短程放疗联合肿瘤引流淋巴结保留后序贯PD-1抑制剂治疗pMMR/MSS II-III期直肠癌 (PKUCH- R11)

纳入标准：

• 年龄18-75岁，性别不限。

  • 纤维结肠镜或直肠指检提示病灶下缘距肛缘5-10厘米。

    • 经病理确诊为直肠腺癌。

      • 影像学检查（包括盆腔MRI和胸腹CT）确认临床分期为II/III期（cT3-T4aN0或cT2-4aN+，MRF（-），无远处转移），依据AJCC癌症分期手册第8版（2018年）（详见直肠癌TNM分期）。

        • 若N+，转移淋巴结局限于直肠系膜及直肠上动脉引流区域，无侧方盆腔淋巴结转移。

          ⑤ 经免疫组化或分子检测确认为错配修复功能完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）。

          ⑥ 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分（详见附录2）。

          ⑦ 符合以下实验室标准：血红蛋白≥90克/升，白细胞计数≥3.5×10⁹/升；中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/升，血小板计数≥100×10⁹/升；肌酐≤1.0×正常值上限（ULN），血尿素氮（BUN）≤1.0×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤1.5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；尿蛋白阴性；凝血时间正常；甲状腺功能正常。

          ⑧ 原发性直肠癌患者自确诊至入组前未接受过手术干预（姑息性造口除外）、化疗或其他抗肿瘤治疗。

          ⑨ 计划照射野无既往放疗史。

          • 患者自愿同意参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，愿意配合随访及提供数据。

排除标准：

• 既往接受过抗PD-1/L1、抗CTLA-4免疫治疗或其他研究性免疫治疗药物者排除。

  • 患有严重自身免疫性疾病者排除，包括活动性炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（如韦格纳肉芽肿病）等。

    • 有症状的间质性肺病或活动性感染性/非感染性肺炎者排除。

      • 有临床或影像学证据提示肠梗阻或穿孔，或研究者认为存在高穿孔或出血风险者排除。

        • 其他恶性肿瘤病史者排除，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外。

          • 患有严重心脑血管疾病者排除，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作、入组前6个月内发生心肌梗死，或重大血管疾病（包括但不限于需手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓）。同时排除心脏症状或状况控制不佳者，如不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级或以上的心力衰竭、超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%，或药物无法控制的严重心律失常。

            • 研究者判断体格检查结果、临床实验室异常或其他未控制的状况可能干扰研究结果或增加患者治疗并发症风险者排除。

              • 哺乳期或妊娠期妇女排除。⑧ 患有先天性或获得性免疫缺陷疾病者排除，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或有器官移植或异基因干细胞移植史。⑨ 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染或活动性结核病者排除。⑩ 同时使用其他免疫调节剂、化疗药物、其他研究药物或需长期皮质类固醇治疗者排除。⑪ 经医生审核认为有精神障碍、药物滥用或社会问题可能影响依从性者排除。⑫ 对研究药物过敏或有禁忌症者排除。