Pucotenlimab в комбинации с Becotatug Vedotin при распространенном плоскоклеточном раке кожи

Критерии включения:

1. Добровольное подписание информированного согласия и согласие на соблюдение требований протокола.
2. Возраст ≥18 лет и ≤80 лет на день подписания информированного согласия, независимо от пола.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
4. Гистопатологически подтвержденный плоскоклеточный рак кожи (ПКРК), который является либо местно-распространенным и неоперабельным (включая рецидив после ≥2 предшествующих операций, или признан нерезектабельным хирургом, или когда операция может привести к серьезным осложнениям или деформации), либо метастатическим.
5. Получение 0-1 предшествующих линий системной химиотерапии по поводу распространенного ПКРК, а также наличие прогрессирования заболевания во время или после последнего лечения (рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии считается одной линией терапии).
6. Возможность предоставить образцы опухолевой ткани (парафиновые блоки, парафиновые срезы или свежие срезы ткани) из первичного или метастатического очага для патологического исследования. Следует использовать последний архивный образец опухолевой ткани. Если архивная ткань недоступна, должна быть выполнена новая биопсия.
7. Наличие хотя бы одного измеримого очага на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1 (наибольший диаметр ≥10 мм при КТ-сканировании, или короткая ось ≥15 мм для лимфатических узлов; измеримые очаги не должны были подвергаться облучению, если только не было продемонстрировано прогрессирование в пределах ранее облученного поля или после локальной терапии). Для поверхностных очагов может использоваться цифровая фотография.
8. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до начала лечения.
9. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% в течение 28 дней до начала лечения.
10. Адекватная функция органов в течение 7 дней до начала лечения, определяемая как:

(1) Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л; и отсутствие переливания крови или введения препаратов крови в течение 14 дней до первой дозы, а также отсутствие лечения биологическими модификаторами ответа (например, Г-КСФ, эритропоэтин) в течение 7 дней до первой дозы.

(2) Функция печени: Для пациентов без метастазов в печень: общий билирубин (ОБ) ≤1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН. Для пациентов с метастазами в печень: ОБ ≤1,5 × ВГН, АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН.

(3) Функция почек: Сывороточный креатинин (Кр) ≤1,5 × ВГН, или клиренс креатинина (ККр) ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта). (4) Функция свертывания: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН (если пациент не получает терапевтическую антикоагулянтную терапию).

11. Мужчины и женщины детородного потенциала должны согласиться на использование эффективной контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного потенциала включают пременопаузальных женщин и женщин в течение 2 лет после менопаузы. Для женщин детородного потенциала требуется отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Наличие других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет, за исключением излеченного рака шейки матки in situ, рака щитовидной железы или базальноклеточного рака кожи.

2. Предшествующее получение любого из следующих видов лечения:

   1. Любая предшествующая терапия, направленная на анти-PD-1, анти-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 антитела, или любые другие антитела/препараты, специфически нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек;
   2. Любая предшествующая терапия моноклональными антителами к EGFR;
   3. Введение исследуемого препарата в течение 28 дней до первой дозы;
   4. Противопоопухолевая химиотерапия в течение 21 дня до первой дозы (период отмывки ≥14 дней для пероральных фторпиримидинов, лейковорина или еженедельной химиотерапии паклитакселом; ≥42 дней для нитрозомочевины или митомицина);
   5. Лучевая терапия в течение 28 дней до первой дозы, или паллиативная лучевая терапия по поводу костных метастазов в течение 2 недель;
   6. Большая хирургическая операция в течение 28 дней до первой дозы без полного восстановления, или планируемая большая хирургическая операция в течение первых 12 недель после получения исследуемого препарата.
3. Симптомные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы (если не лечились >6 месяцев назад, с отрицательными результатами визуализации в течение 4 недель до включения, и стабильным неврологическим статусом без терапии стероидами).
4. Любое тяжелое или неконтролируемое системное заболевание по мнению исследователя, включая плохо контролируемую гипертензию (систолическое АД >160 мм рт. ст. или диастолическое АД >100 мм рт. ст.), неконтролируемый диабет или признаки активного кровотечения.
5. Плохо контролируемые сердечные заболевания, включая сердечную недостаточность II или более высокого класса по NYHA, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 1 года, или клинически значимые суправентрикулярные/желудочковые аритмии, требующие лечения.

6. Активные инфекции, включая:

   Гепатит B (положительный HBsAg И ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл, за исключением лекарственно-индуцированного или другого невирусного гепатита);

   Гепатит C (положительные антитела к HCV И РНК HCV выше нижнего предела обнаружения);

   ВИЧ-инфекция; или неконтролируемые активные бактериальные, вирусные, грибковые, риккетсиозные или паразитарные инфекции (если не были пролечены и разрешились до начала приема исследуемого препарата).

7. Анамнез гиперчувствительности к любому компоненту Пукотенлимаба или Вебрелтуса (например, гистидин, гистидина гидрохлорид, сахароза, маннитол, полисорбат 80), или аллергические реакции ≥3 степени тяжести на макромолекулярные белковые препараты/моноклональные антитела.

8. Анамнез первичного иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания, требующего применения иммунодепрессантов или системных глюкокортикоидов (доза ≥10 мг/день преднизолона или эквивалента в течение 2 недель до включения).

   Примечание: Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, стабильным гипотиреозом на заместительной гормональной терапии, псориазом/экземой, не требующими системной терапии, или витилиго могут быть включены. Местные/ингаляционные кортикостероиды или краткосрочное (≤7 дней) применение глюкокортикоидов по неммунным показаниям исключаются.

9. Анамнез или наличие интерстициального заболевания легких, лучевого пневмонита, тяжелой хронической обструктивной болезни легких, тяжелой дыхательной недостаточности или симптомного бронхоспазма.
10. Положительный тест на беременность в сыворотке крови, лактация или нежелание использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.
11. Другие состояния, которые исследователь считает нецелесообразными для участия (например, злоупотребление алкоголем/наркотиками).