Rövid kúrás sugárkezelés daganatelvezető nyirokcsomó megőrzésével, majd PD-1 gátlókkal a pMMR/MSS II-III. stádiumú végbélrákban (PKUCH- R11)
Exploratív vizsgálat a rövid kurzusú sugárkezelés hatékonyságáról és biztonságosságáról, a tumoros nyirokcsomók megőrzésével, majd PD-1 gátlókkal a pMMR/MSS stádiumú II–III. stádiumú végbélrákban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy egykaros, nyílt címkéjű, felderítő klinikai vizsgálat, amelyet azért terveztek, hogy megvizsgálják egy új, lokálisan előrehaladott végbélrák kezelésére szánt neoadjuváns terápia stratégia megvalósíthatóságát és előzetes hatékonyságát. A stratégia rövid távú sugárterápiát (SCRT) ötvöz a tumor-drainázs nyirokcsomók szándékos megőrzésével, majd sorozatos PD-1 gátló terápiával, azzal a céllal, hogy fokozza az antitumor immunaktivációt a definitív műtét előtt. A vizsgálat felderítő jellegét figyelembe véve nem alkalmaznak elvakítást, és mind a vizsgálók, mind a résztvevők tisztában lesznek a hozzárendelt kezeléssel. Körülbelül 44 jogosult beteget terveznek bevonni a vizsgálatba.
A vizsgálat négy szekvenciális fázisban zajlik: szűrés és bevonás, neoadjuváns kezelés, sebészi beavatkozás és posztoperatív követés. A szűrési fázis során a jogosultságot hisztopatológiai értékeléssel, molekuláris vizsgálatokkal és standardizált képalkotó értékelésekkel erősítik meg, hogy megállapítsák a betegség stádiumát és az anatómiai alkalmasságot a protokoll által meghatározott kezelési megközelítéshez.
A neoadjuváns kezelés rövid távú sugárterápiával kezdődik, amelyet a bevonást követő első héten alkalmaznak. A sugárterápiát volumetrikus modulált ívterápiával (VMAT) végeznek, követve a betegpozicionálás, immobilizálás, CT/MRI szimuláció, célterület meghatározás, kezelési tervezés és képvezérelt ellenőrzés szabványos eljárásait. A hagyományos medencei besugárzással ellentétben a klinikai célterületet szándékosan az elsődleges végbéltumorra korlátozzák, kizárva a tumor-drainázs nyirokcsomókat és a választott medencei nyirokcsomó régiókat, hogy megőrizzék a regionális immunstruktúrákat. Az előírt dózis 25 Gy, amelyet öt frakcióban, öt egymást követő munkanapon keresztül adnak be. A betegeket szorosan monitorozni fogják a sugárterápiához kapcsolódó akut toxicitásokra, amelyeket szabványos kritériumok szerint fokoznak és kezelnek.
A sugárterápia befejezésétől számított két héttel később a betegek elkezdik az immunterápiát. A sintilimabot, egy PD-1 gátlót, intravénásan adnak be, fix 200 mg dózisban három hetente, négy cikluson keresztül. Minden ciklus előtt a betegek rutin biztonsági értékeléseken esnek át, beleértve fizikális vizsgálatot és laboratóriumi vizsgálatokat, hogy felmérjék a kezelés toleranciáját és meghatározzák a folytatott adagolásra való alkalmasságot. A kezelés megszakítását, késleltetését vagy megszüntetését a protokoll által meghatározott toxicitáskezelési szabályok irányítják.
Átfogó újrastádiumozási értékelést végeznek körülbelül 2-4 héttel a neoadjuváns terápia befejezése után, standardizált képalkotó modalitásokkal, beleértve medencei MRI-t és mellkas-hasi CT-t. A betegségprogresszió bizonyítékai nélküli betegek a definitív sebészi kezelésre kerülnek. Radikális reszekció teljes mesorectalis excízióval (TME) szükséges, a konkrét sebészi eljárást a tumor jellemzői és az egyéni klinikai megfontolások szerint választják ki.
A posztoperatív kezelést a műtét után körülbelül egy hónappal a patológiai leletek és a multidiszciplináris csoport megbeszélése alapján határozzák meg. Ezután minden beteg egy strukturált, három évig tartó követő programba lép, amelyben a látogatások három havonta vannak ütemezve. A követő értékelések a betegség állapotára, a túlélési eredményekre és a kezeléssel kapcsolatos késői toxicitások értékelésére összpontosítanak, klinikai vizsgálatok, laboratóriumi tesztek, tumormarkerek és képalkotó vizsgálatok alkalmazásával, ahogy klinikailag indokolt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yangzi Zhang, MD
- Telefonszám: 0086-15210821349
- E-mail: zyzfly77@126.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
18-75 éves kor, nemtől függetlenül.
Fibrokolonoszkópia vagy digitális rektális vizsgálat szerint a lézió távoli határa 5-10 cm-re található az anustól.
Patológiailag igazolt rektumadenocarcinoma.
