- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07394153
Pacritinib für Knochenmarkfibrose bei Patienten mit Myelofibrose und Thrombozytopenie (PACRIMYEL)
Pacritinib zur Reduzierung von Knochenmarkfibrose bei Patienten mit Myelofibrose und Thrombozytopenie; Eine multizentrische, offene, einarmige, explorative Phase-II-Studie
Wir stellen die Hypothese auf, dass Pacritinib zu einer Modifikation des Myelofibrose (MF)-Krankheitsphänotyps führt, insbesondere in Bezug auf die Knochenmarkfibrose und Zytopenien; dies möglicherweise aufgrund seiner dualen Wirkung als Inhibitor der JAK- und NFκB-Signalwege über seine jeweiligen Targets JAK2 und IRAK1, was zu einer Verringerung entzündlicher Zytokine und/oder Effekten auf Stamm-/Vorläuferpopulationen führt, die die Hämatopoese wiederherstellen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Blockade der JAK/STAT- und NF-κB-Signalwege einen vorteilhaften Effekt auf Aspekte haben könnte, die nur durch die Hemmung des JAK-Signalwegs nicht erreicht werden können: partielle Erholung der Knochenmarkhistologie und
PACRIMYEL ist eine multizentrische, offene, einarmige, explorative Phase-II-Studie, die Patienten mit MF und einer Thrombozytenzahl zwischen 50 und 120 x 10⁹/L einschließt. Klinikbesuche erfolgen in Woche 4, 8, 12, 24, 36 und 52 während des ersten Jahres und alle 12 Wochen während des zweiten Behandlungsjahres, und Pacritinib wird bei jedem Klinikbesuch ausgegeben.
Die Knochenfibrose wird durch Biopsie und MRT-Bildgebung [mDixon Quant "(Philips), IDEAL IQ (General Electric) oder qDixon (Siemens)] in Woche 24 und 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung bewertet. Splenomegalie und SVR (Splenic Volume Reduction) werden durch körperliche Untersuchung und MRT-Bildgebung in Woche 24 und 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung bewertet, wenn bei Diagnose eine Splenomegalie vorliegt. Dieselbe MRT zur Bewertung der Knochenmarkbildgebung wird zur Messung des Milzvolumens verwendet. Zusätzlich wird die Milzgröße während der routinemäßigen Klinikbesuche durch körperliche Untersuchung beurteilt. Alle Patienten sollten alle Wirksamkeitsbewertungen bis einschließlich Woche 52 abschließen, einschließlich Patienten, die die Studienbehandlung abbrechen oder vor Woche 24 und 52 eine protokoll-definierte progressive Erkrankung haben, es sei denn, der Patient widerruft seine Einwilligung oder verstirbt. Für Patienten, die die Behandlung vor den Krankheitsbewertungen in Woche 24 und Woche 52 aus anderen Gründen als einer protokoll-basierten Krankheitsprogression (z.B. Toxizität) abbrechen und ohne aktuelle Krankheits-/Fibrosebewertung (letzte Knochenmarkbiopsie > 12 Wochen), werden Krankheits- und Fibrosebewertungen bis zum Ende des Behandlungsbesuchs durchgeführt. Die Studie umfasst die Bewertung der Sicherheit (unerwünschte Ereignisse, Begleiterkrankungen) während der gesamten Studienperiode bei jedem Besuch.
Patientenberichtete Symptome über MPN-SAF TSS 2.0 werden beim Screening, zu Studienbeginn (C1D1) sowie in Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und in 12-Wochen-Intervallen während des zweiten Jahres erfasst. Blutproben für translationale Forschung werden beim Screening und in Woche 24 zur Bestimmung von Zytokinen entnommen.
