Radioterapia de Curso Corto con Preservación de Ganglios Linfáticos Drenadores del Tumor seguida de Inhibidores de PD-1 en Cáncer Rectal pMMR/MSS Estadio II-III (PKUCH- R11)
Estudio Exploratorio sobre la Eficacia y Seguridad de la Radioterapia de Corta Duración con Preservación de los Ganglios Linfáticos que Drenan el Tumor Seguida de Inhibidores de PD-1 en el Cáncer de Recto pMMR/MSS en Estadio II-III
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico exploratorio de un solo brazo y etiqueta abierta diseñado para investigar la viabilidad y eficacia preliminar de una nueva estrategia de tratamiento neoadyuvante para el cáncer de recto localmente avanzado. La estrategia combina radioterapia de curso corto (SCRT) con la preservación deliberada de los ganglios linfáticos drenantes del tumor, seguida de terapia secuencial con inhibidor de PD-1, con el objetivo de mejorar la activación inmune antitumoral antes de la cirugía definitiva. Dada la naturaleza exploratoria del estudio, no se aplicará enmascaramiento, y tanto los investigadores como los participantes conocerán el tratamiento asignado. Está previsto inscribir aproximadamente a 44 pacientes elegibles.
El estudio se lleva a cabo en cuatro fases secuenciales: cribado e inscripción, tratamiento neoadyuvante, intervención quirúrgica y seguimiento postoperatorio. Durante la fase de cribado, la elegibilidad se confirmará mediante evaluación histopatológica, pruebas moleculares y evaluaciones de imagen estandarizadas para establecer el estadio de la enfermedad y la idoneidad anatómica para el enfoque de tratamiento definido en el protocolo.
El tratamiento neoadyuvante comienza con radioterapia de curso corto administrada en la primera semana después de la inscripción. La radioterapia se administrará utilizando terapia de arco modulada volumétrica (VMAT) siguiendo procedimientos estándar para el posicionamiento del paciente, inmovilización, simulación por TC/RMN, delimitación del volumen diana, planificación del tratamiento y verificación guiada por imagen. A diferencia de la irradiación pélvica convencional, el volumen diana clínico se limita intencionadamente al tumor rectal primario, excluyendo los ganglios linfáticos drenantes del tumor y las regiones ganglionares pélvicas electivas, con el fin de preservar las estructuras inmunitarias regionales. La dosis prescrita es de 25 Gy administrada en cinco fracciones durante cinco días laborables consecutivos. Los pacientes serán monitorizados de cerca para detectar toxicidades agudas relacionadas con la radiación, que se graduarán y manejarán según criterios estándar.
Dos semanas después de la finalización de la radioterapia, los pacientes iniciarán la inmunoterapia. Sintilimab, un inhibidor de PD-1, se administrará por vía intravenosa a una dosis fija de 200 mg cada tres semanas durante cuatro ciclos. Antes de cada ciclo, los pacientes se someterán a evaluaciones de seguridad rutinarias, incluido examen físico y pruebas de laboratorio, para evaluar la tolerancia al tratamiento y determinar la elegibilidad para continuar con la dosificación. La interrupción, retraso o discontinuación del tratamiento se guiará por las reglas de manejo de toxicidad definidas en el protocolo.
Se realizará una evaluación integral de reestadificación aproximadamente 2-4 semanas después de la finalización de la terapia neoadyuvante utilizando modalidades de imagen estandarizadas, incluyendo RMN pélvica y TC toracoabdominal. Los pacientes sin evidencia de progresión de la enfermedad procederán al manejo quirúrgico definitivo. Se requiere resección radical con escisión total del mesorrecto (TME), seleccionándose el procedimiento quirúrgico específico según las características del tumor y consideraciones clínicas individuales.
El manejo postoperatorio se determinará en función de los hallazgos patológicos y la discusión del equipo multidisciplinario aproximadamente un mes después de la cirugía. Todos los pacientes entrarán entonces en un programa de seguimiento estructurado de tres años de duración, con visitas programadas cada tres meses. Las evaluaciones de seguimiento se centrarán en el estado de la enfermedad, los resultados de supervivencia y la evaluación de las toxicidades tardías relacionadas con el tratamiento, utilizando exámenes clínicos, pruebas de laboratorio, marcadores tumorales y estudios de imagen según esté clínicamente indicado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yangzi Zhang, MD
- Número de teléfono: 0086-15210821349
- Correo electrónico: zyzfly77@126.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad de 18 a 75 años, independientemente del sexo.
