Kortvarig strålbehandling med bevaring av tumordränerande lymfkörtlar följt av PD-1-hämmare vid pMMR/MSS stadium II–III rektalcancer (PKUCH- R11)
Exploratorisk studie om effektiviteten och säkerheten hos kortvarig strålbehandling med bevarande av tumördränerande lymfkörtlar följt av PD-1-hämmare vid pMMR/MSS stadium II–III rektalcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en enarms, öppen, explorativ klinisk prövning som är utformad för att undersöka genomförbarheten och den preliminära effekten av en ny neoadjuvant behandlingsstrategi för lokalt avancerad rektalcancer. Strategin kombinerar kortvarig strålbehandling (SCRT) med avsiktligt bevarande av tumordränerande lymfkörtlar, följt av sekventiell PD-1-hämmareterapi, med målet att förstärka antitumör immunaktivering före definitiv kirurgi. Med tanke på studiens explorativa karaktär kommer ingen förblinding att tillämpas, och både utredare och deltagare kommer att vara medvetna om den tilldelade behandlingen. Cirka 44 berättigade patienter planeras att rekryteras.
Studien genomförs i fyra sekventiella faser: screening och rekrytering, neoadjuvant behandling, kirurgisk intervention och postoperativ uppföljning. Under screeningsfasen kommer behörighet att bekräftas genom histopatologisk utvärdering, molekylär testning och standardiserade bildbehandlingsbedömningar för att fastställa sjukdomsstadium och anatomisk lämplighet för den protokolldefinierade behandlingsmetoden.
Neoadjuvant behandling börjar med kortvarig strålbehandling som administreras under första veckan efter rekrytering. Strålbehandling kommer att levereras med hjälp av volymmodulerad bågterapi (VMAT) enligt standardprocedurer för patientpositionering, immobilisering, CT/MRI-simulering, målfältavgränsning, behandlingsplanering och bildstyrda verifiering. I motsats till konventionell bäckenbestrålning är det kliniska målfältet avsiktligt begränsat till den primära rektalcancern, exklusive tumordränerande lymfkörtlar och elektiva pelvina nodalregioner, för att bevara regionala immunsystem. Den föreskrivna dosen är 25 Gy som levereras i fem fraktioner över fem på varandra följande arbetsdagar. Patienter kommer att övervakas noggrant för akuta strålrelaterade toxiciteter, som kommer att graderas och hanteras enligt standardkriterier.
Två veckor efter avslutad strålbehandling kommer patienter att påbörja immunterapi. Sintilimab, en PD-1-hämmare, kommer att administreras intravenöst i en fast dos på 200 mg var tredje vecka i fyra cykler. Innan varje cykel kommer patienter att genomgå rutinmässiga säkerhetsutvärderingar, inklusive fysisk undersökning och laboratorietestning, för att bedöma behandlingstolerans och fastställa behörighet för fortsatt dosering. Behandlingsavbrott, fördröjning eller avslutande kommer att styras av protokolldefinierade toxicitetshanteringsregler.
En omfattande omvärderingsbedömning kommer att utföras cirka 2-4 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi med hjälp av standardiserade bildbehandlingsmetoder, inklusive pelvin MRI och torakoabdominell CT. Patienter utan tecken på sjukdomsprogression kommer att fortsätta till definitiv kirurgisk behandling. Radikal resektion med total mesorektal excision (TME) krävs, där den specifika kirurgiska proceduren väljs enligt tumöregenskaper och individuella kliniska överväganden.
Postoperativ hantering kommer att bestämmas baserat på patologiska fynd och multidisciplinär teamdiskussion cirka en månad efter operation. Alla patienter kommer sedan att ingå i ett strukturerat uppföljningsprogram som varar i tre år, med besök schemalagda var tredje månad. Uppföljningsutvärderingar kommer att fokusera på sjukdomsstatus, överlevnadsresultat och bedömning av sena behandlingsrelaterade toxiciteter, med hjälp av kliniska undersökningar, laboratorietester, tumörmarkörer och bildbehandlingsstudier som kliniskt indikerat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yangzi Zhang, MD
- Telefonnummer: 0086-15210821349
- E-post: zyzfly77@126.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder 18–75 år, oavsett kön.
Fibrokolonoskopi eller digital rektalundersökning visar att lesionens distala gräns är belägen 5–10 cm från anus.
Patologiskt bekräftad rektaladenokarcinom.
