Pucotenlimab Gecombineerd Met Becotatug Vedotin in Gevorderd Cutaan Plaveiselcelcarcinoom

Insluitingscriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en akkoord gaan met de protocolvereisten.
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤80 jaar op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, ongeacht geslacht.
3. Levensverwachting ≥12 weken.
4. Histopathologisch bevestigd cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC), dat lokaal gevorderd en inoperabel is (inclusief recidief na ≥2 eerdere operaties, of als onresectabel beschouwd door een chirurg, of waarbij operatie kan leiden tot ernstige complicaties of misvorming) of gemetastaseerd.
5. 0-1 eerdere lijnen systemische chemotherapie hebben ontvangen voor gevorderd cSCC, en ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of na de meest recente behandeling (recidief binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie wordt beschouwd als één lijn therapie).
6. In staat om tumorweefselmonsters (paraffineblokken, in paraffine ingebedde coupes of verse weefselcoupes) van een primaire of gemetastaseerde locatie te verstrekken voor pathologisch onderzoek. Het meest recent gearchiveerde tumorweefselmonster moet worden gebruikt. Indien gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is, moet een nieuwe biopsie worden uitgevoerd.
7. Minimaal één meetbare laesie hebben bij baseline volgens RECIST 1.1-criteria (langste diameter ≥10 mm op CT-scan, of korte as ≥15 mm voor lymfeklieren; meetbare laesies mogen niet zijn bestraald, tenzij progressie is aangetoond binnen een eerder bestralingsveld of na lokale therapie). Digitale fotografie kan worden gebruikt voor oppervlakkige laesies.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling.
9. Geen ernstige cardiale disfunctie, met linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50% binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling.
10. Voldoende orgaanfunctie binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling, gedefinieerd als:

(1)Beenmergfunctie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L, bloedplaatjestelling ≥100×10⁹/L, hemoglobine ≥90 g/L; en geen transfusie of toediening van bloedproducten binnen 14 dagen voor de eerste dosis, en geen behandeling met biologische responsmodificatoren (bijv. G-CSF, erytropoëtine) binnen 7 dagen voor de eerste dosis.

(2)Leverfunctie: Voor patiënten zonder levermetastasen: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Voor patiënten met levermetastasen: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT en AST ≤5 × ULN.

(3)Nierfunctie: Serumcreatinine (Cr) ≤1,5 × ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) (4)Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN (tenzij de patiënt therapeutische antistolling krijgt).

11.Mannen en vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel omvatten premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. Een negatieve serumzwangerschapstestuitslag is vereist voor vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel binnen ≤7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, behalve genezen cervixcarcinoom in situ, schildklierkanker of cutaan basaalcelcarcinoom.

2. Eerdere ontvangst van een van de volgende behandelingen:

   1. Eerdere therapie gericht op anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4-antilichamen, of andere antilichamen/geneesmiddelen specifiek gericht op T-cel-costimulatie of immuuncheckpointroutes;
   2. Eerdere EGFR-monoklonaal antilichaamtherapie;
   3. Toediening van onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voor de eerste dosis;
   4. Antikankerchemotherapie binnen 21 dagen voor de eerste dosis (uitwasperiode ≥14 dagen voor orale fluoropyrimidines, leucovorine of wekelijkse paclitaxelchemotherapie; ≥42 dagen voor nitrosoureas of mitomycine);
   5. Radiotherapie binnen 28 dagen voor de eerste dosis, of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken;
   6. Grote operatie binnen 28 dagen voor de eerste dosis zonder volledig herstel, of geplande grote operatie binnen de eerste 12 weken na ontvangst van het studiegeneesmiddel.
3. Symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen (tenzij behandeld >6 maanden eerder, met negatieve beeldvorming binnen 4 weken voor inschrijving, en stabiele neurologische status zonder steroïdentherapie).
4. Enige ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte volgens oordeel van de onderzoeker, inclusief slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg), ongecontroleerde diabetes, of actieve bloedingstekenen.
5. Slecht gecontroleerde hartaandoeningen, inclusief NYHA-klasse II of hoger hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen 1 jaar, of klinisch significante supraventriculaire/ventriculaire aritmieën die behandeling vereisen.

6. Actieve infecties, inclusief:

   Hepatitis B (HBsAg-positief EN HBV-DNA ≥2000 IU/mL, exclusief geneesmiddel-geïnduceerde of andere niet-virale hepatitis);

   Hepatitis C (anti-HCV-antilichaam-positief EN HCV-RNA boven de ondergrens van detectie);

   HIV-infectie; of ongecontroleerde actieve bacteriële, virale, schimmel-, rickettsiale of parasitaire infecties (tenzij behandeld en opgelost vóór start studie geneesmiddel).

7. Geschiedenis van overgevoeligheid voor enig bestanddeel van Pucotenlimab of Vebreltus (bijv. histidine, histidinehydrochloride, sucrose, mannitol, polysorbaat 80), of ≥Graad 3 allergische reacties op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen.

8. Primaire immunodeficiëntiegeschiedenis of actieve auto-immuunziekte die immunosuppressiva of systemische glucocorticoïden vereist (dosis ≥10 mg/dag prednison of equivalent binnen 2 weken voor inschrijving).

   Opmerking: Patiënten met type I-diabetes, stabiele hypothyreoïdie op hormoonvervanging, psoriasis/eczeem niet vereist systemische therapie, of vitiligo kunnen worden ingeschreven. Topicale/geïnhaleerde corticosteroïden of kortdurend (≤7 dagen) glucocorticoïdgebruik voor niet-auto-immuun aandoeningen zijn vrijgesteld.

9. Geschiedenis of aanwezigheid van interstitiële longziekte, stralings pneumonitis, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstig respiratoir falen, of symptomatische bronchospasme.
10. Positieve serumzwangerschapstest, lactatie, of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
11. Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker ongeschikt zijn voor deelname (bijv. alcohol/drugsmisbruik).