Studienübersicht
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
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- Telefonnummer: 0034934344412
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Studienorte
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
- Rekrutierung
- Hospital Clinic de Barcelona
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Kontakt:
- A responsible person Designated by the Sponsor
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08003
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital del Mar Barcelona
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital Universitario de Jerez
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spanien, 28034
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Madrid, Spanien, 28041
- Rekrutierung
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Spanien, 28007
- Rekrutierung
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Madrid, Spanien, 28040
- Rekrutierung
- Fundacion Jimenez Diaz
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Murcia
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Murcia, Murcia, Spanien, 30008
- Rekrutierung
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, Spanien, 37007
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital Universitario de Salamanca
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia
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Valencia, Valencia, Spanien, 46014
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital General Universitario de Valencia
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Kontakt:
- A responsible person Designated by the Sponsor
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- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia, Valencia, Spanien, 46010
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital Clínico Universitario Valencia
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- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Valencia, Valencia, Spanien, 46017
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Kontakt:
- A responsible person Designated by the Sponsor
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- E-Mail: investigacion@mfar.net
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Hauptermittler:
- A Principal Investigator Designated by the Sponsor, M.D.; Ph.D.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche und freiwillige Einwilligungserklärung nach Aufklärung (informed consent).
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Patienten mit gesicherter Diagnose einer Myelofibrose, entweder primäre Myelofibrose (PMF) oder post-polycythaemia vera (PPV-MF) oder post-essentielle Thrombozythämie (PET-MF).
- Patienten mit Thrombozytopenie, definiert durch Thrombozytenzahlen zwischen 50 - 120 x 109/L.
Patienten, die nach Ansicht des Prüfers eine JAK-2-Inhibitor-Therapie benötigen und für eine Behandlung mit Pacritinib entweder in der Erstlinie (JAK2-Inhibitor-naiv) oder in der Zweitlinie (nach fehlendem Ansprechen, Verlust des Ansprechens oder Unverträglichkeit gegenüber einem vorherigen JAK2-Inhibitor) geeignet sind.
Hinweis: Patienten sollten sich von jeglicher Toxizität der vorherigen Behandlung auf Grad ≤ 1 erholt haben.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) von 0 - 2.
- Dynamisches Internationales Prognose-Score-System (DIPSS) mit intermediärem Risiko 1, intermediärem Risiko 2 oder hohem Risiko.
- Periphere Blastenanzahl < 5% und absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 500/μL.
Ausreichende Leber- und Nierenfunktion, definiert durch:
- Lebertransaminasen, einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT oder GPT) und Aspartat-Aminotransferase (AST oder GOT) ≤ 3-fache obere Normgrenze (ULN). AST/ALT ≤ 5 × ULN, wenn die Transaminasenerhöhung auf MF zurückzuführen ist.
- Gesamtbilirubin und/oder direktes Bilirubin ≤ 4 × ULN.
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 mL/min.
- Ausreichende Gerinnung, definiert durch Prothrombinzeit/International Normalized Ratio und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN.
- Bei Fruchtbarkeit Bereitschaft, während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis Pacritinib wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Bereitschaft und Fähigkeit, während der Studie häufige MRT-Untersuchungen und Knochenmarksbiopsien zu tolerieren.
- Fähigkeit, Symptombeurteilungen zu verstehen und durchzuführen.
Ausschlusskriterien:
- Lebenserwartung < 6 Monate.
- Milzbestrahlung innerhalb der letzten 6 Monate.
- Frühere Behandlung mit Pacritinib.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie.
- Behandlung mit einer experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Systemische Behandlung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder -Induktor, die nicht entweder abgesetzt oder auf ein anderes Medikament innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Studienbeginn umgestellt werden kann.
- Schwere (Child-Pugh C) Leberfunktionsstörung.
- Signifikante kürzliche Blutungsanamnese, definiert als NCI CTCAE Grad ≥ 2 innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, oder aktive Blutung, es sei denn, sie wurde durch ein auslösendes Ereignis (z. B. Operation, Trauma oder Verletzung) verursacht.
- Erkrankungen oder Medikamente, die das Blutungsrisiko erhöhen, mit Ausnahme von Aspirin (Dosierungen von ≤ 100 mg pro Tag). Patienten, die mit „direkt wirkenden oralen Antikoagulanzien (DOAKs)“ behandelt werden, könnten für die Einschließung in Betracht gezogen werden (Rücksprache mit dem Sponsor, GEMFIN, möglich).
