pMMR/MSS ステージ II-III 直腸癌における腫瘍浸潤リンパ節温存下短期放射線療法後の PD-1 阻害剤投与 (PKUCH- R11)
pMMR/MSS ステージII-III直腸がんにおける腫瘍浸潤リンパ節温存短期放射線療法に続くPD-1阻害薬の有効性と安全性に関する探索的研究
調査の概要
詳細な説明
本研究は、局所進行直腸癌に対する新規術前補助療法戦略の実現可能性と予備的有効性を調査するために設計された単群非盲検探索的臨床試験です。 この戦略は、短期照射療法（SCRT）と腫瘍ドレナージリンパ節の意図的温存を組み合わせ、その後PD-1阻害剤療法を順次行い、確定手術前に抗腫瘍免疫活性化を強化することを目的としています。 本研究の探索的性質から、盲検化は適用されず、研究者と参加者の両方が割り当てられた治療を認識します。 約44名の適格患者の登録を計画しています。
本研究は、スクリーニングと登録、術前治療、外科的介入、術後フォローアップの4つの連続した段階で実施されます。 スクリーニング段階では、組織病理学的評価、分子検査、標準化された画像評価を通じて適格性を確認し、疾患ステージとプロトコル定義の治療アプローチに対する解剖学的適合性を確立します。
術前治療は、登録後1週間以内に実施される短期照射療法から開始します。 放射線療法は、患者の体位固定、CT/MRIシミュレーション、標的体積の描画、治療計画、画像誘導検証に関する標準手順に従って、体積変調アーク療法（VMAT）を使用して実施されます。 従来の骨盤照射とは対照的に、臨床標的体積は意図的に原発直腸腫瘍に限定され、腫瘍ドレナージリンパ節と選択的骨盤リンパ節領域を除外し、局所免疫構造を温存します。 処方線量は25 Gyで、5回の分割照射を5連続営業日にわたって実施します。 患者は急性放射線関連毒性について厳重にモニタリングされ、標準基準に従ってグレーディングと管理が行われます。
放射線療法終了後2週間で、患者は免疫療法を開始します。 PD-1阻害剤であるシンチリマブを、固定用量200 mgで3週間ごとに静脈内投与し、4サイクル実施します。 各サイクル前には、患者は身体診察と検査を含む定期的な安全性評価を受け、治療耐容性を評価し、継続投与の適格性を判断します。 治療中断、延期、または中止は、プロトコル定義の毒性管理ルールに基づいて行われます。
術前療法終了後約2～4週間で、標準化された画像モダリティ（骨盤MRIと胸腹部CTを含む）を使用した包括的な再ステージング評価を実施します。 疾患進行の証拠がない患者は、確定外科的管理に進みます。 全直腸間膜切除（TME）を伴う根治的切除が必要であり、具体的な外科的手術は腫瘍特性と個々の臨床的考慮事項に応じて選択されます。
術後管理は、術後約1か月の病理所見と多職種チーム協議に基づいて決定されます。 すべての患者はその後、3年間の構造化されたフォローアッププログラムに入り、3か月ごとの来院が予定されます。 フォローアップ評価は、臨床的に適応される臨床検査、検査、腫瘍マーカー、画像検査を使用して、疾患状態、生存転帰、晩期治療関連毒性の評価に焦点を当てます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yangzi Zhang, MD
- 電話番号：0086-15210821349
- メール：zyzfly77@126.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
性別に関わらず、年齢18～75歳。
ファイバー結腸鏡検査または直腸指診により、病変の遠位端が肛門縁から5～10cmの位置にあることが確認されている。
病理学的に直腸腺癌と確定診断されている。
画像検査（骨盤MRI、胸腹部CTを含む）により、AJCC Cancer Staging Manual, 8th Edition (2018) に基づく臨床病期がII/III期（cT3-T4aN0またはcT2-4aN+, MRF (-)、遠隔転移なし）であることが確認されている（直腸癌の詳細なTNM病期分類については該当箇所を参照）。
N+の場合、転移リンパ節は直腸間膜および上直腸動脈領域に限局しており、側方骨盤リンパ節転移がない。
⑤ 免疫組織化学または分子検査により、ミスマッチ修復機能が正常（pMMR）またはマイクロサテライト安定（MSS）であることが確認されている。
⑥ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコアが0～1である（詳細は付録2参照）。
⑦ 以下の検査基準を満たしていること：ヘモグロビン ≥ 90 g/L、白血球数 ≥ 3.5 × 10⁹/L；好中球数 ≥ 1.5 × 10⁹/L、血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L；クレアチニン ≤ 1.0 × 正常上限（ULN）、血中尿素窒素（BUN） ≤ 1.0 × ULN；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 1.5 × ULN；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 1.5 × ULN；アルカリホスファターゼ（ALP） ≤ 1.5 × ULN；総ビリルビン（TBIL） ≤ 1.5 × ULN；尿蛋白陰性；凝固時間正常；甲状腺機能正常。
⑧ 原発性直腸癌患者は、診断時から登録時までに、外科的介入（姑息的ストーマ造設を除く）、化学療法、またはその他の抗腫瘍治療を受けていないこと。
⑨ 計画照射野に既往の放射線治療歴がないこと。
- 患者が自発的に本研究への参加に同意し、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好な遵守性を示し、追跡調査およびデータ提供に協力する意思があること。
除外基準：
抗PD-1/L1、抗CTLA-4免疫療法、またはその他の研究用免疫治療薬による既往治療歴がある場合は除外される。
重度の自己免疫疾患を有する患者は除外される。これには、活動性炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症など）などが含まれる。
症状を伴う間質性肺疾患、または活動性の感染性／非感染性肺炎を有する患者は除外される。
臨床的または画像的に腸閉塞または穿孔の証拠がある患者、または研究者が穿孔または出血のリスクが高いと判断した患者は除外される。
他の悪性腫瘍の既往歴がある場合は除外される。ただし、根治的治療を受けた非黒色腫皮膚癌および子宮頸部上皮内癌は除く。
重度の心血管疾患または脳血管疾患を有する患者は除外される。これには、脳血管障害、一過性脳虚血発作、登録前6ヶ月以内の心筋梗塞、または重要な血管疾患（手術的修復を必要とする大動脈瘤または最近の動脈血栓症を含むがこれらに限定されない）が含まれる。また、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全、心エコー検査による左室駆出率（LVEF）＜ 50％、または薬物療法でコントロール不良の重度の不整脈など、コントロール不良の心臓症状または状態を有する患者も除外される。
身体検査所見、臨床検査異常、またはその他の研究者の判断において、試験結果に干渉する可能性がある、または患者の治療合併症リスクを増大させる可能性のある制御されていない状態を有する患者は除外される。
授乳中または妊娠中の女性は除外される。⑧ 先天性または後天性免疫不全疾患（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む）、または臓器移植または同種幹細胞移植の既往歴を有する患者は除外される。
⑨ 既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染、C型肝炎ウイルス（HCV）感染、または活動性結核を有する患者は除外される。
⑩ 他の免疫調節剤、化学療法剤、その他の研究薬の併用、または長期コルチコステロイド療法を必要とする患者は除外される。
⑪ 医師の審査により、遵守性に影響を与える可能性のある精神障害、薬物乱用、または社会的問題を有する患者は除外される。
