Pucotenlimab yhdistettynä Becotatug Vedotiniin edistyneessä ihon levyepiteelisolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ja sitoutuu noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤80 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivänä, sukupuolesta riippumatta.
3. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
4. Histopatologisesti varmistettu ihon levyepiteelisolu-karsinooma (cSCC), joka on joko paikallisesti edistynyt ja leikkauskelvoton (mukaan lukien uusiutuminen vähintään kahden aiemman leikkauksen jälkeen, tai jonka kirurgi katsoo leikkaamattomaksi, tai jossa leikkaus saattaisi johtaa vakaviin komplikaatioihin tai epämuodostumiin) tai etäpesäkkeellinen.
5. Saanut 0–1 aikaisempaa systeemisen kemoterapian linjaa edistyneelle cSCC:lle, ja kokenut sairauden etenemisen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen (uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päätyttyä lasketaan yhtenä hoitolinjana).
6. Kykenee toimittamaan kasvainkudoksenäytteitä (parafiinilohkot, parafiinilla upotetut leikkeet tai tuoreet kudosleikkeet) primaarisesta tai etäpesäkepaikasta patologista testausta varten. Käytettävä on viimeisintä arkistoitua kasvainkudoksenäytettä. Jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla, on suoritettava uusi biopsia.
7. Vähintään yksi mitattava leesio perustasolla RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (CT-kuvauksessa pisimmän halkaisijan ≥10 mm, tai imusolmukkeiden lyhyen akselin ≥15 mm; mitattavien leesioiden ei tulisi olla sädehoidettuja, ellei etenemistä ole osoitettu aiemman sädehoitokentän sisällä tai paikallishoidon jälkeen). Pinnallisia leesioita voidaan mitata digitaalisella valokuvauksella.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloitusta.
9. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion poiskutkistumaosuus (LVEF) ≥50 % 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloitusta.
10. Riittävä elinten toiminta 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloitusta, määriteltynä:

(1) Luuydintoiminta: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l, verihiutalemäärä ≥100×10⁹/l, hemoglobiini ≥90 g/l; ja ei verensiirtoa tai verituotetta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, eikä biologisen vasteen modifikaattorien (esim. G-CSF, erytropoietiini) hoitoa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

(2) Maksatoiminta: Potilaille ilman maksan etäpesäkkeitä: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN. Potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT ja AST ≤5 × ULN.

(3) Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN, tai kreatiniinin puhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (laskettuna Cockcroft-Gault -kaavalla) (4) Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN (ellei potilas ole saanut terapeuttista antikoagulaatiota).

11. Hedelmällisiä miehiä ja naisia on sovittava tehokkaan ehkäisyn käytöstä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen. Hedelmällisiä naisia ovat esimenopausaaliset naiset ja naiset menopaussin 2 vuoden sisällä. Hedelmällisille naisille vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti tulos ≤7 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu syöpähistoria viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan paikallissyöpää, kilpirauhassyöpää tai ihon basalisolukarsinoomaa.

2. Aikaisempi vastaanotto mitä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Mikä tahansa aikaisempi hoito, joka kohdistuu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, PD-L2-, CD137-, CTLA-4-vasta-aineisiin tai mihin tahansa muihin vasta-aineisiin/lääkkeisiin, jotka kohdistuvat spesifisesti T-solujen kustimukseen tai immuunipistetarkastusreitteihin;
   2. Mikä tahansa aikaisempi EGFR-monoklonaalivasta-ainehoito;
   3. Tutkimuslääkkeen antaminen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
   4. Sytostaattinen syöpäkemoterapia 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (puhdistusaika ≥14 päivää suun kautta annettaville fluoripyrimidiineille, leukovoriinille tai viikoittaiselle paklitakselikemoterapialle; ≥42 päivää nitrosourea- tai mitomysiinihoitoille);
   5. Sädehoito 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai palliatiivinen sädehoito luun etäpesäkkeille 2 viikon kuluessa;
   6. Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ilman täyttä toipumista, tai suunniteltu suuri leikkaus ensimmäisten 12 viikon aikana tutkimuslääkkeen vastaanottamisen jälkeen.
3. Oireilevat aivo- tai leptomeningealiset etäpesäkkeet (ellei hoidettu yli 6 kuukautta sitten, negatiivisilla kuvantamisilla 4 viikon kuluessa ennen osallistumista, ja vakaa neurologinen tila ilman steroidihoidosta).
4. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus tutkijan arvion mukaan, mukaan lukien huonosti hallittu verenpaine (systolinen BP >160 mmHg tai diastolinen BP >100 mmHg), hallitsematon diabetes tai aktiiviset verenvuodon merkit.
5. Huonosti hallitut sydämen sairaudet, mukaan lukien NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tai kliinisesti merkittävät yläkammio-/kammioarytmiat, jotka vaativat hoitoa.

6. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien:

   Hepatiitti B (HBsAg-positiivinen JA HBV-DNA ≥2000 IU/ml, lukuun ottamatta lääkeaineiden aiheuttamaa tai muuta ei-viraalista hepatiittia);

   Hepatiitti C (anti-HCV-vasta-aine-positiivinen JA HCV-RNA havaittavan alarajan yläpuolella);

   HIV-infektio; tai hallitsemattomat aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, riketsia- tai loistartunnat (ellei hoidettu ja ratkaistu ennen tutkimuslääkkeen aloitusta).

7. Yliherkkyyshistoria mihin tahansa Pucotenlimabin tai Vebreltuksen komponenttiin (esim. histidiini, histidiinihydrokloridi, sakkaroosi, mannitoli, polysorbaatti 80), tai ≥3. asteen allergiset reaktiot makromolekulaarisiin proteiinivalmisteisiin/monoklonaalivasta-aineisiin.

8. Primääri-immunopuutosh historia tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosupressiivisia lääkkeitä tai systeemisiä glukokortikoideja (annos ≥10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa 2 viikon kuluessa ennen osallistumista).

   Huomio: Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonihoitoa saavana, psoriaasi/ekseema, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai vitiligo, voidaan ottaa mukaan. Paikalliset/hengityksen kautta annettavat kortikosteroidit tai lyhytaikainen (≤7 päivää) glukokortikoidien käyttö ei-autoimmuunisairauksiin on vapautettu.

9. Historia tai läsnäolo interstitiaalikeuhkotauti, sädepneumoniitti, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vakava hengitysvajaus tai oireileva bronkospasmi.
10. Positiivinen seerumin raskaustesti, imetys tai haluttomuus käyttää riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukaudeksi.
11. Muut tutkijan arvion mukaan osallistumiseen sopimattomat olosuhteet (esim. alkoholin/päihteiden väärinkäyttö).