Képalkotó vizsgálatok (beleértve a medencei MRI-t és mellkas-hasi CT-t) megerősítik a klinikai stádiumot II/III-nak (cT3-T4aN0 vagy cT2-4aN+, MRF (-), távoli áttét nélkül) az AJCC Rák Staging Kézikönyv, 8. kiadás (2018) szerint (a rektumrák részletes TNM stádiumozásához).
Ha N+, a metastatikus nyirokcsomók a mesorectális és felső rektális artéria drenázs régióira korlátozódnak, oldalsó medencei nyirokcsomó-áttét nélkül.
⑥ Immunhisztokémiai vagy molekuláris teszteléssel igazolt, hogy mismatch repair képesség megfelelő (pMMR) vagy mikroszatellita stabil (MSS).
⑦ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Teljesítményállapot pontszám 0-1 (részletek a 2. függelékben).
⑧ A következő laboratóriumi kritériumoknak megfelelő: Hemoglobin ≥ 90 g/L, fehérvérsejtszám ≥ 3,5 × 10⁹/L; Neutrofil szám ≥ 1,5 × 10⁹/L, vérlemezkeszám ≥ 100 × 10⁹/L; Kreatinin ≤ 1,0 × felső normál határérték (ULN), vércukor (BUN) ≤ 1,0 × ULN; Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 × ULN; Lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 1,5 × ULN; Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Vizeletfehérje negatív; normál véralvadási idő; normál pajzsmirigy-funkció.
⑨ A primer rektumrákos betegeknek a diagnózistól a bevonásig nem szabadott átesniük sebészeti beavatkozásokon (a palliatív sztóma kialakítása kivételével), kemoterápián vagy más antirákos kezeléseken.
⑩ A tervezett sugárterületnek nem lehet előzetes sugárkezelési előzménye.
- A beteg önkéntesen beleegyezik a tanulmányba, aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, jó együttműködést mutat, és hajlandó együttműködni a követő vizsgálatokkal és az adatszolgáltatással.
Kizárási kritériumok:
Korábbi kezelés anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 immunterápiákkal vagy más vizsgálati immunterápiás szerekkel kizárja.
Súlyos autoimmun betegségekkel rendelkező betegek kizárva, beleértve az aktív gyulladásos bélbetegségeket (mint Crohn-betegség, ulceratív colitis), reumatoid arthritiszt, szklerodermát, szisztémás lupus erythematosust, autoimmun vasculitist (pl. Wegener-granulomatózis) stb.
Tünetes intersticiális tüdőbetegséggel vagy aktív fertőző/nem fertőző pneumonitissel rendelkező betegek kizárva.
Bélobstrukció vagy perforáció klinikai vagy képalkotó bizonyítékával rendelkező betegek, vagy akiket a vizsgálóvezető magas perforáció vagy vérzés kockázatúnak ítél, kizárva.
Egyéb malignitások előzménye, kivéve a gyógykezelt nem melanóma bőrrákot és a méhnyak carcinoma in situ-t, kizárva.
Súlyos szív- és érrendszeri vagy cerebrovascuális betegségekkel rendelkező betegek kizárva, beleértve cerebrovascuális eseményeket, átmeneti ischaemiás rohamokat, a bevonás előtti 6 hónapon belüli szívinfarktust, vagy jelentős érbetegségeket (beleértve, de nem kizárólag a sebészeti javítást igénylő aortaaneurizmát vagy közelmúltbeli artériás thrombosist). Szintén kizárva azok, akiknek rosszul kontrollált szívpanaszai vagy állapotai vannak, mint instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség, echokardiográfián bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, vagy gyógyszerrel nem kontrollált súlyos aritmiák.
Fizikális vizsgálati leletek, klinikai laboratóriumi rendellenességek vagy más kontrollálatlan állapotok, amelyek a vizsgálóvezető ítélete szerint zavarhatják a tanulmány eredményeit vagy növelhetik a beteg kezelési szövődményeinek kockázatát, kizárva.
Szoptató vagy terhes nők kizárva. ⑨ Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegségekkel rendelkező betegek, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, vagy szervátültetési vagy allogén őssejt-transzplantációs előzmény, kizárva.
⑩ Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy aktív tuberculosis kizárva.
⑪ Egyidejű más immunmodulátorok, kemoterápiás szerepek, más vizsgálati gyógyszerek használata vagy hosszú távú kortikoszteroid terápia szükségessége kizárva.
⑫ Pszichiátriai zavarokkal, anyagfüggőséggel vagy társadalmi problémákkal rendelkező betegek, amelyek befolyásolhatják az együttműködést, orvosi felülvizsgálat alapján meghatározva, kizárva.
