Radioterapia de Curta Duração com Preservação dos Gânglios Linfáticos de Drenagem Tumoral seguida de Inibidores PD-1 no Cancro Retal Estadio II-III pMMR/MSS (PKUCH- R11)

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18-75 anos, independentemente do sexo.

  • A fibrocolonoscopia ou exame retal digital indica que a borda distal da lesão está localizada a 5-10 cm da margem anal.

    • Adenocarcinoma retal confirmado patologicamente.

      • Exames de imagem (incluindo ressonância magnética pélvica e tomografia computadorizada toracoabdominal) confirmam um estádio clínico II/III (cT3-T4aN0 ou cT2-4aN+, MRF (-), sem metástases à distância) de acordo com o Manual de Estadiamento do Cancro da AJCC, 8ª Edição (2018) (para estadiamento TNM detalhado do cancro retal).

        • Se N+, os gânglios linfáticos metastáticos estão confinados às regiões de drenagem mesorretal e da artéria retal superior, sem metástase de gânglios linfáticos pélvicos laterais.

          ⑤ Confirmado por imuno-histoquímica ou testes moleculares como proficiente em reparação de erros de pareamento (pMMR) ou micro-satélite estável (MSS).

          ⑥ Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1 (ver Apêndice 2 para detalhes).

          ⑦ Preenchimento dos seguintes critérios laboratoriais: Hemoglobina ≥ 90 g/L, contagem de leucócitos ≥ 3,5 × 10⁹/L; Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Creatinina ≤ 1,0 × limite superior do normal (LSN), azoto ureico no sangue (BUN) ≤ 1,0 × LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN; Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 1,5 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; Proteína urinária negativa; tempo de coagulação normal; função tiroideia normal.

          ⑧ Os doentes com cancro retal primário não devem ter sido submetidos a intervenções cirúrgicas (excluindo a formação de estoma paliativo), quimioterapia ou outros tratamentos antitumorais desde o momento do diagnóstico até à inclusão.

          ⑨ O campo de radiação planeado não deve ter história prévia de radioterapia.

          • O doente concorda voluntariamente em participar neste estudo, assina o formulário de consentimento informado, demonstra boa adesão e está disposto a cooperar com visitas de seguimento e fornecimento de dados.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento prévio com imunoterapias anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 ou outros agentes imunoterapêuticos experimentais é excluído.

  • Doentes com doenças autoimunes graves são excluídos, incluindo doença inflamatória intestinal ativa (como doença de Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatoide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistémico, vasculite autoimune (ex.: granulomatose de Wegener), etc.

    • Doentes com doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite infeciosa/não-infeciosa ativa são excluídos.

      • Doentes com evidência clínica ou imagiológica de obstrução ou perfuração intestinal, ou aqueles considerados pelo investigador como de alto risco de perfuração ou hemorragia, são excluídos.

        • História de outras neoplasias malignas, excluindo cancro da pele não melanoma tratado curativamente e carcinoma in situ do colo do útero, são excluídos.

          • Doentes com doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves são excluídos, incluindo acidentes vasculares cerebrais, ataques isquémicos transitórios, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão, ou doenças vasculares significativas (incluindo, mas não limitado a, aneurismas da aorta que necessitem de reparação cirúrgica ou trombose arterial recente). Também são excluídos aqueles com sintomas ou condições cardíacas mal controladas, como angina instável, insuficiência cardíaca da Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na ecocardiografia, ou arritmias graves não controladas por medicação.

            • Achados no exame físico, anormalidades laboratoriais clínicas ou outras condições não controladas que, a critério do investigador, possam interferir com os resultados do estudo ou aumentar o risco do doente de complicações do tratamento são excluídos.

              • Mulheres a amamentar ou grávidas são excluídas. ⑧ Doentes com doenças de imunodeficiência congénitas ou adquiridas, incluindo infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou história de transplante de órgãos ou transplante alogénico de células estaminais, são excluídos.

                ⑨ Infeção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (VHB), infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) ou tuberculose ativa são excluídas.

                ⑩ Doentes com uso concomitante de outros imunomoduladores, agentes quimioterapêuticos, outros fármacos experimentais, ou que necessitem de terapia prolongada com corticosteroides são excluídos.

                ⑪ Doentes com perturbações psiquiátricas, abuso de substâncias ou problemas sociais que possam afetar a adesão, conforme determinado pela revisão médica, são excluídos.

                ⑫ Doentes com alergias ou contraindicações ao(s) fármaco(s) em investigação são excluídos.