Bildundersökningar (inklusive pelvis-MRT och thorax-abdomen-CT) bekräftar kliniskt stadium II/III (cT3-T4aN0 eller cT2-4aN+, MRF (-), utan fjärrmetastaser) enligt AJCC Cancer Staging Manual, 8:e upplagan (2018) (för detaljerad TNM-stadieindelning av rektalcancer).
Om N+, är metastaserade lymfkörtlar begränsade till mesorektala och arteria rectalis superior-dreneringsområden, utan laterala bäckenlymfkörtelmetastaser.
⑤ Bekräftad med immunhistokemi eller molekylär testning som mismatch repair proficient (pMMR) eller mikrosatellitstabil (MSS).
⑥ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-poäng 0–1 (se bilaga 2 för detaljer).
⑦ Uppfyller följande laboratoriekriterier: Hemoglobin ≥ 90 g/L, leukocytantal ≥ 3,5 × 10⁹/L; neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; kreatinin ≤ 1,0 × övre referensgräns (ÖRG), blodkväve (BUN) ≤ 1,0 × ÖRG; alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 × ÖRG; aspartataminotransferas (AST) ≤ 1,5 × ÖRG; alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 1,5 × ÖRG; totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ÖRG; urinprotein negativt; normal koagulationstid; normal sköldkörtelfunktion.
⑧ Patienter med primär rektalcancer får inte ha genomgått kirurgiska ingrepp (exklusive palliativa stomiformationer), kemoterapi eller andra antitumörbehandlingar från diagnos till inkludering.
⑨ Det planerade bestrålningsfältet får inte ha tidigare strålbehandling.
- Patienten samtycker frivilligt till att delta i studien, undertecknar informerat samtycke, visar god följsamhet och är villig att samarbeta med uppföljningar och datainsamling.
Exklusionskriterier:
Tidigare behandling med anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4-immunterapier eller andra experimentella immunterapeutiska ämnen exkluderas.
Patienter med allvarliga autoimmuna sjukdomar exkluderas, inklusive aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (som Crohns sjukdom, ulcerös kolit), reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatos), etc.
Patienter med symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller aktiv infektiös/icke-infektiös pneumonit exkluderas.
Patienter med kliniska eller bildmässiga tecken på tarmobstruktion eller perforation, eller som bedöms av utredaren ha hög risk för perforation eller blödning, exkluderas.
Tidigare andra maligniteter, exklusive kurativt behandlad icke-melanom hudcancer och cervixcancer in situ, exkluderas.
Patienter med allvarliga kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar exkluderas, inklusive cerebrovaskulära olyckshändelser, transienta ischemiska attacker, myokardinfarkt inom 6 månader före inkludering, eller signifikanta kärlsjukdomar (inklusive men inte begränsat till aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen arteriell trombos). Även de med dåligt kontrollerade hjärtrelaterade symptom eller tillstånd exkluderas, såsom instabil angina, hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre, vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% vid ekokardiografi, eller allvarliga arytmier okontrollerade med medicin.
Fysikaliska fynd, kliniska laboratorieavvikelser eller andra okontrollerade tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa studieresultaten eller öka patientens risk för behandlingskomplikationer, exkluderas.
Amnande eller gravida kvinnor exkluderas. ⑧ Patienter med medfödda eller förvärvade immundefektsjukdomar, inklusive humant immundefektvirus (HIV)-infektion, eller tidigare organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation, exkluderas.
⑨ Känd aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion, hepatit C-virus (HCV)-infektion eller aktiv tuberkulos exkluderas.
⑩ Patienter med samtidig användning av andra immunmodulatorer, cytostatika, andra experimentella läkemedel eller som kräver långvarig kortikosteroidbehandling exkluderas.
⑪ Patienter med psykiska störningar, substansmissbruk eller sociala problem som kan påverka följsamhet, enligt läkarutvärdering, exkluderas.