- Jegliche Vorgeschichte von CTCAE Grad ≥ 2 Herzrhythmusstörungen oder nicht-arrhythmischen Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten mit nicht-arrhythmischen oder nicht-QTc Grad 2 kardiovaskulären Erkrankungen können für die Einschließung in Betracht gezogen werden, wenn sie stabil, asymptomatisch sind und die Patientensicherheit wahrscheinlich nicht beeinträchtigen.
- QT-Intervall, korrigiert nach der Fridericia-Methode (QTcF), verlängert > 480 ms oder andere Faktoren, die das Risiko für eine QTcF-Intervallverlängerung erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms).
- New York Heart Association Klasse II, III oder IV kongestive Herzinsuffizienz.
- Aktive oder unkontrollierte entzündliche oder chronische funktionelle Darmerkrankung wie Morbus Crohn, entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall oder Verstopfung.
- Andere Malignome innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungstag 1, außer kurativ behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Hornhaut; kurativ behandelter Zervixkarzinome in situ. Ausnahme: Wenn Patienten mindestens 5 Jahre krankheitsfrei waren und vom Prüfer als geringes Rückfallrisiko für dieses Malignom eingestuft werden.
- Bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus. Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Virusinfektion.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde aktive Infektion, psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würde.
- Jegliche aktive gastrointestinale oder metabolische Erkrankung, die die Resorption oraler Medikamente beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: PACRIMYEL
Pacritinib verabreicht 200 mg zweimal täglich (BID)
|
Alle eingeschriebenen Patienten erhalten Pacritinib 200 mg zweimal täglich (BID).
Die maximale Tagesdosis beträgt 400 mg Pacritinib.
Die Pacritinib-Dosis kann um eine Stufe auf 100 mg BID (200 mg Gesamttagesdosis) oder um zwei Stufen auf 100 mg einmal täglich (QD) zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen reduziert werden.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung, unannehmbaren toxischen Wirkungen, fehlendem Nutzen der Behandlung für den Patienten, Rückzug der Einwilligung des Patienten oder Tod fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintritt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verringerung der Retikulinfibrose im Knochenmark (BM)
Zeitfenster: von Baseline bis Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
|
Gemessen in BM-Biopsie.
Prozentsatz der Patienten, die eine Abnahme der Retikulinfibrose um ≥1 Grad von der Basisuntersuchung bis zur Woche 52 erfahren. Die Definition des BM-Fibrosegrads folgt dem europäischen Konsens, der von 0 (verstreut, weniger fibrotisch) bis 3 (diffus und dichtes Retikulin, stärker fibrotisch) reicht. Patienten werden als Verbesserung (Fibroseabnahme ≥1 Grad), keine Veränderung oder Verschlechterung (Fibrosezunahme >1 Grad) eingestuft. |
von Baseline bis Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verbesserung des BM-Fettanteils (FF)
Zeitfenster: von der Ausgangsuntersuchung bis Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
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gemessen durch quantitative Dixon Quant-MRT oder Äquivalent.
Veränderungen im Knochenmark, die mit MF assoziiert sind, wie der Ersatz des Knochenmarkfetts durch Fibrose oder erhöhte Zahlen hämatopoetischer Zellen, reduzieren die Fülle von Fett.
Hier werden wir den Prozentsatz der Patienten berichten, die eine Verbesserung der FF aufwiesen (Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52).
