Kortvarig strålebehandling med bevaring av tumor-drenerende lymfeknuter etterfulgt av PD-1-hemmere i pMMR/MSS stadium II-III rektumkreft (PKUCH- R11)
Eksplorerende studie om effektiviteten og sikkerheten til kortvarig strålebehandling med bevaring av tumor-drenerende lymfeknuter etterfulgt av PD-1-hemmere i pMMR/MSS stadium II–III rektalkreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkeltarms, åpen merket utforskende klinisk studie utformet for å undersøke gjennomførbarheten og foreløpig effekt av en ny neoadjuvant behandlingsstrategi for lokalt avansert endetarmskreft. Strategien kombinerer kortvarig stråleterapi (SCRT) med bevisst bevaring av tumor-drenerende lymfeknuter, etterfulgt av sekvensiell PD-1-hemmerbehandling, med mål om å forbedre antitumor immunaktivering før definitiv kirurgi. Gitt studiens utforskende natur vil ingen blindtesting benyttes, og både forskere og deltakere vil være klar over den tildelte behandlingen. Omtrent 44 kvalifiserte pasienter er planlagt inkludert.
Studien gjennomføres over fire sekvensielle faser: screening og inkludering, neoadjuvant behandling, kirurgisk inngrep og postoperativ oppfølging. I screeningsfasen vil kvalifisering bekreftes gjennom histopatologisk evaluering, molekylær testing og standardiserte bildeundersøkelser for å fastslå sykdomsstadium og anatomisk egnethet for protokoll-definert behandlingstilnærming.
Neoadjuvant behandling starter med kortvarig stråleterapi administrert i første uke etter inkludering. Stråleterapi vil leveres ved hjelp av volummodulert bue-terapi (VMAT) etter standardprosedyrer for pasientposisjonering, immobilisering, CT/MRI-simulering, målvolumdefinisjon, behandlingsplanlegging og bildeguidert verifisering. I motsetning til konvensjonell bekkenbestråling, er det kliniske målvolumet bevisst begrenset til den primære endetarmstumoren, utelukkende tumor-drenerende lymfeknuter og elektive bekkenlymfeknuteområder, for å bevare regionale immunstrukturer. Den foreskrevne dosen er 25 Gy levert i fem fraksjoner over fem påfølgende arbeidsdager. Pasienter vil bli nøye overvåket for akutte stråle-relaterte toksisiteter, som vil graderes og håndteres i henhold til standardkriterier.
To uker etter fullført stråleterapi vil pasientene starte immunterapi. Sintilimab, en PD-1-hemmer, vil administreres intravenøst i en fast dose på 200 mg hver tredje uke i fire sykluser. Før hver syklus vil pasienter gjennomgå rutinemessige sikkerhetsevalueringer, inkludert fysisk undersøkelse og laboratorietesting, for å vurdere behandlingstoleranse og fastslå kvalifisering for videre dosering. Behandlingsavbrudd, forsinkelse eller avslutning vil følge protokoll-definerte toksisitetshåndteringsregler.
En omfattende re-stadieringsvurdering vil utføres omtrent 2-4 uker etter fullført neoadjuvant terapi ved bruk av standardiserte bildeundersøkelsesmetoder, inkludert bekken-MRI og thorakoabdominal CT. Pasienter uten tegn til sykdomsprogresjon vil fortsette til definitiv kirurgisk behandling. Radikal reseksjon med total mesorektal eksisjon (TME) kreves, med den spesifikke kirurgiske prosedyren valgt i henhold til tumor egenskaper og individuelle kliniske vurderinger.
Postoperativ behandling vil fastsettes basert på patologiske funn og multidisciplinær teamdiskussion omtrent en måned etter operasjonen. Alle pasienter vil deretter gå inn i et strukturert oppfølgingsprogram som varer i tre år, med besøk planlagt hver tredje måned. Oppfølgingsvurderinger vil fokusere på sykdomsstatus, overlevelsesutfall og vurdering av sene behandlingsrelaterte toksisiteter, ved bruk av kliniske undersøkelser, laboratorietester, tumormarkører og bildeundersøkelser som klinisk indikert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yangzi Zhang, MD
- Telefonnummer: 0086-15210821349
- E-post: zyzfly77@126.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder 18-75 år, uavhengig av kjønn.
Fibrokolonoskopi eller digital rektalundersøkelse indikerer at lesjonens distale grense er plassert 5-10 cm fra analkanten.
Patologisk bekreftet rektal adenokarsinom.
Bildeundersøkelser (inkludert bekken-MRI og thorax-abdomen CT) bekrefter en klinisk stadium II/III (cT3-T4aN0 eller cT2-4aN+, MRF (-), uten fjernmetastaser) i henhold til AJCC Cancer Staging Manual, 8. utgave (2018) (for detaljert TNM-stadieinndeling av rektalkreft).
Hvis N+, er metastatiske lymfeknuter begrenset til mesorektale og arteria rectalis superior dreneringsområder, uten lateralt bekkenlymfeknutemetastase.
⑤ Bekreftet ved immunhistokjemi eller molekylær testing å være mismatch reparasjonskompetent (pMMR) eller mikrosatellitt stabil (MSS).
⑥ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-1 (se vedlegg 2 for detaljer).
⑦ Oppfyller følgende laboratoriekriterier: Hemoglobin ≥ 90 g/L, hvite blodcelleantall ≥ 3,5 × 10⁹/L; Nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L, plateletantall ≥ 100 × 10⁹/L; Kreatinin ≤ 1,0 × øvre normalgrense (ULN), blodkarbamid (BUN) ≤ 1,0 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; Alkalsk fosfatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Urinprotein negativ; normal koagulasjonstid; normal skjoldbruskkjertelfunksjon.
⑧ Pasienter med primær rektalkreft må ikke ha gjennomgått kirurgiske inngrep (unntatt palliativ stomidannelse), kjemoterapi eller andre antikreftbehandlinger fra diagnosetidspunktet til inkludering.
⑨ Det planlagte strålefeltet må ikke ha noen tidligere stråleterapihistorie.
- Pasienten frivillig samtykker til å delta i denne studien, signerer informert samtykkeskjema, viser god samarbeidsevne og er villig til å samarbeide med oppfølgingsbesøk og dataleveranse.
Eksklusjonskriterier:
Tidligere behandling med anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 immunterapier eller andre undersøkte immunterapeutiske midler er ekskludert.
Pasienter med alvorlige autoimmunsykdommer er ekskludert, inkludert aktiv inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose), etc.
Pasienter med symptomatisk interstitiell lungesykdom eller aktiv infeksiøs/ikke-infeksiøs pneumonitt er ekskludert.
Pasienter med klinisk eller bildebevis for tarmobstruksjon eller perforasjon, eller de som av forskeren anses å ha høy risiko for perforasjon eller blødning, er ekskludert.
Historie med andre maligniteter, unntatt kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft og carcinoma in situ i livmorhalsen, er ekskludert.
Pasienter med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer er ekskludert, inkludert cerebrovaskulære hendelser, forbigående iskemiske anfall, hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering, eller betydelige vaskulære sykdommer (inkludert men ikke begrenset til aortaaneurismer som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose). Også ekskludert er de med dårlig kontrollerte hjerteymptomer eller tilstander, som ustabil angina, hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% på ekokardiografi, eller alvorlige arytmier ukontrollerte med medisinering.
Fysiske undersøkelsesfunn, kliniske laboratorieavvik eller andre ukontrollerte tilstander som, etter forskerens skjønn, kan forstyrre studieresultatene eller øke pasientens risiko for behandlingskomplikasjoner, er ekskludert.
Ammer eller gravide kvinner er ekskludert. ⑧ Pasienter med medfødte eller ervervede immundefektsyklus, inkludert menneskelig immunsviktvirus (HIV) infeksjon, eller en historie med organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon, er ekskludert.
⑨ Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, eller aktiv tuberkulose er ekskludert.
⑩ Pasienter med samtidig bruk av andre immunmodulatorer, kjemoterapeutiske midler, andre undersøkte legemidler, eller som krever langvarig kortikosteroidterapi, er ekskludert.
⑪ Pasienter med psykiske lidelser, substansmisbruk eller sosiale problemer som kan påvirke samarbeidsevnen, som fastslått ved legegjennomgang, er ekskludert.
⑫ Pasienter med allergier eller kontraindikasjoner mot undersøkelseslegemidlet/midlene er ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Neoadjuvant terapi med kortvarig strålebehandling som bevarer tumor-drenerende lymfeknuter, etterfulgt av 4 sykluser med PD-1-hemmere
|
Pasienter med stadium II-III pMMR/MSS lokalt avansert endetarmskreft får neoadjuvant behandling med kortvarig stråleterapi som bevarer tumor-drenerende lymfeknuter, etterfulgt av 4 sykluser med PD-1-hemmere
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Perioperativ
|
Definert som fraværet av gjenværende svulstceller i det kirurgisk fjernede preparatet etter neoadjuvant behandling, inkludert både det primære stedet og lymfeknutene.
|
Perioperativ
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tumorregresjonsgrad
Tidsramme: Perioperativ
|
Omfanget av postoperativ tumorregresjon graderes og vurderes i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC)-kriteriene, og andelene av de forskjellige gradene beregnes.
|
Perioperativ
|
|
R0-reseksjonsrate
Tidsramme: Perioperativ
|
R0-reseksjonsrate er definert som andelen pasienter hvor en fullstendig mikroskopisk reseksjon oppnås.
Spesifikt indikerer det at ingen gjenværende kreftceller finnes på mikroskopisk nivå på den kirurgiske margen etter patologisk undersøkelse av det resekerte prøven, også kjent som en negativ mikroskopisk marg.
|
Perioperativ
|
|
30-dagers postoperative komplikasjonsrate
Tidsramme: innen de første 30 dagene etter operasjonen
|
30-dagers postoperative komplikasjonsrate er definert som andelen pasienter som opplever en eller flere bivirkninger direkte relatert til den kirurgiske prosedyren innen de første 30 dagene etter operasjonen, hvor alvorlighetsgraden for hver komplikasjon klassifiseres i henhold til Clavien-Dindo-klassifiseringssystemet.
|
innen de første 30 dagene etter operasjonen
|
|
3-års lokalregional recidivrate
Tidsramme: 3 år etter operasjonen
|
Den kumulative forekomsten av sykdomsgjentakelse begrenset til det primære tumorsitet (lokalt) og/eller de regionale lymfeknutebassengene, vurdert 3 år etter operasjon.
Denne raten beregnes typisk ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
3 år etter operasjonen
|
|
3-årsrate for fjernmetastaser
Tidsramme: 3 år etter operasjonen
|
Den kumulative forekomsten av kreftspredning til fjerne organer eller områder utenfor primærtumoren og dens lokale lymfedreneringsområde, vurdert 3 år etter operasjonen.
Denne raten beregnes typisk ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. |
3 år etter operasjonen
|
|
3-års sykdomsfri overlevelsesrate (DFS-rate)
Tidsramme: 3 år etter operasjonen
|
Andelen pasienter som fortsatt er i live og uten dokumentert tilbakefall (lokalt, regionalt eller fjernt), sekundær primærkreft eller død av enhver årsak, vurdert 3 år etter operasjon.
Raten estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. |
3 år etter operasjonen
|
|
3-års total overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: 3 år etter operasjonen.
|
Andelen pasienter som fortsatt er i live fra hvilken som helst årsak, vurdert 3 år etter operasjon.
Denne raten estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
3 år etter operasjonen.
|
|
Toksiskitetsprofil under neoadjuvant terapi (gradert etter CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra starten av neoadjuvant terapi til 90 dager etter siste dose
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger (toksisiteter) under neoadjuvant behandlingsperioden vil bli dokumentert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
|
Fra starten av neoadjuvant terapi til 90 dager etter siste dose
|
|
EORTC QLQ-C30 spørreskjema score
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned postoperativt inntil 3 år
|
Behandlingens innvirkning på pasienters livskvalitet (vurdert ved hjelp av EORTC QLQ-C30-spørreskjemæne)
|
Baseline og hver 3. måned postoperativt inntil 3 år
|
|
EORTC QLQ-CR29 spørreskjema score
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned postoperativt inntil 3 år
|
Behandlingens innvirkning på pasientenes livskvalitet (vurdert ved bruk av EORTC QLQ-CR29-spørreskjemaer)
|
Baseline og hver 3. måned postoperativt inntil 3 år
|
|
Lav anterior reseksjonssyndrom-score
Tidsramme: Baseline og hver 3. måned postoperativt inntil 3 år
|
Effekten av behandling på pasienters anorektale funksjon (evalueres med Low Anterior Resection Syndrome score-spørreskjema)
|
Baseline og hver 3. måned postoperativt inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PKUCH- R11
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .