Krótkotrwała radioterapia z zachowaniem węzłów chłonnych drenujących guz, a następnie inhibitory PD-1 w pMMR/MSS raku odbytnicy w stadium II–III (PKUCH- R11)

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci.

  • Fibrokolonoskopia lub cyfrowe badanie per rectum wskazuje, że dystalna granica zmiany znajduje się 5-10 cm od brzegu odbytu.

    • Patologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy.

      • Badania obrazowe (w tym rezonans magnetyczny miednicy i tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej) potwierdzają stadium kliniczne II/III (cT3-T4aN0 lub cT2-4aN+, MRF (-), bez przerzutów odległych) zgodnie z Podręcznikiem Stadiowania Nowotworów AJCC, 8. wydanie (2018) (szczegółowe stadium TNM raka odbytnicy).

        • Jeśli N+, przerzutowe węzły chłonne ograniczają się do obszaru krezkowego i drenażu górnej tętnicy odbytniczej, bez przerzutów do bocznych węzłów chłonnych miednicy.

          ⑤ Potwierdzone badaniem immunohistochemicznym lub molekularnym jako prawidłowy naprawa niedopasowania (pMMR) lub stabilność mikrosatelitarna (MSS).

          ⑥ Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-1 (szczegóły w Załączniku 2).

          ⑦ Spełnienie następujących kryteriów laboratoryjnych: Hemoglobina ≥ 90 g/L, liczba białych krwinek ≥ 3,5 × 10⁹/L; Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L; Kreatynina ≤ 1,0 × górna granica normy (ULN), mocznik (BUN) ≤ 1,0 × ULN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × ULN; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Białko w moczu ujemne; prawidłowy czas krzepnięcia; prawidłowa funkcja tarczycy.

          ⑧ Pacjenci z pierwotnym rakiem odbytnicy nie mogli mieć przeprowadzonych żadnych interwencji chirurgicznych (z wyłączeniem paliatywnego wytworzenia stomii), chemioterapii ani innych leczenia przeciwnowotworowego od czasu diagnozy do rekrutacji.

          ⑨ Planowane pole napromieniania nie może mieć wcześniejszej historii radioterapii.

          • Pacjent dobrowolnie zgadza się na udział w tym badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody, wykazuje dobrą współpracę i jest gotowy współpracować w wizytach kontrolnych oraz dostarczaniu danych.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie immunoterapią anty-PD-1/L1, anty-CTLA-4 lub innymi badanymi lekami immunoterapeutycznymi jest wykluczone.

  • Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi są wykluczeni, w tym z aktywnymi chorobami zapalnymi jelit (takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), reumatoidalnym zapaleniem stawów, twardziną, toczniem rumieniowatym układowym, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera) itp.

    • Pacjenci z objawową śródmiąższową chorobą płuc lub aktywnym zapaleniem płuc infekcyjnym/nieinfekcyjnym są wykluczeni.

      • Pacjenci z klinicznymi lub obrazowymi dowodami niedrożności lub perforacji jelit, lub ci, którzy według oceny badacza są w wysokim ryzyku perforacji lub krwawienia, są wykluczeni.

        • Historia innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem wyleczonego raka skóry innego niż czerniak i raka in situ szyjki macicy, jest wykluczona.

          • Pacjenci z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi są wykluczeni, w tym z udarami mózgu, przemijającymi atakami niedokrwiennymi, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją lub znaczącymi chorobami naczyniowymi (w tym, ale nie ograniczając się do, tętniaków aorty wymagających naprawy chirurgicznej lub niedawnej zakrzepicy tętniczej). Również wykluczeni są ci z niekontrolowanymi objawami lub stanami sercowymi, takimi jak niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym lub ciężkie arytmie niekontrolowane lekami.

            • Wyniki badania fizykalnego, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne niekontrolowane stany, które według oceny badacza mogą zakłócać wyniki badania lub zwiększać ryzyko powikłań leczenia u pacjenta, są wykluczone.

              • Kobiety karmiące lub w ciąży są wykluczone. ⑧ Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi chorobami niedoboru odporności, w tym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), lub z historią przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, są wykluczeni.

                ⑨ Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywna gruźlica są wykluczone.

                ⑩ Pacjenci jednocześnie stosujący inne immunomodulatory, chemioterapeutyki, inne badane leki lub wymagający długotrwałej terapii kortykosteroidami są wykluczeni.

                ⑪ Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, nadużywaniem substancji lub problemami społecznymi, które mogą wpływać na współpracę, określone przez lekarza podczas przeglądu, są wykluczeni.

                ⑫ Pacjenci z alergiami lub przeciwwskazaniami do badanego leku (leków) są wykluczeni.