Kortdurende radiotherapie met behoud van tumor-drainerende lymfeklieren gevolgd door PD-1-remmers bij pMMR/MSS stadium II-III rectumcarcinoom (PKUCH- R11)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht.

  • Fibrocolonoscopie of digitaal rectaal onderzoek geeft aan dat de distale rand van de laesie zich 5-10 cm van de anale rand bevindt.

    • Pathologisch bevestigd rectumadenocarcinoom.

      • Beeldvormende onderzoeken (inclusief bekken-MRI en thorax-abdomen-CT) bevestigen een klinisch stadium II/III (cT3-T4aN0 of cT2-4aN+, MRF (-), zonder uitzaaiingen op afstand) volgens de AJCC Cancer Staging Manual, 8e editie (2018) (voor gedetailleerde TNM-stadiëring van rectumkanker).

        • Indien N+, zijn uitgezaaide lymfeklieren beperkt tot de mesorectale en superieure rectale arterie drainagegebieden, zonder laterale bekkenlymfeklieruitzaaiingen.

          ⑤ Bevestigd door immunohistochemie of moleculair onderzoek als mismatch repair proficient (pMMR) of microsatelliet stabiel (MSS).

          ⑥ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score van 0-1 (zie bijlage 2 voor details).

          ⑦ Voldoet aan de volgende laboratoriumcriteria: Hemoglobine ≥ 90 g/L, witte bloedcellen ≥ 3.5 × 10⁹/L; Neutrofielen ≥ 1.5 × 10⁹/L, bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L; Creatinine ≤ 1.0 × bovengrens normaal (BGN), bloedureumstikstof (BUN) ≤ 1.0 × BGN; Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 1.5 × BGN; Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 1.5 × BGN; Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 1.5 × BGN; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1.5 × BGN; Urine-eiwit negatief; normale stollingstijd; normale schildklierfunctie.

          ⑧ Patiënten met primair rectumcarcinoom mogen vanaf diagnose tot inclusie geen chirurgische ingrepen (uitgezonderd palliatieve stoma-aanleg), chemotherapie of andere antitumorbehandelingen hebben ondergaan.

          ⑨ Het geplande bestralingsveld mag geen voorgeschiedenis van eerdere radiotherapie hebben.

          • De patiënt stemt vrijwillig in met deelname aan deze studie, ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring, toont goede therapietrouw en is bereid tot samenwerking bij vervolgbezoeken en gegevensverstrekking.

Exclusiecriteria:

• Eerdere behandeling met anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 immunotherapieën of andere experimentele immunotherapeutische middelen is uitgesloten.

  • Patiënten met ernstige auto-immuunziekten zijn uitgesloten, inclusief actieve inflammatoire darmziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis (bijv. ziekte van Wegener), etc.

    • Patiënten met symptomatische interstitiële longziekte of actieve infectieuze/niet-infectieuze pneumonitis zijn uitgesloten.

      • Patiënten met klinisch of beeldvormend bewijs van darmobstructie of perforatie, of die door de onderzoeker als hoog risico op perforatie of bloeding worden beschouwd, zijn uitgesloten.

        • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, uitgezonderd curatief behandelde niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, is uitgesloten.

          • Patiënten met ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen zijn uitgesloten, inclusief cerebrovasculaire accidenten, voorbijgaande ischemische aanvallen, myocardinfarct binnen 6 maanden voor inclusie, of significante vaatziekten (inclusief maar niet beperkt tot aorta-aneurysma's die chirurgische reparatie vereisen of recente arteriële trombose). Ook uitgesloten zijn patiënten met slecht gecontroleerde cardiale symptomen of aandoeningen, zoals instabiele angina, hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger, linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% op echocardiografie, of ernstige aritmieën die niet met medicatie onder controle zijn.

            • Lichamelijk onderzoek bevindingen, klinische laboratoriumafwijkingen, of andere ongecontroleerde aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de studieresultaten kunnen beïnvloeden of het risico op behandelingscomplicaties voor de patiënt kunnen verhogen, zijn uitgesloten.

              • Zogende of zwangere vrouwen zijn uitgesloten. ⑧ Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntieziekten, inclusief humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie, zijn uitgesloten.

                ⑨ Bekende actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie, hepatitis C-virus (HCV) infectie, of actieve tuberculose zijn uitgesloten.

                ⑩ Patiënten met gelijktijdig gebruik van andere immunomodulatoren, chemotherapeutische middelen, andere experimentele geneesmiddelen, of die langdurige corticosteroidtherapie vereisen, zijn uitgesloten.

                ⑪ Patiënten met psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik, of sociale problemen die de therapietrouw kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door medische beoordeling, zijn uitgesloten.

                ⑫ Patiënten met allergieën of contra-indicaties voor het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) zijn uitgesloten.