Lyhytjaksoinen sädehoito kasvaimen imusolmukkeiden säilyttämisen kanssa, jota seuraa PD-1-inhibiittorit pMMR/MSS-vaiheen II-III peräsuolen syövässä (PKUCH- R11)
Tutkimus lyhyen radioterapiakurssin tehosta ja turvallisuudesta kasvaimen imusolmukkeiden säilyttämisellä ja sitä seuraavalla PD-1-inhibiittorihoidolla pMMR/MSS-vaiheen II-III peräsuolisyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoimella leimauksella suoritettu tutkimuksellinen kliininen koe, joka on suunniteltu selvittämään uuden neoadjuvantin hoitostrategian toteutettavuutta ja alustavaa tehoa paikallisesti edistyneeseen peräsuolen syöpään. Strategia yhdistää lyhytjaksoisen sädehoidon (SCRT) tarkoitukselliseen syöpää imevien imusolmukkeiden säilyttämiseen, jota seuraa peräkkäinen PD-1-estäjähoito, tavoitteena parantaa antisyöpäimmunologista aktivaatiota ennen lopullista leikkausta. Tutkimuksen tutkimuksellisen luonteen vuoksi sokkoutusta ei käytetä, ja sekä tutkijat että osallistujat tietävät määrätyn hoidon. Suunniteltu osallistujamäärä on noin 44 kelvollista potilasta.
Tutkimus toteutetaan neljässä peräkkäisessä vaiheessa: seulonta ja rekrytointi, neoadjuvanttihoito, kirurginen toimenpide ja leikkauksen jälkeinen seuranta. Seulontavaiheessa kelpoisuus varmistetaan histopatologisen arvioinnin, molekyylitestauksen ja standardoitujen kuvantamisen arviointien avulla määrittämään sairauden vaihe ja anatominen soveltuvuus protokollassa määritellylle hoitomenetelmälle.
Neoadjuvanttihoito alkaa lyhytjaksoisella sädehoidolla ensimmäisen viikon aikana rekrytoinnin jälkeen. Sädehoito toteutetaan käyttäen volyymimoduloitua kaarihoitoa (VMAT) standardimenettelyjen mukaisesti potilaan asennon, liikkumattomuuden, CT/MRI-simulaation, kohde-alueen rajauksen, hoitosuunnittelun ja kuvantamisohjatun varmistuksen osalta. Toisin kuin perinteisessä lantion sädehoidossa, kliininen kohdealue rajoitetaan tarkoituksellisesti ensisijaiseen peräsuolen syöpään, pois lukien syöpää imevät imusolmukkeet ja valinnaiset lantion imusolmukkeet, jotta alueelliset immuunirakenteet säilytetään. Määrätty annos on 25 Gy jaettuna viiteen fraktioon viiden peräkkäisen työpäivän aikana. Potilaita seurataan tarkasti akuutteihin sädehoitoon liittyviin myrkytyksiin, joita arvostellaan ja hoidetaan standardikriteerien mukaisesti.
Kaksi viikkoa sädehoidon päätyttyä potilaat aloittavat immunoterapian. Sintilimabi, PD-1-estäjä, annostellaan suonensisäisesti kiinteällä annoksella 200 mg kolmen viikon välein neljästi. Ennen jokaista kiertoa potilaat suorittavat rutiiniturvallisuusarvioinnit, mukaan lukien fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestauksen, arvioidakseen hoidon sietokykyä ja määrittääkseen jatkoannostelun kelpoisuuden. Hoidon keskeytys, viivästys tai lopettaminen ohjataan protokollassa määriteltyjen myrkytyksen hallintasääntöjen mukaisesti.
