Kurzzeit-Strahlentherapie mit Erhalt der tumorabführenden Lymphknoten gefolgt von PD-1-Inhibitoren bei pMMR/MSS-Stadium II-III-Rektumkarzinom (PKUCH- R11)

Einschlusskriterien:

• Alter 18-75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.

  • Fibrokoloskopie oder digitale rektale Untersuchung zeigt, dass der distale Rand der Läsion 5-10 cm von der Analkante entfernt liegt.

    • Pathologisch bestätigtes Rektumadenokarzinom.

      • Bildgebende Untersuchungen (einschließlich Becken-MRT und Thorax-Abdomen-CT) bestätigen ein klinisches Stadium II/III (cT3-T4aN0 oder cT2-4aN+, MRF (-), ohne Fernmetastasen) gemäß dem AJCC Cancer Staging Manual, 8. Auflage (2018) (für detaillierte TNM-Stadieneinteilung von Rektumkarzinomen).

        • Wenn N+, sind metastatische Lymphknoten auf das mesorektale und obere Rektalarterie-Drainagegebiet beschränkt, ohne laterale Beckenlymphknotenmetastasen.

          ⑤ Bestätigt durch Immunhistochemie oder molekulare Tests als mismatch repair proficient (pMMR) oder mikrosatellitenstabil (MSS).

          ⑥ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score von 0-1 (siehe Anhang 2 für Details).

          ⑦ Erfüllung der folgenden Laborwerte: Hämoglobin ≥ 90 g/L, Leukozytenzahl ≥ 3,5 × 10⁹/L; Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L; Kreatinin ≤ 1,0 × obere Normgrenze (ULN), Harnstoff (BUN) ≤ 1,0 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Urinprotein negativ; normale Gerinnungszeit; normale Schilddrüsenfunktion.

          ⑧ Patienten mit primärem Rektumkarzinom dürfen vom Zeitpunkt der Diagnose bis zur Einschreibung keine chirurgischen Eingriffe (außer palliative Stomabildung), Chemotherapie oder andere antitumorale Behandlungen erhalten haben.

          ⑨ Das geplante Bestrahlungsfeld darf keine Vorbestrahlung aufweisen.

          • Der Patient erklärt sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie bereit, unterzeichnet die Einwilligungserklärung, zeigt gute Compliance und ist bereit, Nachuntersuchungen und Datenbereitstellung zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlung mit Anti-PD-1/L1-, Anti-CTLA-4-Immuntherapien oder anderen experimentellen immuntherapeutischen Wirkstoffen ist ausgeschlossen.

  • Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen sind ausgeschlossen, einschließlich aktiver entzündlicher Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), rheumatoider Arthritis, Sklerodermie, systemischem Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis (z.B. Wegener-Granulomatose) usw.

    • Patienten mit symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder aktiver infektiöser/nicht-infektiöser Pneumonitis sind ausgeschlossen.

      • Patienten mit klinischen oder bildgebenden Hinweisen auf Darmverschluss oder -perforation oder solche, die vom Prüfer als hochgradig perforations- oder blutungsgefährdet eingestuft werden, sind ausgeschlossen.

        • Anamnese anderer Malignome, außer kurativ behandelten nicht-melanozytären Hautkrebsen und Zervixkarzinomen in situ, sind ausgeschlossen.

          • Patienten mit schweren kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen sind ausgeschlossen, einschließlich zerebrovaskulärer Insulte, transitorischer ischämischer Attacken, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss oder signifikanten Gefäßerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Aortenaneurysmen, die chirurgische Reparatur erfordern, oder kürzliche arterielle Thrombosen). Ebenfalls ausgeschlossen sind Personen mit schlecht kontrollierten kardialen Symptomen oder Zuständen, wie instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50% in der Echokardiographie oder schwere Arrhythmien, die medikamentös nicht kontrollierbar sind.

            • Befunde der körperlichen Untersuchung, klinische Laboranomalien oder andere unkontrollierte Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers die Studienergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko von Behandlungskomplikationen erhöhen könnten, sind ausgeschlossen.

              • Stillende oder schwangere Frauen sind ausgeschlossen. ⑧ Patienten mit angeborenen oder erworbenen Immundefekterkrankungen, einschließlich humaner Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion, oder mit Anamnese von Organtransplantation oder allogener Stammzelltransplantation sind ausgeschlossen.

                ⑨ Bekannte aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder aktive Tuberkulose sind ausgeschlossen.

                ⑩ Patienten mit gleichzeitiger Anwendung anderer Immunmodulatoren, Chemotherapeutika, anderer Prüfpräparate oder mit Bedarf an langfristiger Kortikosteroidtherapie sind ausgeschlossen.

                ⑪ Patienten mit psychischen Störungen, Substanzmissbrauch oder sozialen Problemen, die die Compliance beeinträchtigen könnten, wie nach ärztlicher Überprüfung festgestellt, sind ausgeschlossen.

                ⑫ Patienten mit Allergien oder Kontraindikationen gegen das/die Prüfpräparat(e) sind ausgeschlossen.