La fibrocolonoscopia o el examen rectal digital indican que el borde distal de la lesión se encuentra a 5-10 cm del margen anal.
Adenocarcinoma rectal confirmado patológicamente.
Los exámenes de imagen (incluyendo resonancia magnética pélvica y tomografía computarizada toracoabdominal) confirman un estadio clínico II/III (cT3-T4aN0 o cT2-4aN+, MRF (-), sin metástasis a distancia) según el Manual de Estadificación del Cáncer de la AJCC, 8ª Edición (2018) (para la estadificación TNM detallada del cáncer rectal).
Si N+, los ganglios linfáticos metastásicos están confinados a las regiones de drenaje de la arteria mesorrectal y rectal superior, sin metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos laterales.
⑤ Confirmado por inmunohistoquímica o pruebas moleculares como reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR) o microsatélite estable (MSS).
⑥ Puntuación del Estado Funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1 (ver Apéndice 2 para más detalles).
⑦ Cumplir los siguientes criterios de laboratorio: Hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥ 3.5 × 10⁹/L; Recuento de neutrófilos ≥ 1.5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Creatinina ≤ 1.0 × límite superior normal (LSN), nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 1.0 × LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1.5 × LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1.5 × LSN; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 1.5 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × LSN; Proteína en orina negativa; tiempo de coagulación normal; función tiroidea normal.
⑧ Los pacientes con cáncer rectal primario no deben haber recibido intervenciones quirúrgicas (excluyendo la formación de estoma paliativo), quimioterapia u otros tratamientos antitumorales desde el momento del diagnóstico hasta la inclusión.
⑨ El campo de radiación planificado no debe tener antecedentes de radioterapia previa.
- El paciente acepta voluntariamente participar en este estudio, firma el formulario de consentimiento informado, demuestra buena adherencia y está dispuesto a cooperar con las visitas de seguimiento y la provisión de datos.
Criterios de exclusión:
Se excluye el tratamiento previo con inmunoterapias anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 u otros agentes inmunoterapéuticos en investigación.
Se excluyen pacientes con enfermedades autoinmunes graves, incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal activa (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener), etc.
Se excluyen pacientes con enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonía infecciosa/no infecciosa activa.
Se excluyen pacientes con evidencia clínica o de imagen de obstrucción o perforación intestinal, o aquellos considerados por el investigador en alto riesgo de perforación o hemorragia.
Se excluyen antecedentes de otras neoplasias malignas, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado de manera curativa y el carcinoma in situ del cuello uterino.
Se excluyen pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, incluyendo accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión, o enfermedades vasculares significativas (incluyendo, pero no limitándose a, aneurismas aórticos que requieran reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente). También se excluyen aquellos con síntomas o condiciones cardíacas mal controladas, como angina inestable, insuficiencia cardíaca de Clase II o superior de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% en ecocardiografía, o arritmias graves no controladas con medicación.
Se excluyen hallazgos del examen físico, anomalías de laboratorio clínico u otras condiciones no controladas que, a juicio del investigador, puedan interferir con los resultados del estudio o aumentar el riesgo del paciente de complicaciones del tratamiento.
Se excluyen mujeres lactantes o embarazadas. ⑧ Se excluyen pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia congénitas o adquiridas, incluyendo infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre.
⑨ Se excluye la infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o tuberculosis activa.
⑩ Se excluyen pacientes con uso concurrente de otros inmunomoduladores, agentes quimioterapéuticos, otros fármacos en investigación, o que requieran terapia con corticosteroides a largo plazo.
⑪ Se excluyen pacientes con trastornos psiquiátricos, abuso de sustancias o problemas sociales que puedan afectar la adherencia, según lo determinado en la revisión médica.
⑫ Se excluyen pacientes con alergias o contraindicaciones al/los fármaco(s) en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo experimental
Terapia neoadyuvante con radioterapia de ciclo corto que preserva los ganglios linfáticos drenadores del tumor, seguida de 4 ciclos de inhibidores de PD-1
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Los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado en estadio II-III pMMR/MSS reciben terapia neoadyuvante con radioterapia de corta duración que preserva los ganglios linfáticos que drenan el tumor, seguida de 4 ciclos de inhibidores de PD-1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Perioperatorio
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Definido como la ausencia de células tumorales residuales en la muestra resecada quirúrgicamente tras la terapia neoadyuvante, incluyendo tanto el sitio primario como los ganglios linfáticos.
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Perioperatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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grado de regresión tumoral
Periodo de tiempo: Perioperatorio
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El grado de regresión tumoral postoperatoria se clasifica y evalúa según los criterios del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), y se calculan las proporciones de los diferentes grados.
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Perioperatorio
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Tasa de Resección R0
Periodo de tiempo: Perioperatorio
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La Tasa de Resección R0 se define como la proporción de pacientes en los que se logra una resección microscópica completa.
Específicamente, indica que no se encuentran células tumorales residuales a nivel microscópico en el margen quirúrgico tras el examen patológico de la muestra resecada, también conocido como margen microscópico negativo.
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Perioperatorio
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Tasa de Complicaciones Postoperatorias a los 30 Días
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 30 días después de la operación
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La Tasa de Complicaciones Postoperatorias a 30 Días se define como la proporción de pacientes que experimentan uno o más eventos adversos directamente relacionados con el procedimiento quirúrgico dentro de los primeros 30 días después de la operación, con la gravedad de cada complicación clasificada de acuerdo con el sistema de Clasificación de Clavien-Dindo.
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dentro de los primeros 30 días después de la operación
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Tasa de Recurrencia Local-Regional a 3 Años
Periodo de tiempo: 3 años después de la cirugía
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La incidencia acumulada de recurrencia de la enfermedad confinada al sitio del tumor primario (local) y/o las cuencas de ganglios linfáticos regionales, evaluada a los 3 años después de la cirugía.
Esta tasa generalmente se estima utilizando el método de Kaplan-Meier.
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3 años después de la cirugía
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Tasa de Metástasis a Distancia a 3 Años
Periodo de tiempo: 3 años tras la cirugía
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La incidencia acumulada de diseminación del cáncer a órganos o sitios distantes más allá de la región del tumor primario y su área de drenaje linfático local, evaluada a los 3 años después de la cirugía.
Esta tasa generalmente se estima utilizando el método de Kaplan-Meier. |
3 años tras la cirugía
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Tasa de Supervivencia Libre de Enfermedad (DFS) a 3 Años
Periodo de tiempo: 3 años después de la cirugía
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La proporción de pacientes que permanecen vivos y libres de cualquier recurrencia documentada (local, regional o distante), cáncer primario secundario o muerte por cualquier causa, evaluada a los 3 años después de la cirugía.
La tasa se estima mediante el método de Kaplan-Meier. |
3 años después de la cirugía
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Tasa de Supervivencia Global (SG) a 3 Años
Periodo de tiempo: 3 años tras la cirugía.
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La proporción de pacientes que aún están vivos por cualquier causa, evaluada a los 3 años después de la cirugía.
Esta tasa se estima mediante el método de Kaplan-Meier. |
3 años tras la cirugía.
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Perfil de Toxicidad Durante la Terapia Neoadyuvante (Clasificado por CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia neoadyuvante hasta 90 días después de la última dosis
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La ocurrencia y gravedad de los eventos adversos (toxicidades) durante el período de tratamiento neoadyuvante se documentarán y clasificarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), Versión 5.0.
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Desde el inicio de la terapia neoadyuvante hasta 90 días después de la última dosis
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Puntuación del cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea base y cada 3 meses postoperatoriamente hasta los 3 años
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El impacto del tratamiento en la calidad de vida de los pacientes (evaluado mediante los cuestionarios EORTC QLQ-C30)
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Línea base y cada 3 meses postoperatoriamente hasta los 3 años
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Puntuación del cuestionario EORTC QLQ-CR29
Periodo de tiempo: Línea base y cada 3 meses después de la operación hasta 3 años
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El impacto del tratamiento en la calidad de vida de los pacientes (evaluado mediante los cuestionarios EORTC QLQ-CR29)
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Línea base y cada 3 meses después de la operación hasta 3 años
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la puntuación del Síndrome de Resección Anterior Baja
Periodo de tiempo: Basal y cada 3 meses postoperatoriamente hasta 3 años
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El impacto del tratamiento en la función anorrectal de los pacientes (evaluado con el cuestionario de puntuación del síndrome de resección anterior baja)
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Basal y cada 3 meses postoperatoriamente hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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