|
von der Ausgangsuntersuchung bis Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
|
|
Transfusionsunabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBC)
Zeitfenster: von der Ausgangsuntersuchung bis Woche 24 und Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
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Prozentsatz der Patienten, die während mindestens 12 Wochen keine Erythrozytenkonzentrat-Transfusionen benötigten. Die Unabhängigkeit von Erythrozytenkonzentrat-Transfusionen wird in der Subgruppe von Patienten mit Veränderungen im Knochenmark (mittels MRT und/oder Knochenmarkbiopsie) über die ersten 24 und 52 Wochen der Behandlung berichtet. |
von der Ausgangsuntersuchung bis Woche 24 und Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
|
|
Verbesserung des Hämoglobinspiegels
Zeitfenster: von Baseline bis Woche 24 und Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
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Prozentsatz der Patienten, die ihre Hämoglobinwerte ohne Transfusion verbessern. Eine Verbesserung wurde definiert als ein Anstieg des Hämoglobins um ≥ 1,5 g/dL gegenüber dem Ausgangswert. Veränderungen des Hämoglobinspiegels ohne Transfusion werden in der Subgruppe von Patienten mit Veränderungen im Knochenmark (mittels MRT und/oder Knochenmarkbiopsie) über die ersten 24 und 52 Wochen der Behandlung berichtet. |
von Baseline bis Woche 24 und Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
|
|
Verbesserung der Thrombozytenzahl
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zur Woche 24 und Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
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Anstieg der Thrombozytenzahl (ohne Transfusionen) im Vergleich zum Ausgangswert von über 75 x 109/L (wenn die Thrombozytenzahl zu Studienbeginn zwischen 50 - 75 x 109/L lag) oder über 100 x 109/L (wenn die Thrombozytenzahl zu Studienbeginn zwischen 75 - 100 x 109/L lag).
Alternativ wird der Anteil der Patienten gemessen, deren Thrombozytenzahl um ≥25 % über den Ausgangswert ansteigt.
|
vom Ausgangswert bis zur Woche 24 und Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
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Myeloproliferative Neoplasien (MPN) Treibergen-Variantenallelfrequenz (VAF)
Zeitfenster: Baseline und nach Woche 24 und Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
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Die JAK2-, CALR- und MPL-Gene sind Treiber der Myelofibrose.
Ihre VAF könnte im peripheren Blut oder Knochenmark quantifiziert werden und ihre zirkulierenden Spiegel korrelieren normalerweise mit dem Krankheitsverlauf.
Wir möchten den Prozentsatz der Patienten ermitteln, die ihre VAF in Woche 24 und 52 reduziert haben.
|
Baseline und nach Woche 24 und Woche 52 nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
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Kumulative Dosis
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums, bis zu etwa 2 Jahren
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die Summe aller Dosen von Pacritinib, die vom Beginn der Studienbehandlung an eingenommen wurden, unter Berücksichtigung von Unterbrechungen und Dosisreduktionen.
|
Während des gesamten Studienzeitraums, bis zu etwa 2 Jahren
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Tatsächliche Dosis von Pacritinib
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums, bis zu etwa 2 Jahren
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definiert als die tatsächliche durchschnittliche Tagesdosis, die verabreicht wird.
Für ihre Berechnung wird die kumulative Dosis durch die Behandlungsdauer geteilt, wobei auch die Unterbrechungszeiträume berücksichtigt werden.
|
Während des gesamten Studienzeitraums, bis zu etwa 2 Jahren
|
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Relative Dosisintensität von Pacritinib
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendauer, bis zu etwa 2 Jahren
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Definiert als der Prozentsatz der geplanten Dosis, die tatsächlich verabreicht wurde.
Berechnet durch Division der tatsächlichen Dosis durch die geplante Dosis pro Tag.
|
Während der gesamten Studiendauer, bis zu etwa 2 Jahren
|
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Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums, bis zu ungefähr 2 Jahren
|
Anzahl der Patienten, die eine behandlungsbedingte unerwünschte Ereignis erfahren.
Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) klassifiziert und bewertet.
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Während des gesamten Studienzeitraums, bis zu ungefähr 2 Jahren
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Francisca Ferrer Marín, M.D.; Ph.D., Fundacion Jimenez Diaz
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Primäre Myelofibrose
- 11- (2-pyrrolidin-1-ylethoxy) -14,19-dioxa-5,7,26-Triazatetracyclo (19,3,1,1 (2,6) .1 (8,12)) Heptacosa-1 (25), 2 (26), 3,8,10,12 (27), 16,21,21, 21, 21, 23 DECAEN
Andere Studien-ID-Nummern
- GEMFIN-MF-PACRI 2401
- 2025-522509-39-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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