Radiothérapie de courte durée avec préservation des ganglions lymphatiques drainant la tumeur suivie d'inhibiteurs de PD-1 dans le cancer rectal de stade II-III pMMR/MSS (PKUCH- R11)

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe.

  • La fibrocoloscopie ou l'examen rectal numérique indique que la bordure distale de la lésion est située à 5-10 cm de la marge anale.

    • Adénocarcinome rectal confirmé par anatomopathologie.

      • Les examens d'imagerie (incluant l'IRM pelvienne et le scanner thoraco-abdominal) confirment un stade clinique II/III (cT3-T4aN0 ou cT2-4aN+, MRF (-), sans métastase à distance) selon le Manuel de stadification du cancer AJCC, 8ème édition (2018) (pour le détail de la stadification TNM du cancer rectal).

        • Si N+, les ganglions lymphatiques métastatiques sont limités aux régions de drainage de l'artère mésorectale et rectale supérieure, sans métastase ganglionnaire pelvienne latérale.

          ⑤ Confirmé par immunohistochimie ou test moléculaire comme étant compétent pour la réparation des mésappariements (pMMR) ou stable au niveau des microsatellites (MSS).

          ⑥ Score de l'état général (Performance Status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (voir l'annexe 2 pour les détails).

          ⑦ Respect des critères de laboratoire suivants : Hémoglobine ≥ 90 g/L, numération des globules blancs ≥ 3,5 × 10⁹/L ; Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération des plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; Créatinine ≤ 1,0 × limite supérieure de la normale (LSN), azote uréique sanguin (BUN) ≤ 1,0 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 1,5 × LSN ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Protéinurie négative ; temps de coagulation normal ; fonction thyroïdienne normale.

          ⑧ Les patients atteints d'un cancer rectal primitif ne doivent avoir subi aucune intervention chirurgicale (à l'exclusion de la formation d'une stomie palliative), chimiothérapie ou autre traitement antitumoral entre le moment du diagnostic et l'inclusion.

          ⑨ Le champ d'irradiation prévu ne doit pas avoir d'antécédent de radiothérapie.

          • Le patient accepte volontairement de participer à cette étude, signe le formulaire de consentement éclairé, fait preuve d'une bonne observance et est disposé à coopérer pour les visites de suivi et la fourniture des données.

Critères d'exclusion :

• Un traitement antérieur par immunothérapies anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 ou d'autres agents immunothérapeutiques expérimentaux est exclu.

  • Les patients atteints de maladies auto-immunes sévères sont exclus, notamment les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin actives (comme la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique), la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé, les vascularites auto-immunes (par ex., la granulomatose avec polyangéite), etc.

    • Les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de pneumonie active infectieuse/non infectieuse sont exclus.

      • Les patients présentant des signes cliniques ou radiologiques d'occlusion ou de perforation intestinale, ou ceux jugés par l'investigateur à haut risque de perforation ou d'hémorragie, sont exclus.

        • Les antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et des carcinomes in situ du col de l'utérus traités à visée curative, sont exclus.

          • Les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires sévères sont exclus, notamment les accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires, les infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou des maladies vasculaires significatives (incluant, sans s'y limiter, les anévrismes de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle récente). Sont également exclus ceux présentant des symptômes ou affections cardiaques mal contrôlés, tels qu'une angine instable, une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA), une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50% à l'échocardiographie, ou des arythmies sévères non contrôlées par traitement médicamenteux.

            • Les résultats de l'examen physique, les anomalies des examens de laboratoire clinique ou d'autres conditions non contrôlées qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient interférer avec les résultats de l'étude ou augmenter le risque du patient de complications liées au traitement, sont exclus.

              • Les femmes qui allaitent ou sont enceintes sont exclues. ⑧ Les patients atteints de maladies d'immunodéficience congénitales ou acquises, incluant une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou ayant des antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de cellules souches allogéniques, sont exclus.

                ⑨ Une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou une tuberculose active sont exclues.

                ⑩ Les patients utilisant concomitamment d'autres immunomodulateurs, agents chimiothérapeutiques, autres médicaments expérimentaux, ou nécessitant un traitement corticostéroïde à long terme, sont exclus.

                ⑪ Les patients présentant des troubles psychiatriques, une toxicomanie ou des problèmes sociaux pouvant affecter l'observance, selon l'évaluation médicale, sont exclus.

                ⑫ Les patients présentant des allergies ou des contre-indications au(x) médicament(s) de l'étude sont exclus.