Pucotenlimab 联合 Becotatug Vedotin 治疗晚期皮肤鳞状细胞癌
Pucotenlimab联合Becotatug Vedotin治疗晚期皮肤鳞状细胞癌：一项单臂、多中心、前瞻性II期临床试验
研究设计 本研究计划入组38例患者。采用Simon两阶段设计。根据历史数据，符合纳入标准并接受PD-1抑制剂单药治疗患者的客观缓解率（ORR）约为30%。普特利单抗与维布妥昔单抗联合治疗的预期ORR为55%。在单侧α=0.05和80%把握度下，第一阶段将入组9例患者。如果≥2例患者达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR），研究将进入第二阶段。第二阶段将额外入组25例患者，总计34例患者。如果总人群中≥15例患者达到PR，则认为达到研究终点。考虑到10%的脱落率，总计将入组38例患者。
研究流程 在提供完整知情同意并通过筛选后，符合条件的受试者将接受维布妥昔单抗2.0 mg/kg和普特利单抗200 mg的治疗。在每个治疗周期的第一天，患者将接受普特利单抗静脉输注（输注时长：60分钟±15分钟，第一周期输注时间不少于60分钟）。普特利单抗输注结束后至少30分钟，开始维布妥昔单抗输注（输注时长：60分钟±15分钟，第一周期输注时间不少于60分钟）。患者将每3周接受一次联合治疗，直至完成2年治疗或发生方案定义的终止治疗事件。治疗结束后，每位受试者将接受为期30天（±7天）的安全性随访，以监测不良事件和临床相关事件。治疗后生存随访将每12周（±7天）进行一次。对于因疾病进展/死亡以外的原因终止治疗且未开始新的抗癌治疗的受试者，将按原计划继续进行肿瘤影像学评估，直至疾病进展、开始新的抗癌治疗、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准。
入组后，将根据RECIST v1.1和iRECIST标准评估肿瘤缓解情况。影像学评估将从首次给药起每6周（±7天）进行一次，持续前54周，之后每9周（±7天）进行一次（无论研究药物给药是否延迟），直至iRECIST确认的疾病进展（iPD）、开始新的抗癌治疗、撤回知情同意、失访或死亡，以先发生者为准。
探索性分析 本研究将分析治疗前后收集的患者肿瘤组织/血液样本中的生物标志物（如EGFR表达、PD-L1 CPS评分、TILs）与临床疗效终点（如ORR、PFS、DoR）之间的相关性。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xin Liu, MD
- 电话号码：+86 13761503356
- 邮箱：jeanettexin@hotmail.com
学习地点
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Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cencer Center, Shanghai, Shanghai
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接触：
- Zhiguo Luo, MD
- 电话号码：862164175590
- 邮箱：luozhiguo88@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 自愿签署知情同意书，并同意遵守方案要求。
- 签署知情同意书当天年龄≥18岁且≤80岁，不限性别。
- 预期寿命≥12周。
- 经组织病理学确诊的皮肤鳞状细胞癌（cSCC），且为局部晚期不可手术（包括既往≥2次手术后复发，或经外科医生评估为不可切除，或手术可能导致严重并发症或畸形）或转移性。
- 针对晚期cSCC接受过0-1线系统性化疗，且在最近一次治疗期间或之后出现疾病进展（辅助治疗结束后6个月内复发视为一线治疗）。
- 能够提供原发或转移部位的肿瘤组织标本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片）用于病理检测。 应使用最新的存档肿瘤组织标本。 如无存档组织，则需进行新的活检。
- 根据RECIST 1.1标准，基线时至少有一个可测量病灶（CT扫描最长直径≥10 mm，或淋巴结短轴≥15 mm；可测量病灶不应接受过放疗，除非在既往放疗野内或局部治疗后出现进展）。 浅表病灶可采用数码摄影测量。
- 开始治疗前7天内，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
- 无严重心脏功能障碍，开始治疗前28天内左心室射血分数（LVEF）≥50%。
- 开始治疗前7天内器官功能充足，定义为：
(1)骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数≥100×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L；且首次给药前14天内未接受输血或血液制品，首次给药前7天内未使用生物反应调节剂（如G-CSF、促红细胞生成素）。
(2)肝功能：对于无肝转移患者：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。 对于有肝转移患者：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤5×ULN。
(3)肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）(4)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非患者正在接受治疗性抗凝）。
11.有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书起至末次试验用药后6个月内采取有效避孕措施。 有生育能力的女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。 有生育能力的女性需在首次试验用药前≤7天内血清妊娠试验结果为阴性。
排除标准：
- 过去五年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌、甲状腺癌或皮肤基底细胞癌除外。
既往接受过以下任何治疗：
- 任何既往针对抗PD-1、抗PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4抗体的治疗，或任何其他专门靶向T细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体/药物；
- 任何既往EGFR单克隆抗体治疗；
- 首次给药前28天内使用过试验药物；
- 首次给药前21天内进行过抗癌化疗（口服氟嘧啶、亚叶酸或每周紫杉醇化疗洗脱期≥14天；亚硝基脲或丝裂霉素≥42天）；
- 首次给药前28天内接受过放疗，或2周内针对骨转移进行过姑息性放疗；
- 首次给药前28天内进行过大手术且未完全康复，或计划在首次接受研究药物后12周内进行大手术。
- 有症状的脑或软脑膜转移（除非治疗时间>6个月前，入组前4周内影像学检查阴性，且神经系统状态稳定未使用类固醇治疗）。
- 根据研究者判断存在任何严重或未控制的全身性疾病，包括控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）、未控制的糖尿病或活动性出血体征。
- 控制不佳的心脏疾病，包括NYHA II级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死，或需要治疗的临床显著室上性/室性心律失常。
活动性感染，包括：
乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL，药物性或其他非病毒性肝炎除外）；
丙型肝炎（抗HCV抗体阳性且HCV RNA高于检测下限）；
HIV感染；或未控制的细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫活动性感染（除非在研究用药开始前已治疗并痊愈）。
- 对普特利单抗或Vebreltus的任何成分（如组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、甘露醇、聚山梨酯80）有过敏史，或对大分子蛋白制剂/单克隆抗体有≥3级过敏反应。
原发性免疫缺陷病史或需要免疫抑制剂或全身性糖皮质激素治疗的活动性自身免疫性疾病（入组前2周内剂量≥10 mg/天泼尼松或等效药物）。
注：患有I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症、无需全身治疗的银屑病/湿疹或白癜风患者可入组。 局部/吸入性皮质类固醇或短期（≤7天）非自身免疫性疾病使用糖皮质激素可豁免。
- 有间质性肺病、放射性肺炎、严重慢性阻塞性肺病、严重呼吸功能不全或有症状的支气管痉挛病史或现症。
- 血清妊娠试验阳性、哺乳期，或不愿在研究期间及末次给药后6个月内采取充分避孕措施。
- 研究者认为不适合参与研究的其他情况（如酒精/药物滥用）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性：Becotatug Vedotin+Pucotenlimab
药物通过静脉输注给药。
Pucotenlimab采用固定剂量200 mg，Becotatug Vedotin根据患者实际体重按2.0 mg/kg给药。
每种药物的输注时间为60±15分钟（若发生输注相关反应，输注时间可延长，最长不超过4小时）。
给药时间为每3周周期（Q3W）的第一天。
Pucotenlimab与Vebreltus同日给药，先给予Pucotenlimab。
Vebreltus的输注应在Pucotenlimab输注结束后至少30分钟开始。
首个周期中，两种药物的输注时间均不得少于60分钟。
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药物通过静脉输注给药。
普特利单抗采用固定剂量200 mg给药，输注时间为60 ± 15分钟（若发生输注相关反应，可延长输注时间，最长不超过4小时）。
给药时间为每3周周期的第1天（Q3W）。
应先给予普特利单抗。
在首个周期，两种药物的输注时间均不得少于60分钟。
其他名称：
药物通过静脉输注方式给药。
Becotatug Vedotin的剂量为2.0 mg/kg，基于患者的实际体重计算。
Becotatug Vedotin的输注时间为60 ± 15分钟（若发生输注相关反应，输注时间可延长，最长不超过4小时）。
给药时间为每3周周期的第一天（Q3W）。
Becotatug Vedotin的输注应在Pucotenlimab输注结束后至少30分钟开始。
对于第一个周期，输注时间不得少于60分钟。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率
大体时间：长达2年
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ORR定义为研究者根据RECIST v1.1和iRECIST标准评估的达到确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
ORR分析将基于完整分析集（FAS）
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长达2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：最长2年
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疾病控制率（DCR）定义为根据RECIST v1.1标准，由独立审查委员会（IRC）评估的受试者中达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）（从首次给药起持续至少6周）的比例，并采用Clopper-Pearson方法计算精确的95%置信区间（CI）。
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最长2年
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无进展生存期
大体时间：最长2年
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无进展生存期（PFS）定义为从入组到首次出现疾病进展或任何原因导致死亡的时间。
对于未观察到进展或死亡的受试者，PFS将在最后一次有效且充分的评估时间点进行删失。
PFS分析将基于全分析集（FAS）。
将使用Kaplan-Meier方法估计中位PFS及其95%置信区间，并生成无进展生存曲线。
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最长2年
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缓解持续时间
大体时间：长达2年
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缓解持续时间（DOR）定义为：在获得确认缓解的受试者中，从首次记录到缓解证据（根据RECIST v1.1和iRECIST标准评估的PR或CR，以较晚发生者为准）至首次记录到疾病进展（PD）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
对于未观察到进展或死亡的受试者，DOR将在最后一次充分的肿瘤评估时间点进行删失。
DOR分析将针对达到CR或PR的受试者进行。
将使用Kaplan-Meier方法估计中位DOR及其95%置信区间，并生成缓解持续时间曲线。
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长达2年
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总生存期
大体时间：长达2年
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总生存期（OS）定义为从入组至任何原因导致死亡的时间。
对于未随访至死亡的受试者，OS将在最后一次有效生存随访时间截尾。
基于全分析集，将使用Kaplan-Meier方法估计中位OS（如适用）及其95%置信区间，并绘制生存曲线。
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长达2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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