossici inaccettabili, il paziente non trae più beneficio dal trattamento, ritiro del consenso del paziente o morte, a seconda di quale si verifichi per primo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della fibrosi da reticolina nel midollo osseo (BM)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio
Misurato tramite biopsia del midollo osseo. Percentuale di pazienti che sperimentano una riduzione di ≥1 grado nella fibrosi reticolare dal basale alla settimana 52. La definizione del grado di fibrosi del midollo osseo seguirà il consenso europeo che varia da 0 (dispersa, meno fibrotica) a 3 (diffusa e densa fibrosi reticolare, più fibrotica). I pazienti saranno classificati come miglioramento (riduzione della fibrosi ≥1 grado), nessun cambiamento o peggioramento (aumento della fibrosi > 1 grado).
dal basale alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della frazione lipidica del midollo osseo (FF)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio
misurata mediante risonanza magnetica quantitativa Dixon Quant o equivalente. I cambiamenti nel midollo osseo associati alla MF, come la sostituzione del grasso del midollo osseo con fibrosi o un numero elevato di cellule ematopoietiche, riducono l'abbondanza di grasso. Qui riporteremo la percentuale di pazienti che hanno avuto un miglioramento della FF (aumento rispetto al basale alla settimana 52).
dal basale alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio
indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC)
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24 e alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento dello studio

Percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi per almeno 12 settimane.

L'indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi sarà riportata nel sottogruppo di pazienti con variazioni nel midollo osseo (mediante risonanza magnetica e/o biopsia del midollo osseo) durante le prime 24 e 52 settimane di trattamento.
dal basale alla settimana 24 e alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento dello studio
Miglioramento del livello di emoglobina
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24 e alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio

Percentuale di pazienti che migliorano i propri livelli di emoglobina senza trasfusione. Il miglioramento è stato definito come un aumento ≥ 1,5 g/dL dell'emoglobina rispetto al basale.

Le variazioni del livello di emoglobina senza trasfusione saranno riportate nel sottogruppo di pazienti con variazioni nel midollo osseo (mediante risonanza magnetica e/o biopsia del midollo osseo) durante le prime 24 e 52 settimane di trattamento.
dal basale alla settimana 24 e alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio
Miglioramento della conta piastrinica
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24 e alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio
incremento della conta piastrinica (senza trasfusioni) rispetto al basale superiore a 75 x 10⁹/L (se la conta piastrinica era tra 50 - 75 x 10⁹/L al basale) o superiore a 100 x 10⁹/L (se la conta piastrinica era tra 75 - 100 x 10⁹/L al basale). In alternativa, sarà misurata la proporzione di pazienti che aumenta la conta piastrinica ≥25% rispetto al basale.
dal basale alla settimana 24 e alla settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio
Frequenza allelica variante (VAF) del gene driver delle neoplasie mieloproliferative (MPN)
Lasso di tempo: Baseline e alla Settimana 24 e Settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio
I geni JAK2, CALR e MPL sono driver della mielofibrosi. La loro VAF può essere quantificata nel sangue periferico o nel midollo osseo e i suoi livelli circolanti sono solitamente correlati con il decorso della malattia. Il nostro obiettivo è trovare la percentuale di pazienti che hanno ridotto la loro VAF alla settimana 24 e 52.
Baseline e alla Settimana 24 e Settimana 52 dopo la prima dose del trattamento in studio
Dose cumulativa
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo dello studio, fino a circa 2 anni
la somma di tutte le dosi di pacritinib assunte dall'inizio del trattamento dello studio, tenendo in considerazione interruzioni e riduzioni.
Durante tutto il periodo dello studio, fino a circa 2 anni
Dose effettiva di pacritinib
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a circa 2 anni
definito come la dose media giornaliera effettiva somministrata. Per il suo calcolo, la dose cumulativa verrà divisa per la durata del trattamento, considerando anche i periodi di interruzione.
Durante tutto il periodo di studio, fino a circa 2 anni
Intensità relativa della dose di pacritinib
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo dello studio, fino a circa 2 anni
Definito come la percentuale della dose pianificata che è stata effettivamente somministrata. Calcolato dividendo la dose effettiva per la dose pianificata al giorno.
Durante tutto il periodo dello studio, fino a circa 2 anni
Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Per tutto il periodo dello studio, fino a circa 2 anni
numero di pazienti che manifestano un evento avverso correlato al trattamento. Gli eventi saranno classificati e valutati secondo i Criteri di Terminologia Comune (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI).
Per tutto il periodo dello studio, fino a circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas PH Negativas

Collaboratori

Swedish Orphan Biovitrum
MFAR Clinical Research S.L.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundacion Jimenez Diaz

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEMFIN-MF-PACRI 2401
  • 2025-522509-39-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mielofibrosi, MF

Prove cliniche su Pacritinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Senegal

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi