Pucotenlimab v kombinaci s becotatug vedotinem u pokročilého karcinomu dlaždicových buněk kůže

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním požadavků protokolu.
2. Věk ≥18 let a ≤80 let v den podpisu informovaného souhlasu, bez ohledu na pohlaví.
3. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.
4. Histopatologicky potvrzený kožní spinocelulární karcinom (cSCC), který je buď lokálně pokročilý a neoperovatelný (včetně recidivy po ≥2 předchozích operacích, nebo je chirurgem považován za neresekovatelný, nebo kde by operace mohla vést k závažným komplikacím nebo deformitě) nebo metastatický.
5. Pacient podstoupil 0–1 předchozích linií systémové chemoterapie pro pokročilý cSCC a během nebo po poslední léčbě došlo k progresi onemocnění (relaps do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie se považuje za jednu linii léčby).
6. Schopnost poskytnout vzorky nádorové tkáně (parafínové bloky, parafínové řezy nebo čerstvé řezy tkáně) z primárního nebo metastatického ložiska pro patologické vyšetření. Měl by být použit nejnovější archivovaný vzorek nádorové tkáně. Pokud archivovaná tkáň není k dispozici, musí být provedena nová biopsie.
7. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska výchozí podle kritérií RECIST 1.1 (nejdelší průměr ≥10 mm na CT, nebo krátká osa ≥15 mm pro lymfatické uzliny; měřitelná ložiska by neměla být ozářena, pokud nebyla prokázána progrese v rámci předchozího radiačního pole nebo po lokální terapii). U povrchových ložisek lze použít digitální fotografii.
8. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před zahájením léčby.
9. Žádná závažná srdeční dysfunkce, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥50 % během 28 dnů před zahájením léčby.
10. Dostatečná funkce orgánů během 7 dnů před zahájením léčby, definovaná jako:

(1) Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l, počet trombocytů ≥100×10⁹/l, hemoglobin ≥90 g/l; a žádná transfuze nebo podání krevních produktů během 14 dnů před první dávkou a žádná léčba biologickými modifikátory odpovědi (např. G-CSF, erytropoetin) během 7 dnů před první dávkou.

(2) Jaterní funkce: U pacientů bez jaterních metastáz: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× ULN. U pacientů s jaterními metastázami: TBIL ≤1,5× ULN, ALT a AST ≤5× ULN.

(3) Ledvinná funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5× ULN, nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) (4) Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5× ULN (pokud pacient nedostává terapeutickou antikoagulaci).

11. Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku. Ženy v reprodukčním věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze. U žen v reprodukčním věku je vyžadován negativní výsledek těhotenského testu v séru během ≤7 dnů před první dávkou zkoumaného přípravku.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit v posledních pěti letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ, karcinomu štítné žlázy nebo kožního bazaliomu.

2. Předchozí podstoupení některé z následujících léčeb:

   1. Jakákoli předchozí terapie cílená na anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 protilátky nebo jakékoli jiné protilátky/léky specificky cílené na T-buněčnou kostimulaci nebo imunitní kontrolní body;
   2. Jakákoli předchozí terapie EGFR monoklonální protilátkou;
   3. Podání experimentálního léčiva do 28 dnů před první dávkou;
   4. Protinádorová chemoterapie do 21 dnů před první dávkou (eliminační období ≥14 dnů pro perorální fluoropyrimidiny, leukovorin nebo týdenní chemoterapii paklitaxelem; ≥42 dnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin);
   5. Radioterapie do 28 dnů před první dávkou, nebo paliativní radioterapie pro kostní metastázy do 2 týdnů;
   6. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou bez úplného zotavení, nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během prvních 12 týdnů po podání studijního léku.
3. Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy (pokud nebyly léčeny >6 měsíců předem, s negativním zobrazovacím vyšetřením do 4 týdnů před zařazením a stabilním neurologickým stavem bez léčby steroidy).
4. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění podle posouzení vyšetřovatele, včetně špatně kontrolované hypertenze (systolický TK >160 mmHg nebo diastolický TK >100 mmHg), nekontrolované cukrovky nebo příznaků aktivního krvácení.
5. Špatně kontrolovaná srdeční onemocnění, včetně srdečního selhání NYHA třídy II nebo vyšší, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu do 1 roku nebo klinicky významných supraventrikulárních/ventrikulárních arytmií vyžadujících léčbu.

6. Aktivní infekce, včetně:

   Hepatitidy B (HBsAg-pozitivní A HBV DNA ≥2000 IU/ml, s výjimkou léky indukované nebo jiné nevirové hepatitidy);

   Hepatitidy C (anti-HCV protilátka-pozitivní A HCV RNA nad dolní hranicí detekce);

   HIV infekce; nebo nekontrolované aktivní bakteriální, virové, plísňové, rickettsiové nebo parazitární infekce (pokud nebyly léčeny a vyřešeny před zahájením podávání studijního léku).

7. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku přípravku Pucotenlimab nebo Vebreltus (např. histidin, histidin hydrochlorid, sacharóza, mannitol, polysorbát 80), nebo alergické reakce stupně ≥3 na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky.

8. Anamnéza primární imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresiva nebo systémové glukokortikoidy (dávka ≥10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent do 2 týdnů před zařazením).

   Poznámka: Pacienti s diabetem 1. typu, stabilní hypotyreózou na hormonální substituci, psoriázou/ekzémem nevyžadujícím systémovou léčbu nebo vitiligem mohou být zařazeni. Místní/inhalované kortikosteroidy nebo krátkodobé (≤7 dnů) užívání glukokortikoidů pro neautoimunitní stavy jsou vyjmuty.

9. Anamnéza nebo přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, radiační pneumonitidy, těžké chronické obstrukční plicní nemoci, těžkého respiračního selhání nebo symptomatického bronchospasmu.
10. Pozitivní těhotenský test v séru, laktace nebo neochota používat adekvátní antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
11. Jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast (např. zneužívání alkoholu/drog).