Krátkodobá radioterapie s ochranou lymfatických uzlin drenujících nádor následovaná inhibitory PD-1 u pMMR/MSS karcinomu rekta ve stadiu II-III (PKUCH- R11)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18–75 let, bez ohledu na pohlaví.

  • Fibrokolonoskopie nebo digitální rektální vyšetření ukazuje, že distální okraj léze je umístěn 5–10 cm od análního okraje.

    • Patologicky potvrzený rektální adenokarcinom.

      • Zobrazovací vyšetření (včetně pánevní MRI a hrudně-břišní CT) potvrzují klinické stadium II/III (cT3–T4aN0 nebo cT2–4aN+, MRF (-), bez vzdálených metastáz) podle AJCC Cancer Staging Manual, 8. vydání (2018) (pro podrobné TNM staging karcinomu rekta).

        • Pokud N+, metastatické lymfatické uzliny jsou omezeny na mezorektální a horní rektální arteriální drenážní oblasti, bez metastáz do laterálních pánevních lymfatických uzlin.

          ⑤ Potvrzeno imunohistochemií nebo molekulárním testováním jako mismatch repair proficient (pMMR) nebo mikrosatelitně stabilní (MSS).

          ⑥ Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (viz Příloha 2 pro podrobnosti).

          ⑦ Splnění následujících laboratorních kritérií: Hemoglobin ≥ 90 g/L, počet bílých krvinek ≥ 3,5 × 10⁹/L; Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L, počet krevních destiček ≥ 100 × 10⁹/L; Kreatinin ≤ 1,0 × horní hranice normálu (ULN), močovina (BUN) ≤ 1,0 × ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN; Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 1,5 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Močový protein negativní; normální doba srážení; normální funkce štítné žlázy.

          ⑧ Pacienti s primárním karcinomem rekta nesměli od diagnózy do zařazení podstoupit žádné chirurgické zákroky (s výjimkou paliativní stomie), chemoterapii ani jinou protinádorovou léčbu.

          ⑨ Plánované radiační pole nesmí mít anamnézu předchozí radioterapie.

          • Pacient dobrovolně souhlasí s účastí v této studii, podepíše informovaný souhlas, prokazuje dobrou spolupráci a je ochoten spolupracovat s kontrolními návštěvami a poskytováním údajů.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 imunoterapiemi nebo jinými experimentálními imunoterapeutiky je vyloučena.

  • Pacienti se závažnými autoimunitními onemocněními jsou vyloučeni, včetně aktivního zánětlivého onemocnění střev (jako Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), revmatoidní artritidy, sklerodermie, systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy (např. Wegenerova granulomatóza) atd.

    • Pacienti se symptomatickým intersticiálním plicním onemocněním nebo aktivní infekční/neinfekční pneumonitidou jsou vyloučeni.

      • Pacienti s klinickými nebo zobrazovacími známkami střevní obstrukce nebo perforace, nebo ti, u kterých vyšetřující lékař posoudí vysoké riziko perforace nebo krvácení, jsou vyloučeni.

        • Anamnéza jiných malignit, s výjimkou radikálně léčeného nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního hrdla, je vyloučena.

          • Pacienti se závažnými kardiovaskulárními nebo cerebrovaskulárními onemocněními jsou vyloučeni, včetně cévních mozkových příhod, přechodných ischemických atak, infarktu myokardu do 6 měsíců před zařazením, nebo významných cévních onemocnění (včetně, ale ne omezeno na, aortální aneuryzma vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza). Také jsou vyloučeni ti s špatně kontrolovanými srdečními příznaky nebo stavy, jako je nestabilní angina, srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50% na echokardiografii, nebo závažné arytmie nekontrolované medikací.

            • Nálezy fyzikálního vyšetření, klinické laboratorní abnormality nebo jiné nekontrolované stavy, které podle úsudku vyšetřujícího lékaře mohou ovlivnit výsledky studie nebo zvýšit riziko léčebných komplikací pacienta, jsou vyloučeny.

              • Kojící nebo těhotné ženy jsou vyloučeny. ⑧ Pacienti s vrozenými nebo získanými imunodeficienčními chorobami, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo anamnézou transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk, jsou vyloučeni.

                ⑨ Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo aktivní tuberkulóza jsou vyloučeny.

                ⑩ Pacienti se současným užíváním jiných imunomodulátorů, chemoterapeutik, jiných experimentálních léků nebo vyžadující dlouhodobou kortikosteroidní terapii jsou vyloučeni.

                ⑪ Pacienti s psychiatrickými poruchami, zneužíváním návykových látek nebo sociálními problémy, které mohou podle posouzení lékaře ovlivnit spolupráci, jsou vyloučeni.

                ⑫ Pacienti s alergiemi nebo kontraindikacemi na zkoumaný lék/léky jsou vyloučeni.