⑫ Patienter med allergier eller kontraindikationer mot undersökningsläkemedlet/läkemedlen exkluderas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
Neoadjuvant terapi med kortvarig strålbehandling som bevarar tumördränerande lymfkörtlar, följt av 4 cykler av PD-1-hämmare
|
Patienter med stadium II-III pMMR/MSS lokalt avancerad rektalcancer får neoadjuvant terapi med kortvarig strålbehandling som bevarar tumordränande lymfknutor, följt av 4 cykler av PD-1-hämmare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
patologisk komplettresponsfrekvens
Tidsram: Perioperativ
|
Definieras som frånvaron av kvarvarande tumörceller i det kirurgiskt resekerade preparatet efter neoadjuvant terapi, inklusive både primärtumörplatsen och lymfkörtlarna.
|
Perioperativ
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tumörregressionsgrad
Tidsram: Perioperativ
|
Omfattningen av postoperativ tumörregression graderas och bedöms enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC)-kriterierna, och andelarna av olika grader beräknas.
|
Perioperativ
|
|
R0-resektionsfrekvens
Tidsram: Perioperativ
|
R0-resektionsgrad definieras som andelen patienter där en fullständig mikroskopisk resektion uppnås.
Specifikt indikerar det att inga kvarvarande tumörceller påträffas på mikroskopisk nivå på den kirurgiska marginen efter patologisk undersökning av det resekerade preparatet, även kallad negativ mikroskopisk marginal.
|
Perioperativ
|
|
30-dagars postoperativa komplikationsfrekvens
Tidsram: inom de första 30 dagarna efter operationen
|
30-dagars postoperativ komplikationsfrekvens definieras som andelen patienter som upplever en eller flera biverkningar direkt relaterade till det kirurgiska ingreppet inom de första 30 dagarna efter operationen, där allvarlighetsgraden för varje komplikation klassificeras enligt Clavien-Dindo-klassificeringssystemet.
|
inom de första 30 dagarna efter operationen
|
|
3-årig lokal-regional återfallsgrad
Tidsram: 3 år efter operation
|
Den kumulativa incidensen av sjukdomsåterfall begränsad till den primära tumörplatsen (lokal) och/eller de regionala lymfknutbassängerna, bedömd 3 år efter operation.
Denna andel uppskattas vanligtvis med Kaplan-Meier-metoden. |
3 år efter operation
|
|
3-årig andel avlägsen metastas
Tidsram: 3 år efter operationen
|
Den kumulativa incidensen av cancer som spridits till avlägsna organ eller platser bortom den primära tumörregionen och dess lokala lymfdränageområde, bedömd 3 år efter operationen.
Denna frekvens beräknas vanligtvis med Kaplan-Meier-metoden.
|
3 år efter operationen
|
|
3-årig överlevnad utan sjukdom (DFS)
Tidsram: 3 år efter operationen
|
Andelen patienter som förblir vid liv och fria från dokumenterad återkomst (lokal, regional eller fjärr), sekundär primär cancer eller död av någon orsak, bedömd 3 år efter operationen.
Andelen beräknas med Kaplan-Meier-metoden. |
3 år efter operationen
|
|
3-års totalöverlevnad (OS)
Tidsram: 3 år efter operationen.
|
Andelen patienter som fortfarande är vid liv från vilken orsak som helst, bedömd 3 år efter operationen.
Denna takt beräknas med Kaplan-Meier-metoden.
|
3 år efter operationen.
|
|
Toxicitetsprofil under neoadjuvant terapi (Graderad enligt CTCAE v5.0)
Tidsram: Från initieringen av neoadjuvant terapi till 90 dagar efter den sista dosen
|
Förekomsten och allvarlighetsgraden av biverkningar (toxiciteter) under neoadjuvant behandlingsperiod kommer att dokumenteras och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
|
Från initieringen av neoadjuvant terapi till 90 dagar efter den sista dosen
|
|
EORTC QLQ-C30-frågeformulär poäng
Tidsram: Baslinje och var 3:e månad postoperativt fram till 3 år
|
Behandlingens inverkan på patienters livskvalitet (utvärderad med EORTC QLQ-C30-frågeformulären)
|
Baslinje och var 3:e månad postoperativt fram till 3 år
|
|
EORTC QLQ-CR29 frågeformulär poäng
Tidsram: Baseline och var 3:e månad postoperativt tills 3 år
|
Behandlingens inverkan på patienternas livskvalitet (bedömd med EORTC QLQ-CR29-frågeformulär)
|
Baseline och var 3:e månad postoperativt tills 3 år
|
|
LARS-poängskalan (Low Anterior Resection Syndrome score)
Tidsram: Baslinje och var 3:e månad postoperativt tills 3 år
|
Behandlingens inverkan på patienters anorektala funktion (utvärderad med Low Anterior Resection Syndrome-score-frågeformuläret)
|
Baslinje och var 3:e månad postoperativt tills 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PKUCH- R11
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .