Radioterapia a breve corso con conservazione dei linfonodi drenanti il tumore seguita da inibitori di PD-1 nel carcinoma rettale di stadio II-III pMMR/MSS (PKUCH- R11)

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso.

  • La fibrocolonscopia o l'esame rettale digitale indicano che il margine distale della lesione si trova a 5-10 cm dal margine anale.

    • Adenocarcinoma rettale confermato patologicamente.

      • Gli esami di imaging (inclusa risonanza magnetica pelvica e TC torace-addome) confermano uno stadio clinico II/III (cT3-T4aN0 o cT2-4aN+, MRF (-), senza metastasi a distanza) secondo l'AJCC Cancer Staging Manual, 8a edizione (2018) (per la stadiazione TNM dettagliata del cancro rettale).

        • Se N+, i linfonodi metastatici sono confinati alle regioni di drenaggio mesorettale e dell'arteria rettale superiore, senza metastasi linfonodali pelviche laterali.

          ⑤ Confermato mediante immunoistochimica o test molecolari come riparazione delle discordanze proficiente (pMMR) o microsatellite stabile (MSS).

          ⑥ Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (vedi Appendice 2 per i dettagli).

          ⑦ Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio: Emoglobina ≥ 90 g/L, conta dei globuli bianchi ≥ 3,5 × 10⁹/L; conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, conta delle piastrine ≥ 100 × 10⁹/L; Creatinina ≤ 1,0 × limite superiore della norma (ULN), azoto ureico nel sangue (BUN) ≤ 1,0 × ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Proteine urinarie negative; tempo di coagulazione normale; funzione tiroidea normale.

          ⑧ I pazienti con cancro rettale primario non devono aver subito interventi chirurgici (esclusa la formazione di stomia palliativa), chemioterapia o altri trattamenti antitumorali dal momento della diagnosi all'arruolamento.

          ⑨ Il campo di radiazione pianificato non deve avere una storia di radioterapia precedente.

          • Il paziente accetta volontariamente di partecipare a questo studio, firma il modulo di consenso informato, dimostra una buona compliance ed è disposto a collaborare con le visite di follow-up e la fornitura di dati.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i trattamenti precedenti con immunoterapie anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 o altri agenti immunoterapici sperimentali.

  • Sono esclusi i pazienti con gravi malattie autoimmuni, inclusa malattia infiammatoria intestinale attiva (come morbo di Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener), ecc.

    • Sono esclusi i pazienti con malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite infettiva/non infettiva attiva.

      • Sono esclusi i pazienti con evidenza clinica o di imaging di ostruzione o perforazione intestinale, o quelli ritenuti dallo sperimentatore ad alto rischio di perforazione o emorragia.

        • Sono esclusi i pazienti con storia di altre neoplasie maligne, escluse le neoplasie cutanee non melanomatose trattate con intento curativo e il carcinoma in situ della cervice.

          • Sono esclusi i pazienti con gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, inclusi ictus, attacchi ischemici transitori, infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o significative malattie vascolari (inclusi ma non limitati ad aneurismi aortici che richiedono riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa). Sono esclusi anche quelli con sintomi o condizioni cardiache scarsamente controllati, come angina instabile, insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% all'ecocardiografia, o aritmie gravi non controllate dalla terapia farmacologica.

            • Sono esclusi i reperti all'esame obiettivo, le anomalie di laboratorio clinico o altre condizioni non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con i risultati dello studio o aumentare il rischio del paziente di complicanze del trattamento.

              • Sono escluse le donne che allattano o in gravidanza. ⑧ Sono esclusi i pazienti con malattie da immunodeficienza congenite o acquisite, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o una storia di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali allogeniche.

                ⑨ Sono escluse le infezioni note attive da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o tubercolosi attiva.

                ⑩ Sono esclusi i pazienti con uso concomitante di altri immunomodulatori, agenti chemioterapici, altri farmaci sperimentali o che richiedono terapia corticosteroidea a lungo termine.

                ⑪ Sono esclusi i pazienti con disturbi psichiatrici, abuso di sostanze o problemi sociali che potrebbero influire sulla compliance, come determinato dalla revisione del medico.

                ⑫ Sono esclusi i pazienti con allergie o controindicazioni al/i farmaco/i sperimentale/i.