Kattava uudelleenvaiheistusarviointi suoritetaan noin 2-4 viikkoa neoadjuvanttihoidon päätyttyä käyttäen standardoituja kuvantamismenetelmiä, mukaan lukien lantion magneettikuvaus ja rinta-vatsan tietokonetomografia. Potilaat, joilla ei ole todisteita taudin etenemisestä, etenevät lopulliseen kirurgiseen hoitoon. Radikaali resektio täydellisen mesorektaalisen poiston (TME) kanssa vaaditaan, ja tietty kirurginen toimenpide valitaan syövän ominaisuuksien ja yksilöllisten kliinisten näkökohtien mukaisesti.
Leikkauksen jälkeinen hoito määräytyy patologisten löydösten ja moniammatillisen tiimin keskustelun perusteella noin kuukauden kuluttua leikkauksesta. Kaikki potilaat siirtyvät sitten strukturoituun kolme vuotta kestävään seurantaohjelmaan, jossa käynnit suunnitellaan kolmen kuukauden välein. Seuranta-arvioinnit keskittyvät taudin tilaan, selviytymistuloksiin ja myöhäisten hoitoon liittyvien myrkytyksien arviointiin käyttäen kliinisiä tutkimuksia, laboratoriotestejä, syöpämerkkiaineita ja kuvantamistutkimuksia kliinisesti tarpeen mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yangzi Zhang, MD
- Puhelinnumero: 0086-15210821349
- Sähköposti: zyzfly77@126.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Inkluusio-kriteerit:
Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
Fibrokolonoskopia tai digitaalinen rektaalitutkimus osoittaa, että leesion distalinen reuna sijaitsee 5–10 cm peräaukon reunasta.
Patologisesti vahvistettu suoliston adenokarsinooma.
Kuvantamistutkimukset (mukaan lukien lantion MRI ja rinta-vatsa CT) vahvistavat kliinisen vaiheen II/III (cT3-T4aN0 tai cT2-4aN+, MRF (-), ilman etäpesäkkeitä) AJCC:n syöpävaiheistusoppaan, 8. painos (2018) mukaisesti (yksityiskohtainen TNM-vaiheistus suolistosyövälle).
Jos N+, metastaattiset imusolmukkeet rajoittuvat mesorektaaliseen ja ylärektaalisen valtimon imusuonistoalueisiin, ilman lateraalista lantion imusolmukemetastaasia.
⑤ Vahvistettu immunohistokemialla tai molekyylitestauksella olevan mismatch-reparaatio-kyvykäs (pMMR) tai mikrosatelliittivakaa (MSS).
⑥ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksen pistemäärä 0–1 (katso liite 2 yksityiskohdista).
⑦ Täyttää seuraavat laboratoriokriteerit: Hemoglobiini ≥ 90 g/L, valkosolujen määrä ≥ 3.5 × 10⁹/L; Neutrofiilien määrä ≥ 1.5 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L; Kreatiniini ≤ 1.0 × yläraja (ULN), virtsa-typpi (BUN) ≤ 1.0 × ULN; Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤ 1.5 × ULN; Aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 1.5 × ULN; Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 1.5 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1.5 × ULN; Virtsaproteiini negatiivinen; normaali hyytymisaika; normaali kilpirauhasen toiminta.
⑧ Potilailla, joilla on primaarinen suolistosyöpä, ei saa olla suoritettu kirurgisia toimenpiteitä (paitsi palliatiivinen stomamuodostus), kemoterapiaa tai muita syöpähoitoja diagnoosista osallistumiseen asti.
⑨ Suunnitellulla säteilyalueella ei saa olla aiempaa sädehoitoa.
- Potilas suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, osoittaa hyvän noudattamisen ja on halukas yhteistyöhön seurantakäyntien ja tietojen antamisen kanssa.
Ekskluusio-kriteerit:
Aikaisempi hoito anti-PD-1/L1-, anti-CTLA-4-immunoterapioilla tai muilla tutkittavilla immunoterapialääkkeillä suljetaan pois.
Potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia, suljetaan pois, mukaan lukien aktiiviset tulehdukselliset suolistosairaudet (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, sklerodermia, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuni-vaskuliitti (esim. Wegenerin granuloomaatio), jne.