⑫ 試験薬に対するアレルギーまたは禁忌を有する患者は除外される。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群
腫瘍流入リンパ節を温存する短期放射線療法による術前療法、その後4サイクルのPD-1阻害薬
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II-III期pMMR/MSS局所進行直腸癌患者は、腫瘍流出リンパ節を温存する短期放射線療法による術前治療を受け、その後4サイクルのPD-1阻害剤を投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率
時間枠：周術期
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ネオアジュバント療法後の外科的切除標本において、原発部位およびリンパ節の両方に残存腫瘍細胞が存在しない状態と定義される。
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周術期
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍退縮グレード
時間枠：周術期
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術後腫瘍退縮の程度は、米国癌合同委員会（AJCC）の基準に従ってグレード化および評価され、異なるグレードの割合が計算されます。
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周術期
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R0切除率
時間枠：周術期
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R0切除率とは、完全な顕微鏡的切除が達成された患者の割合を指します。
具体的には、切除標本の病理学的検査後、手術縁に顕微鏡レベルで残存腫瘍細胞が認められないことを示し、陰性顕微鏡的切除縁とも呼ばれます。
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周術期
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術後30日合併症率
時間枠：手術後30日以内に
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30日術後合併症率とは、手術後30日以内に外科的処置に直接関連する1つ以上の有害事象を経験した患者の割合を指し、各合併症の重症度はClavien-Dindo分類システムに従って分類されます。
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手術後30日以内に
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3年局所・領域再発率
時間枠：手術後3年
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手術後3年目に評価される、原発腫瘍部位（局所）および／または所属リンパ節流域に限局した疾患再発の累積発生率。
この割合は通常、カプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
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手術後3年
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3年遠隔転移率
時間枠：手術後3年
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手術後3年で評価した、原発腫瘍領域およびその局所リンパ排液領域を超えた遠隔臓器または部位への癌の転移の累積発生率。
この率は通常、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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手術後3年
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3年無病生存率（DFS）
時間枠：手術後3年
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手術後3年時点で評価された、生存しており、かつ（局所的、領域的、または遠隔の）文書化された再発、二次原発がん、またはあらゆる原因による死亡のいずれも認めない患者の割合。
割合はカプラン・マイヤー法を用いて推定される。
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手術後3年
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3年全生存率 (OS)
時間枠：手術後3年間。
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手術後3年時点で評価された、あらゆる原因による生存患者の割合。
この割合はカプラン・マイヤー法を用いて推定されます。 |
手術後3年間。
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術前補助療法中の有害事象プロファイル（CTCAE v5.0によるグレード分類）
時間枠：術前補助化学療法の開始から最終投与後90日まで
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術前治療期間中の有害事象（毒性）の発生と重症度は、有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン5.0に従って記録および評価されます。
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術前補助化学療法の開始から最終投与後90日まで
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EORTC QLQ-C30質問票スコア
時間枠：術前ベースラインおよび術後3年間、3ヵ月ごとに
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治療が患者の生活の質に与える影響（EORTC QLQ-C30アンケートを用いて評価）
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術前ベースラインおよび術後3年間、3ヵ月ごとに
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EORTC QLQ-CR29 質問票スコア
時間枠：術前および術後3年まで3ヶ月ごとに
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治療が患者の生活の質に与える影響（EORTC QLQ-CR29質問票を用いて評価）
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術前および術後3年まで3ヶ月ごとに
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低位前方切除術症候群スコア
時間枠：術前基準値と術後3ヵ月毎に3年まで
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治療が患者の肛門直腸機能に与える影響（低位前方切除術症候群スコア質問票で評価）
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術前基準値と術後3ヵ月毎に3年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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