⑬ A vizsgálati gyógyszer(ek)re érzékenység vagy ellenjavallatok kizárva.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kar
Neoadjuváns terápia rövid lefolyású sugárterápiával, amely megőrzi a tumor-draináló nyirokcsomókat, majd 4 ciklus PD-1 gátlót követően
|
A II–III. stádiumú pMMR/MSS helyileg előrehaladott végbélrákban szenvedő betegek neoadjuváns terápiában részesülnek rövid kúrás sugárkezeléssel, amely megőrzi a tumor-drenáló nyirokcsomókat, majd ezt követően 4 ciklus PD-1 gátlót kapnak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
patológiás teljes válasz aránya
Időkeret: Perioperatív
|
Definiálva, mint a maradék tumorsejtek hiánya a sebészi úton eltávolított mintában a neoadjuváns kezelés után, beleértve mind a primer helyet, mind a nyirokcsomókat.
|
Perioperatív
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
tumor-regresszió fokozat
Időkeret: Perioperatív
|
A műtét utáni tumorregresszió mértékét az Amerikai Rákszövetségi Bizottság (AJCC) kritériumai szerint osztályozzák és értékelik, valamint kiszámítják a különböző fokozatok arányait.
|
Perioperatív
|
|
R0 Reszekciós Arány
Időkeret: Perioperatív
|
Az R0 reszekciós ráta a betegek arányát jelenti, akiknél teljes mikroszkópos reszekciót sikerült elérni. Pontosabban azt jelzi, hogy a reszekált minták patológiai vizsgálata után a műtéti szélen mikroszkópos szinten nem találhatóak maradvány daganatsejtek, amit negatív mikroszkópos szélként is ismernek.
|
Perioperatív
|
|
30 napos posztoperatív szövődmény-arány
Időkeret: a műtét utáni első 30 napon belül
|
A 30 napos posztoperatív szövődmény-arányt úgy definiáljuk, mint azon betegek arányát, akik egy vagy több, a sebészeti beavatkozással közvetlenül összefüggő káros eseményen esnek át a műtét utáni első 30 napon belül, minden egyes szövődmény súlyosságának osztályozása a Clavien-Dindo osztályozási rendszer szerint történik.
|
a műtét utáni első 30 napon belül
|
|
3 éves lokális-régióbeli recidíva arány
Időkeret: 3 év a műtét után
|
A primer daganati helyre (lokális) és/vagy a regionális nyirokcsomó medencékre korlátozódó betegség-visszatérés kumulatív incidenciája, a műtétet követő 3. évben értékelve.
Ez az arány jellemzően a Kaplan-Meier módszerrel becsülhető.
|
3 év a műtét után
|
|
3 éves távoli áttéti ráta
Időkeret: 3 év a műtétet követően
|
A rák távoli szervekbe vagy a primer tumor régióján és helyi nyirokkeringési területén túli helyekre történő áttételének kumulatív incidenciája, amelyet a műtétet követő 3. évben értékelnek.
Ezt az arányt általában a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg. |
3 év a műtétet követően
|
|
3 éves betegségmentes túlélési (DFS) arány
Időkeret: 3 év a műtét után
|
Azon betegek aránya, akik 3 évvel a műtét után életben maradnak és mentesek minden dokumentált visszaeséstől (helyi, regionális vagy távoli), másodlagos primer daganattól vagy bármilyen okból bekövetkezett haláltól.
Az arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg.
|
3 év a műtét után
|
|
3 éves teljes túlélési (OS) arány
Időkeret: 3 év a műtét után.
|
A műtét után 3 évvel felmért, bármilyen okból még élő betegek aránya.
Ez az arány a Kaplan-Meier módszerrel becsült.
|
3 év a műtét után.
|
|
Toxicitási profil a neoadjuváns terápia alatt (CTCAE v5.0 szerint besorolva)
Időkeret: A neoadjuváns terápia kezdetétől a kezelés utolsó adagját követő 90 napig
|
A mellékhatások (toxicitások) előfordulása és súlyossága a neoadjuváns kezelési időszakban a Mellékhatások Közös Terminológiájának Kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint kerül dokumentálásra és osztályozásra.
|
A neoadjuváns terápia kezdetétől a kezelés utolsó adagját követő 90 napig
|
|
EORTC QLQ-C30 kérdőív pontszáma
Időkeret: Alapvonal és műtét után minden 3. hónapban 3 éven keresztül
|
A kezelés hatása a betegek életminőségére (az EORTC QLQ-C30 kérdőívvel értékelve)
|
Alapvonal és műtét után minden 3. hónapban 3 éven keresztül
|
|
EORTC QLQ-CR29 kérdőív pontszám
Időkeret: Alapvonal és minden 3. hónapban műtét után 3 évig
|
A kezelés hatása a betegek életminőségére (az EORTC QLQ-CR29 kérdőívek segítségével értékelve)
|
Alapvonal és minden 3. hónapban műtét után 3 évig
|
|
a Low Anterior Resection Syndrome pontszám
Időkeret: Alapvonal és 3 havonta posztoperatív módon 3 évig
|
A kezelés hatása a betegek anorektális funkciójára (az alsó anterior resectio szindróma pontozó kérdőívvel értékelve)
|
Alapvonal és 3 havonta posztoperatív módon 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PKUCH- R11
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .