Pucotenlimab Combinado Con Becotatug Vedotin en Carcinoma de Células Escamosas Cutáneo Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y aceptar cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Edad ≥18 años y ≤80 años el día de la firma del consentimiento informado, independientemente del sexo.
3. Expectativa de vida ≥12 semanas.
4. Carcinoma de células escamosas cutáneo (cSCC) confirmado histopatológicamente, que sea localmente avanzado e inoperable (incluyendo recurrencia después de ≥2 cirugías previas, o considerado irresecable por un cirujano, o donde la cirugía pueda causar complicaciones graves o deformidad) o metastásico.
5. Haber recibido 0-1 líneas previas de quimioterapia sistémica para cSCC avanzado, y haber experimentado progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento más reciente (la recaída dentro de los 6 meses posteriores a completar la terapia adyuvante se considera como una línea de terapia).
6. Capacidad para proporcionar especímenes de tejido tumoral (bloques de parafina, secciones embebidas en parafina o secciones de tejido fresco) de un sitio primario o metastásico para pruebas patológicas. Debe utilizarse el espécimen de tejido tumoral archivado más reciente. Si no hay tejido archivado disponible, debe realizarse una nueva biopsia.
7. Tener al menos una lesión medible en la línea basal según los criterios RECIST 1.1 (diámetro más largo ≥10 mm en tomografía computarizada, o eje corto ≥15 mm para ganglios linfáticos; las lesiones medibles no deben haber sido irradiadas, a menos que se haya demostrado progresión dentro de un campo de radiación previo o después de terapia local). Puede utilizarse fotografía digital para lesiones superficiales.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
9. Sin disfunción cardíaca grave, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento.
10. Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento, definida como:

(1) Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L; y sin transfusión o administración de productos sanguíneos dentro de los 14 días previos a la primera dosis, y sin tratamiento con modificadores de la respuesta biológica (p. ej., G-CSF, eritropoyetina) dentro de los 7 días previos a la primera dosis.

(2) Función hepática: Para pacientes sin metástasis hepáticas: bilirrubina total (BT) ≤1.5 × límite superior de lo normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas: BT ≤1.5 × LSN, ALT y AST ≤5 × LSN.

(3) Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1.5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) (4) Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤1.5 × LSN (a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulación terapéutica).

11. Hombres y mujeres con potencial de procrear deben aceptar utilizar anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación. Mujeres con potencial de procrear incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Se requiere un resultado negativo de prueba de embarazo en suero para mujeres con potencial de procrear dentro de ≤7 días antes de la primera dosis del producto en investigación.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otras malignidades en los últimos cinco años, excepto carcinoma cervical in situ curado, cáncer de tiroides o carcinoma de células basales cutáneo.

2. Recepción previa de cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Cualquier terapia previa dirigida contra anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo/fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitario;
   2. Cualquier terapia previa con anticuerpo monoclonal anti-EGFR;
   3. Administración de fármaco en investigación dentro de los 28 días antes de la primera dosis;
   4. Quimioterapia anticancerosa dentro de los 21 días antes de la primera dosis (período de lavado ≥14 días para fluoropirimidinas orales, leucovorina o quimioterapia semanal con paclitaxel; ≥42 días para nitrosoureas o mitomicina);
   5. Radioterapia dentro de los 28 días antes de la primera dosis, o radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de 2 semanas;
   6. Cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis sin recuperación completa, o cirugía mayor planificada dentro de las primeras 12 semanas después de recibir el fármaco del estudio.
3. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas (a menos que tratadas >6 meses antes, con imágenes negativas dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento, y estado neurológico estable sin terapia con esteroides).
4. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada según el criterio del investigador, incluyendo hipertensión mal controlada (PA sistólica >160 mmHg o PA diastólica >100 mmHg), diabetes no controlada, o signos de sangrado activo.
5. Enfermedades cardíacas mal controladas, incluyendo insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, o arritmias supraventriculares/ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento.

6. Infecciones activas, incluyendo:

   Hepatitis B (HBsAg positivo Y ADN del VHB ≥2000 UI/mL, excluyendo hepatitis inducida por fármacos u otras hepatitis no virales);

   Hepatitis C (anticuerpo anti-VHC positivo Y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección);

   Infección por VIH; o infecciones bacterianas, virales, fúngicas, rickettsiales o parasitarias activas no controladas (a menos que tratadas y resueltas antes del inicio del fármaco del estudio).

7. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de Pucotenlimab o Vebreltus (p. ej., histidina, clorhidrato de histidina, sacarosa, manitol, polisorbato 80), o reacciones alérgicas ≥Grado 3 a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales.

8. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresores o glucocorticoides sistémicos (dosis ≥10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de las 2 semanas previas al reclutamiento).

   Nota: Pueden reclutarse pacientes con diabetes tipo I, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, psoriasis/eccema que no requiera terapia sistémica, o vitíligo. Se eximen corticosteroides tópicos/inhalados o uso de glucocorticoides a corto plazo (≤7 días) para condiciones no autoinmunes.

9. Antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia respiratoria grave, o broncoespasmo sintomático.
10. Prueba de embarazo en suero positiva, lactancia, o falta de voluntad para usar anticoncepción adecuada durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis.
11. Otras condiciones consideradas inapropiadas para la participación según el investigador (p. ej., abuso de alcohol/drogas).