Pucotenlimab in combinazione con Becotatug Vedotin nel carcinoma a cellule squamose cutaneo avanzato

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e accettare di rispettare i requisiti del protocollo.
2. Età ≥18 anni e ≤80 anni il giorno della firma del consenso informato, indipendentemente dal sesso.
3. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
4. Carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) confermato istopatologicamente, che sia localmente avanzato e inoperabile (inclusa recidiva dopo ≥2 interventi chirurgici precedenti, o ritenuto non resecabile da un chirurgo, o in cui l'intervento possa portare a gravi complicanze o deformità) o metastatico.
5. Aver ricevuto 0-1 linee precedenti di chemioterapia sistemica per cSCC avanzato, e aver sperimentato progressione della malattia durante o dopo il trattamento più recente (una recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante è considerata come una linea di terapia).
6. Essere in grado di fornire campioni di tessuto tumorale (blocchi di paraffina, sezioni incluse in paraffina o sezioni di tessuto fresco) da un sito primario o metastatico per test patologici. Dovrebbe essere utilizzato il campione di tessuto tumorale archiviato più recente. Se il tessuto archiviato non è disponibile, deve essere eseguita una nuova biopsia.
7. Avere almeno una lesione misurabile al basale secondo i criteri RECIST 1.1 (diametro più lungo ≥10 mm alla TC, o asse corto ≥15 mm per i linfonodi; le lesioni misurabili non devono essere state irradiate, a meno che non sia stata dimostrata progressione all'interno di un campo di radiazione precedente o dopo terapia locale). Per le lesioni superficiali può essere utilizzata la fotografia digitale.
8. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
9. Nessuna grave disfunzione cardiaca, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
10. Funzione d'organo adeguata entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, definita come:

(1) Funzione del midollo osseo: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L, conta piastrinica ≥100×10⁹/L, emoglobina ≥90 g/L; e nessuna trasfusione o somministrazione di emoderivati entro 14 giorni prima della prima dose, e nessun trattamento con modificatori della risposta biologica (es. G-CSF, eritropoietina) entro 7 giorni prima della prima dose.

(2) Funzione epatica: Per pazienti senza metastasi epatiche: bilirubina totale (TBIL) ≤1.5 × limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5 × ULN. Per pazienti con metastasi epatiche: TBIL ≤1.5 × ULN, ALT e AST ≤5 × ULN.

(3) Funzione renale: Creatinina sierica (Cr) ≤1.5 × ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) (4) Funzione coagulativa: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1.5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1.5 × ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulazione terapeutica).

11. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Donne in età fertile includono donne in premenopausa e donne entro 2 anni dalla menopausa. È richiesto un risultato negativo del test di gravidanza sierico per le donne in età fertile entro ≤7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi cinque anni, eccetto carcinoma cervicale in situ curato, cancro della tiroide o carcinoma cutaneo a cellule basali.

2. Precedente ricezione di uno dei seguenti trattamenti:

   1. Qualsiasi terapia precedente mirata contro anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo/farmaco specificamente mirato alle vie di costimolazione dei linfociti T o dei checkpoint immunitari;
   2. Qualsiasi precedente terapia con anticorpo monoclonale EGFR;
   3. Somministrazione di farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose;
   4. Chemioterapia antitumorale entro 21 giorni prima della prima dose (periodo di washout ≥14 giorni per fluoropirimidine orali, leucovorin o chemioterapia settimanale con paclitaxel; ≥42 giorni per nitrosuree o mitomicina);
   5. Radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose, o radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane;
   6. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose senza completo recupero, o chirurgia maggiore pianificata entro le prime 12 settimane dopo aver ricevuto il farmaco dello studio.
3. Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche (a meno che trattate >6 mesi prima, con imaging negativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento, e stato neurologico stabile senza terapia steroidea).
4. Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusa ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica >160 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg), diabete non controllato, o segni di sanguinamento attivo.
5. Malattie cardiache scarsamente controllate, inclusa insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico entro 1 anno, o aritmie sopraventricolari/ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento.

6. Infezioni attive, inclusi:

   Epatite B (HBsAg-positivo E DNA dell'HBV ≥2000 IU/mL, escludendo epatite indotta da farmaci o altra epatite non virale);

   Epatite C (anticorpo anti-HCV positivo E RNA dell'HCV sopra il limite inferiore di rilevazione);

   Infezione da HIV; o infezioni batteriche, virali, fungine, da rickettsie o parassitarie attive non controllate (a meno che trattate e risolte prima dell'inizio del farmaco dello studio).

7. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente di Pucotenlimab o Vebreltus (es. istidina, cloridrato di istidina, saccarosio, mannitolo, polisorbato 80), o reazioni allergiche ≥Grado 3 a preparati proteici macromolecolari/anticorpi monoclonali.

8. Storia di immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressori o glucocorticoidi sistemici (dose ≥10 mg/giorno di prednisone o equivalente entro 2 settimane prima dell'arruolamento).

   Nota: Pazienti con diabete di tipo I, ipotiroidismo stabile in terapia ormonale sostitutiva, psoriasi/eczema che non richiede terapia sistemica, o vitiligine possono essere arruolati. Sono esentati corticosteroidi topici/inalati o uso a breve termine (≤7 giorni) di glucocorticoidi per condizioni non autoimmuni.

9. Storia o presenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite da radiazioni, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, insufficienza respiratoria grave o broncospasmo sintomatico.
10. Test di gravidanza sierico positivo, allattamento o indisponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
11. Altre condizioni ritenute inappropriate per la partecipazione dallo sperimentatore (es. abuso di alcol/droghe).