Kortvarig strålebehandling med bevaring af tumor-drenerende lymfeknuder efterfulgt af PD-1-hæmmere ved pMMR/MSS stadium II-III rektalkræft (PKUCH- R11)

Inklusionskriterier:

• Alder 18-75 år, uanset køn.

  • Fibrokolonoskopi eller digital rektalundersøgelse viser, at læsionens distale grænse er placeret 5-10 cm fra anusranden.

    • Patologisk bekræftet rektal adenokarcinom.

      • Billeddiagnostiske undersøgelser (inklusive MR af bækkenet og CT af bryst/abdomen) bekræfter en klinisk stadium II/III (cT3-T4aN0 eller cT2-4aN+, MRF (-), uden fjernmetastaser) ifølge AJCC Cancer Staging Manual, 8. udgave (2018) (for detaljeret TNM-stadiering af rektalcancer).

        • Hvis N+, er metastatiske lymfeknuder begrænset til mesorektale og øvre rektale arteriedrænregioner, uden laterale bækkenlymfeknudemetastaser.

          ⑤ Bekræftet ved immunhistokemi eller molekylær testning at være mismatch repair proficient (pMMR) eller mikrosatellitstabil (MSS).

          ⑥ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-1 (se Appendix 2 for detaljer).

          ⑦ Opfylder følgende laboratoriekriterier: Hæmoglobin ≥ 90 g/L, hvid blodlegemeantal ≥ 3,5 × 10⁹/L; Neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; Kreatinin ≤ 1,0 × øvre normalgrænse (ULN), blod-urea-kvælstof (BUN) ≤ 1,0 × ULN; Alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Urinprotein negativ; normal koagulationstid; normal skjoldbruskkirtelfunktion.

          ⑧ Patienter med primær rektalcancer må ikke have gennemgået kirurgiske indgreb (undtagen palliativ stomidannelse), kemoterapi eller andre antikraeftbehandlinger fra diagnosetidspunktet til inddragelse.

          ⑨ Det planlagte strålingsfelt må ikke have tidligere strålebehandlingshistorie.

          • Patienten frivilligt accepterer at deltage i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke, demonstrerer god compliance og er villig til at samarbejde om opfølgende besøg og dataleverancer.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 immunterapier eller andre undersøgelsesmæssige immunterapeutiske midler er udelukket.

  • Patienter med svære autoimmunsygdomme er udelukket, herunder aktiv inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa), reumatoid arthritis, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose), osv.

    • Patienter med symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektions-/ikke-infektionspneumonitis er udelukket.

      • Patienter med klinisk eller billeddiagnostisk evidens for tarmobstruktion eller perforation, eller dem, som undersøgeren vurderer at have høj risiko for perforation eller blødning, er udelukket.

        • Tidligere andre maligniteter, undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft og carcinoma in situ i livmoderhalsen, er udelukket.

          • Patienter med svære kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme er udelukket, herunder cerebrovaskulære ulykker, forbigående iskæmiske anfald, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inddragelse, eller betydelige kar-sygdomme (inklusive, men ikke begrænset til, aortaaneurismer, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose). Også udelukket er dem med dårligt kontrollerede kardiale symptomer eller tilstande, såsom ustabil angina pectoris, hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% ved ekkokardiografi, eller svære arytmier ukontrolleret ved medicin.

            • Fysiske undersøgelsesfund, kliniske laboratorieabnormaliteter eller andre ukontrollerede tilstande, som efter undersøgerens skøn kan forstyrre undersøgelsens resultater eller øge patientens risiko for behandlingskomplikationer, er udelukket.

              • Ammede eller gravide kvinder er udelukket. ⑧ Patienter med medfødte eller erhvervede immundefektsyndromer, herunder humant immundefektvirus (HIV) infektion, eller en historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation, er udelukket.

                ⑨ Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion, hepatitis C-virus (HCV) infektion eller aktiv tuberkulose er udelukket.

                ⑩ Patienter med samtidig brug af andre immunmodulatorer, kemoterapeutiske midler, andre undersøgelsesmæssige lægemidler eller som kræver langvarig kortikosteroidbehandling er udelukket.

                ⑪ Patienter med psykiske lidelser, stofmisbrug eller sociale problemer, som kan påvirke compliance, som fastslået ved lægegennemgang, er udelukket.

                ⑫ Patienter med allergier eller kontraindikationer over for undersøgelseslægemidlet/lægemidlerne er udelukket.