Potilaat, joilla on oireileva interstisiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen infektiivinen/ei-infektiivinen keuhkokuume, suljetaan pois.
Potilaat, joilla on kliininen tai kuvantamistodiste suoliston tukoksesta tai perforaatiosta, tai joita tutkija pitää suuren perforaation tai verenvuodon riskissä, suljetaan pois.
Muu syöpäsairaus, lukuun ottamatta parannellusti hoidettua ei-melanooma-ihoa ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, suljetaan pois.
Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonisairauksia, suljetaan pois, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriöt, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, sydäninfarkti 6 kuukautta ennen osallistumista tai merkittävät verisuonisairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aortan aneurysmat, jotka vaativat kirurgista korjausta, tai viimeaikainen valtimotromboosi). Myös pois suljetaan ne, joilla on huonosti kontrolloidut sydänsairaudet, kuten epävakaa rintakipu, New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, sydämen vasemman kammion poiskiskonttausosuus (LVEF) < 50% ultraäänitutkimuksessa tai lääkkeillä kontrolloimattomat vakavat rytmihäiriöt.
Fyysiset löydökset, kliiniset laboratorioepänormaaliudet tai muut kontrolloimattomat tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimustuloksia tai lisätä potilaan hoitokomplikaatioiden riskiä, suljetaan pois.
Imettävät tai raskaana olevat naiset suljetaan pois. ⑧ Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immunnipuutos, mukaan lukien HIV-tartunta, tai elinsiirron tai allogeenisen kantasolusiirron historia, suljetaan pois.
⑨ Tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) -tartunta, hepatiitti C-virus (HCV) -tartunta tai aktiivinen tuberkuloosi suljetaan pois.
⑩ Potilaat, joilla on samanaikainen käyttö muita immunomodulaattoreita, kemoterapialääkkeitä, muita tutkittavia lääkkeitä tai jotka vaativat pitkäaikaista kortikosteroidihoitota, suljetaan pois.
⑪ Potilaat, joilla on mielenterveyshäiriöitä, päihderiippuvuutta tai sosiaalisia ongelmia, jotka voivat vaikuttaa noudattamiseen lääkärin arvion mukaan, suljetaan pois.
⑫ Potilaat, joilla on allergioita tai vasta-aiheita tutkittavalle lääkkeelle, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Neoadjuvanttinen hoito lyhytjaksoisella sädehoidolla, joka säilyttää kasvaimesta imusuonit poistavat imusolmukkeet, jota seuraa 4 sykliä PD-1-estäjiä
|
Potilaat, joilla on vaiheen II-III pMMR/MSS paikallisesti edistynyt peräsuolen syöpä, saavat esihoidoksi lyhytjaksoista sädehoitoa, joka säilyttää kasvainta imevät imusolmukkeet, minkä jälkeen heille annetaan 4 sykliä PD-1-estäjiä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Perioperatiivinen
|
Määritelty sellaisena, että leikattavasta näytteestä ei löydy jäljelle jääneitä kasvainsoluja neoadjuvanttisen hoidon jälkeen, mukaan lukien sekä primaaripesäke että imusolmukkeet.
|
Perioperatiivinen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tumoren regressiograde
Aikaikkuna: Perioperatiivinen
|
Leikkauksen jälkeisen kasvaimen regressioaste arvostellaan ja arvioidaan American Joint Committee on Cancer (AJCC) -kriteerien mukaan, ja eri asteiden osuudet lasketaan.
|
Perioperatiivinen
|
|
R0-resektioaste
Aikaikkuna: Perioperatiivinen
|
R0-resektioaste määritellään potilaiden osuudeksi, joiden kohdalla saavutetaan täydellinen mikroskooppinen resektio.
