Короткий курс лучевой терапии с сохранением регионарных лимфатических узлов с последующим применением ингибиторов PD-1 при pMMR/MSS раке прямой кишки II–III стадии (PKUCH- R11)

Критерии включения:

• Возраст 18–75 лет, независимо от пола.

  • Фиброколоноскопия или пальцевое ректальное исследование указывают, что дистальный край поражения расположен на расстоянии 5–10 см от анального края.

    • Патоморфологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки.

      • Визуализационные исследования (включая МРТ малого таза и КТ грудной клетки/брюшной полости) подтверждают клиническую стадию II/III (cT3-T4aN0 или cT2-4aN+, MRF (-), без отдаленных метастазов) согласно Руководству по стадированию рака AJCC, 8-е издание (2018) (подробная TNM-стадизация рака прямой кишки).

        • Если N+, метастатические лимфатические узлы ограничены зонами дренирования мезоректума и верхней прямокишечной артерии, без метастазов в латеральные тазовые лимфатические узлы.

          ⑤ Подтверждено иммуногистохимией или молекулярным тестированием, что опухоль является компетентной по системе репарации ошибочно спаренных оснований (pMMR) или микросателлитно стабильной (MSS).

          ⑥ Оценочный балл по шкале работоспособности Восточного кооперативного онкологического сообщества (ECOG) 0–1 (подробности см. в Приложении 2).

          ⑦ Соответствие следующим лабораторным критериям: Гемоглобин ≥ 90 г/л, количество лейкоцитов ≥ 3,5 × 10⁹/л; количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л; Креатинин ≤ 1,0 × верхней границы нормы (ВГН), азот мочевины крови (АМК) ≤ 1,0 × ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 1,5 × ВГН; Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × ВГН; Белок в моче отрицательный; нормальное время свертывания крови; нормальная функция щитовидной железы.

          ⑧ У пациентов с первичным раком прямой кишки с момента постановки диагноза до включения в исследование не должно было проводиться хирургических вмешательств (за исключением формирования паллиативной стомы), химиотерапии или других противоопухолевых методов лечения.

          ⑨ В запланированном поле облучения не должно быть предшествующей лучевой терапии в анамнезе.

          • Пациент добровольно соглашается участвовать в данном исследовании, подписывает информированное согласие, демонстрирует хорошую приверженность и готов сотрудничать при контрольных визитах и предоставлении данных.

Критерии исключения:

• Предшествующее лечение анти-PD-1/L1, анти-CTLA-4 иммунотерапией или другими исследуемыми иммунотерапевтическими препаратами является исключающим.

  • Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями исключаются, включая активные воспалительные заболевания кишечника (такие как болезнь Крона, язвенный колит), ревматоидный артрит, склеродермию, системную красную волчанку, аутоиммунные васкулиты (например, гранулематоз Вегенера) и др.

    • Пациенты с симптоматической интерстициальной болезнью легких или активной инфекционной/неинфекционной пневмонией исключаются.

      • Пациенты с клиническими или визуализационными признаками кишечной непроходимости или перфорации, а также те, кого, по мнению исследователя, относят к группе высокого риска перфорации или кровотечения, исключаются.

        • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением радикально излеченного немеланомного рака кожи и рака in situ шейки матки, является исключающим.

          • Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями исключаются, включая цереброваскулярные нарушения, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, или значительные сосудистые заболевания (включая, но не ограничиваясь, аневризмы аорты, требующие хирургического ремонта, или недавний артериальный тромбоз). Также исключаются пациенты с плохо контролируемыми сердечными симптомами или состояниями, такими как нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии, или тяжелые аритмии, не контролируемые медикаментозно.

            • Результаты физикального осмотра, отклонения в клинических лабораторных показателях или другие неконтролируемые состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или увеличить риск осложнений лечения у пациента, являются исключающими.

              • Кормящие или беременные женщины исключаются. ⑧ Пациенты с врожденными или приобретенными иммунодефицитными заболеваниями, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или с историей трансплантации органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток, исключаются.

                ⑨ Известная активная инфекция вируса гепатита B (HBV), инфекция вируса гепатита C (HCV) или активный туберкулез являются исключающими.

                ⑩ Пациенты, одновременно принимающие другие иммуномодуляторы, химиотерапевтические препараты, другие исследуемые лекарственные средства или нуждающиеся в длительной терапии кортикостероидами, исключаются.

                ⑪ Пациенты с психическими расстройствами, злоупотреблением психоактивными веществами или социальными проблемами, которые, по мнению врача, могут повлиять на приверженность лечению, исключаются.

                ⑫ Пациенты с аллергией или противопоказаниями к исследуемому(ым) препарату(ам) исключаются.