進行性皮膚扁平上皮癌におけるプコテンリマブとベコタツグ ベドチンの併用療法

選定基準:

1. インフォームドコンセント文書に自発的に署名し、試験プロトコルの要件を遵守することに同意する。
2. インフォームドコンセント文書に署名した日に年齢が18歳以上80歳以下であり、性別は問わない。
3. 余命が12週間以上である。
4. 組織学的に確認された皮膚扁平上皮癌（cSCC）で、局所進行性かつ手術不能（過去2回以上の手術後の再発を含む、または外科医によって切除不能と判断された、または手術が重篤な合併症や変形を引き起こす可能性がある場合）、または転移性である。
5. 進行性cSCCに対して0〜1回の全身化学療法を前治療として受けており、最新の治療中または治療後に疾患進行を経験している（補助療法完了後6ヶ月以内の再発は1回の治療とみなす）。
6. 病理学的検査のために、原発巣または転移巣からの腫瘍組織標本（パラフィンブロック、パラフィン包埋切片、または新鮮組織切片）を提供できる。最新の保存腫瘍組織標本を使用すること。保存組織が利用できない場合は、新たな生検を実施しなければならない。
7. ベースライン時にRECIST 1.1基準に基づいて少なくとも1つの測定可能病変を有する（CTスキャン上で最長径が10mm以上、またはリンパ節の短径が15mm以上；測定可能病変は照射されていないこと、ただし以前の照射野内または局所療法後に進行が証明されている場合は除く）。表在性病変にはデジタル写真撮影を使用してもよい。
8. 治療開始7日前までのEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1である。
9. 重度の心機能障害がなく、治療開始28日前までの左室駆出率（LVEF）が50%以上である。
10. 治療開始7日前までの適切な臓器機能を有し、以下のように定義される：

(1)骨髄機能：絶対好中球数（ANC）が1.5×10⁹/L以上、血小板数が100×10⁹/L以上、ヘモグロビンが90g/L以上；かつ初回投与14日前までに輸血または血液製剤の投与を受けていないこと、および初回投与7日前までに生物学的反応修飾剤（例：G-CSF、エリスロポエチン）による治療を受けていないこと。

(2)肝機能：肝転移のない患者の場合：総ビリルビン（TBIL）が正常上限（ULN）の1.5倍以下；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下。肝転移のある患者の場合：TBILがULNの1.5倍以下、ALTおよびASTがULNの5倍以下。

(3)腎機能：血清クレアチニン（Cr）がULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）が50mL/分以上（Cockcroft-Gault式を用いて計算）(4)凝固機能：国際標準化比（INR）がULNの1.5倍以下かつ活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下（患者が治療的抗凝固療法を受けている場合は除く）。

11.妊娠可能な男女は、インフォームドコンセント文書に署名した時点から試験薬の最終投与後6ヶ月まで、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。妊娠可能な女性には、閉経前の女性および閉経後2年以内の女性を含む。妊娠可能な女性には、試験薬の初回投与7日前以内に陰性の血清妊娠検査結果が必要である。

除外基準:

1. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（治癒した子宮頸部上皮内癌、甲状腺癌、または皮膚基底細胞癌を除く）。

2. 以下のいずれかの治療を以前に受けた場合：

   1. 抗PD-1、抗PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体/薬剤を標的とするいかなる前治療；
   2. いかなる前EGFRモノクローナル抗体療法；
   3. 初回投与28日前以内の試験薬投与；
   4. 初回投与21日前以内の抗癌化学療法（経口フルオロピリミジン、ロイコボリン、または週1回パクリタキセル化学療法のウォッシュアウト期間は14日以上；ニトロソウレアまたはマイトマイシンは42日以上）；
   5. 初回投与28日前以内の放射線療法、または骨転移に対する緩和的放射線療法は2週間以内；
   6. 初回投与28日前以内の大手術で完全回復していない場合、または研究薬投与後最初の12週間以内に大手術を計画している場合。
3. 症状のある脳転移または癌性髄膜炎（ただし、6ヶ月以上前に治療を受け、登録4週間前以内の画像検査で陰性であり、ステロイド療法なしで神経学的状態が安定している場合は除く）。
4. 試験責任医師の判断によるいかなる重度または制御不能な全身性疾患、包括的に制御不良の高血圧（収縮期血圧>160mmHgまたは拡張期血圧>100mmHg）、制御不良の糖尿病、または活動性出血徴候。
5. 制御不良の心疾患、包括的にNYHAクラスII以上の心不全、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、または治療を要する臨床的に有意な上室性/心室性不整脈。

6. 活動性感染症、包括的に：

   B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNAが2000IU/mL以上、薬剤性またはその他の非ウイルス性肝炎を除く）；

   C型肝炎（抗HCV抗体陽性かつHCV RNAが検出下限以上）；

   HIV感染；または制御不能な活動性細菌、ウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染症（ただし、研究薬開始前に治療され解決した場合は除く）。

7. PucotenlimabまたはVebreltusのいずれかの成分（例：ヒスチジン、塩酸ヒスチジン、スクロース、マンニトール、ポリソルベート80）に対する過敏症の既往、または高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対するグレード3以上のアレルギー反応。

8. 原発性免疫不全の既往、または免疫抑制剤または全身性グルココルチコイドを必要とする活動性自己免疫疾患（登録2週間前以内にプレドニゾン10mg/日相当以上の用量）。

   注：I型糖尿病、ホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない乾癬/湿疹、または白斑の患者は登録可能。非自己免疫性疾患に対する局所/吸入コルチコステロイドまたは短期間（7日以内）のグルココルチコイド使用は除外される。

9. 間質性肺疾患、放射線肺炎、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の呼吸不全、または症状のある気管支痙攣の既往または存在。
10. 血清妊娠検査陽性、授乳中、または試験期間中および最終投与後6ヶ月間の適切な避妊法の使用を望まない場合。
11. 試験責任医師によって参加不適当と判断されるその他の状態（例：アルコール/薬物乱用）。