Tarkemmin sanottuna se osoittaa, että leikattavan näytteen patologisen tutkimuksen jälkeen ei löydetä mikrotasolla jäljellä olevia kasvainsoluja leikkausreunasta, mikä tunnetaan myös negatiivisena mikroskooppisena reunana.
|
Perioperatiivinen
|
|
30 päivän jälkeinen postoperatiivinen komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: ensimmäisten 30 päivän aikana leikkauksen jälkeen
|
30 päivän jälkeinen postoperatiivinen komplikaatioaste määritellään potilaiden osuudeksi, jotka kokevat yhden tai useamman leikkausproseduuriin suoraan liittyvän haittatapahtuman leikkauksen jälkeen ensimmäisen 30 päivän aikana, jossa kunkin komplikaation vakavuus luokitellaan Clavien-Dindo-luokitusjärjestelmän mukaisesti.
|
ensimmäisten 30 päivän aikana leikkauksen jälkeen
|
|
3-vuotinen paikallinen-alueellinen uusiutumisprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Kumulatiivinen sairastuvuus, jossa taudin uusiutuminen rajoittuu alkuperäisen kasvaimen alueelle (paikallinen) ja/tai alueellisiin imusolmukekalvoihin, arvioituna 3 vuoden kuluttua leikkauksesta.
Tämä määrä arvioidaan tyypillisesti Kaplan-Meier-menetelmällä. |
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
3-vuotinen etälevinneisyysaste
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Syövän leviämisen kumulatiivinen esiintyvyys kaukaisiin elimiin tai alueisiin ensisijaisen kasvainalueen ja sen paikallisen imusolmukkeen tyhjennysalueen ulkopuolella, arvioitu 3 vuotta leikkauksen jälkeen.
Tämä prosenttiosuus arvioidaan tyypillisesti Kaplan-Meier-menetelmällä. |
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
3-vuotinen sairausvapaa selviytyminen (DFS) -prosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Potilaiden osuus, jotka ovat elossa ja ilman dokumentoitua uusiutumista (paikallista, alueellista tai kaukaista), toissijaista primaarikasvaa tai kuolemaa mistä tahansa syystä, arvioituna 3 vuoden kuluttua leikkauksesta.
Määrä arvioidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
3-vuoden kokonaiselossaoloprosentti (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen.
|
Potilaiden osuus, jotka ovat vielä elossa mistä tahansa syystä, arvioitu 3 vuotta leikkauksen jälkeen.
Tämä luku arvioidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen.
|
|
Toksisuusprofiili neoadjuvanttihoidon aikana (CTCAE v5.0:n luokiteltu)
Aikaikkuna: Neoadjuvantisen terapian aloittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 90 päivään asti
|
Sivuvaikutusten (toksisuuksien) esiintymistä ja vakavuutta neoadjuvanttihoidon aikana dokumentoidaan ja luokitellaan Sivuvaikutusten yhteisten termikriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Neoadjuvantisen terapian aloittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 90 päivään asti
|
|
EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeen pistemäärä
Aikaikkuna: Alkutilanne ja joka 3. kuukausi leikkauksen jälkeen 3 vuoden ajan
|
Hoidon vaikutus potilaiden elämänlaatuun (arvioitu EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeilla)
|
Alkutilanne ja joka 3. kuukausi leikkauksen jälkeen 3 vuoden ajan
|
|
EORTC QLQ-CR29-kyselylomakkeen pistemäärä
Aikaikkuna: Alkutila ja joka 3. kuukausi leikkauksen jälkeen 3 vuoden ajan
|
Hoidon vaikutus potilaiden elämänlaatuun (arvioitu EORTC QLQ-CR29 -kyselylomakkeilla)
|
Alkutila ja joka 3. kuukausi leikkauksen jälkeen 3 vuoden ajan
|
|
Low Anterior Resection -oireyhtymän pistemäärä
Aikaikkuna: Alkutila ja joka 3. kuukausi leikkauksen jälkeen 3 vuoden ajan
|
Hoidon vaikutus potilaiden anorektaaliseen toimintaan (arvioitu Low Anterior Resection Syndrome -pisteytyskyselyllä)
|
Alkutila ja joka 3. kuukausi leikkauksen jälkeen 3 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PKUCH- R11
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .