Pucotenlimab kombinerat med Becotatug Vedotin vid avancerad kutans skivepitelcarcinom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtycket och gå med på att följa protokollkraven.
2. Ålder ≥18 år och ≤80 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket, oavsett kön.
3. Livsförväntning ≥12 veckor.
4. Histopatologiskt bekräftad kutant plattcellscancer (cSCC), som antingen är lokalt avancerad och inoperabel (inklusive återfall efter ≥2 tidigare operationer, eller bedöms vara oresekabel av en kirurg, eller där kirurgi kan leda till allvarliga komplikationer eller missbildning) eller metastaserad.
5. Har fått 0–1 tidigare linjer av systemisk kemoterapi för avancerad cSCC och har upplevt sjukdomsframsteg under eller efter den senaste behandlingen (återfall inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi räknas som en behandlingslinje).
6. Kan tillhandahålla tumörvävnadsprover (paraffinblock, paraffininbäddade sektioner eller färska vävnadssektioner) från en primär eller metastatisk plats för patologisk testning. Det senaste arkiverade tumörvävnadsprovet ska användas. Om arkiverad vävnad inte är tillgänglig måste en ny biopsi utföras.
7. Har minst en mätbar läsion vid baslinjen enligt RECIST 1.1-kriterier (längsta diameter ≥10 mm på CT-skanning, eller kortaxel ≥15 mm för lymfknutor; mätbara läsioner ska inte ha bestrålats, om inte progression har påvisats inom ett tidigare strålfält eller efter lokal terapi). Digital fotografering kan användas för ytliga läsioner.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 inom 7 dagar före behandlingsstart.
9. Ingen svår hjärtfunktionsnedsättning, med vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50 % inom 28 dagar före behandlingsstart.
10. Tillräcklig organfunktion inom 7 dagar före behandlingsstart, definierad som:

(1) Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocyttal ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L; och ingen transfusion eller blodproduktadministrering inom 14 dagar före första dosen, och ingen behandling med biologiska responsmodifierare (t.ex. G-CSF, erytropoetin) inom 7 dagar före första dosen.

(2) Leverfunktion: För patienter utan levermetastaser: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × övre referensgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN. För patienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT och AST ≤5 × ULN.

(3) Njursfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) (4) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN (om inte patienten får terapeutisk antikoagulation).

11.Män och kvinnor med barnafödande potential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter sista dosen av undersökningsprodukten. Kvinnor med barnafödande potential inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom 2 år efter menopaus. Ett negativt serumgraviditetstestresultat krävs för kvinnor med barnafödande potential inom ≤7 dagar före första dosen av undersökningsprodukten.

Exklusionskriterier:

1. Anamnes på andra maligniteter inom de senaste fem åren, förutom botad cervikal carcinoma in situ, sköldkörtelcancer eller kutant basalcellscancer.

2. Tidig mottagning av någon av följande behandlingar:

   1. Någon tidigare terapi riktad mot anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4-antikroppar, eller andra antikroppar/läkemedel specifikt riktade mot T-cellskostimulation eller immuncheckpoint-vägar;
   2. Någon tidigare EGFR-monoklonal antikroppsterapi;
   3. Administrering av undersökningsläkemedel inom 28 dagar före första dosen;
   4. Anticancerkemoterapi inom 21 dagar före första dosen (utspolningsperiod ≥14 dagar för oral fluoropyrimidin, leucovorin eller veckovis paklitaxelkemoterapi; ≥42 dagar för nitrosouréor eller mitomycin);
   5. Strålterapi inom 28 dagar före första dosen, eller palliativ strålterapi för benmetastaser inom 2 veckor;
   6. Större kirurgi inom 28 dagar före första dosen utan full återhämtning, eller planerad större kirurgi inom de första 12 veckorna efter mottagning av studieläkemedlet.
3. Symptomatiska hjärn- eller leptomeningealmetastaser (om inte behandlade >6 månader tidigare, med negativ avbildning inom 4 veckor före inkludering, och stabil neurologisk status utan steroidterapi).
4. Någon svår eller okontrollerad systemisk sjukdom enligt utredarens bedömning, inklusive dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt BT >160 mmHg eller diastoliskt BT >100 mmHg), okontrollerad diabetes eller aktiva blödningstecken.
5. Dåligt kontrollerade hjärtsjukdomar, inklusive NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom 1 år, eller kliniskt signifikanta supraventrikulära/ventrikulära arytmier som kräver behandling.

6. Aktiva infektioner, inklusive:

   Hepatit B (HBsAg-positiv OCH HBV-DNA ≥2000 IU/mL, exklusive läkemedelsinducerad eller annan icke-viral hepatit);

   Hepatit C (anti-HCV-antikropp-positiv OCH HCV-RNA över nedre detektionsgräns);

   HIV-infektion; eller okontrollerade aktiva bakteriella, virala, svamp-, rickettsiella eller parasitinfektioner (om inte behandlade och lösta före studieläkemedelsstart).

7. Anamnes på överkänslighet mot någon komponent i Pucotenlimab eller Vebreltus (t.ex. histidin, histidinhydroklorid, sackaros, mannitol, polysorbat 80), eller ≥Grad 3 allergiska reaktioner mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar.

8. Primär immunbristanamnes eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunosuppressiva eller systemiska glukokortikoider (dos ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent inom 2 veckor före inkludering).

   Obs: Patienter med typ 1-diabetes, stabil hypotyreos på hormonsubstitution, psoriasis/eksem som inte kräver systemisk terapi, eller vitiligo kan inkluderas. Topikala/inhalerade kortikosteroider eller kortvarig (≤7 dagar) glukokortikoidanvändning för icke-autoimmuna tillstånd är undantagna.

9. Anamnes på eller förekomst av interstitiell lungsjukdom, strålepneumonit, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår respiratorisk insufficiens eller symptomatisk bronkospasm.
10. Positivt serumgraviditetstest, amning eller ovilja att använda adekvat preventivmedel under studien och i 6 månader efter sista dosen.
11. Andra tillstånd som bedöms olämpliga för deltagande av utredaren (t.ex. alkohol-/drogmissbruk).