Pucotenlimab Becotatug Vedotinnal kombinálva haladó stádiumú bőrsquamous sejtes karcinómában

Bevezetési kritériumok:

1. Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és vállalja a protokoll követelményeinek betartását.
2. Életkor ≥18 év és ≤80 év a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásának napján, nemtől függetlenül.
3. Várható élettartam ≥12 hét.
4. Hisztopatológiailag igazolt bőrlemezsejtes karcinóma (cSCC), amely vagy lokálisan előrehaladott és műthetetlen (ideértve a ≥2 korábbi műtét utáni recidívát, vagy a sebész által műthetetlennek ítélt esetet, vagy ahol a műtét súlyos szövődményekhez vagy deformitáshoz vezethet), vagy metastatikus.
5. Korábban 0-1 előrehaladott cSCC-re vonatkozó szisztémás kemoterápiás kezelési vonalat kapott, és betegségprogressziót tapasztalt a legutóbbi kezelés alatt vagy után (a kiegészítő terápia befejezése utáni 6 hónapon belüli recidíva egy kezelési vonalként számít).
6. Képes tumor szövetmintákat (paraffinblokkok, paraffinba ágyazott vágatok vagy friss szövetvágatok) szolgáltatni egy primer vagy metastatikus helyről patológiai vizsgálatra. A legutóbbi archivált tumor szövetmintát kell használni. Ha az archivált szövet nem áll rendelkezésre, új biopsziát kell végezni.
7. Legalább egy mérhető lézióval rendelkezik a kiindulás időpontjában a RECIST 1.1 kritériumai szerint (a legnagyobb átmérő ≥10 mm CT-vizsgálaton, vagy a nyirokcsomók rövid tengelye ≥15 mm; a mérhető léziók nem szabad, hogy sugárkezelésben részesültek, kivéve ha progresszió igazolódott egy korábbi sugárterápiás területen belül vagy lokális kezelés után). Felszínes léziók esetén digitális fotózás alkalmazható.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1 a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
9. Nincs súlyos szívfunkció-észlelése, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
10. Megfelelő szervfunkció a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, amelyet a következők határoznak meg:

(1) Csontvelő funkció: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5×10⁹/L, thrombocyta szám ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L; és nincs vérátömlesztés vagy vértermék beadása az első adag előtt 14 napon belül, és nincs biológiai válaszmodulátor kezelés (pl. G-CSF, eritropoetin) az első adag előtt 7 napon belül.

(2) Májfunkció: Májmetsztás nélküli betegeknél: teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5 × felső normálhatár (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN. Májmetsztással rendelkező betegeknél: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT és AST ≤5 × ULN.

(3) Vesefunkció: Szerum kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula alapján számolva) (4) Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 × ULN és aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 × ULN (kivéve ha a beteg terápiás antikoagulációt kap).

11.A gyermekvállalásra képes férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásától a vizsgálati termék utolsó adagját követő 6 hónapig. Gyermekvállalásra képes nők közé tartoznak a premenopauszás nők és a menopauzától számított 2 éven belüli nők. Gyermekvállalásra képes nőknél negatív szerum terhességi teszt eredmény szükséges a vizsgálati termék első adagja előtt ≤7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb malignitások anamnézise az elmúlt öt évben, kivéve a gyógyult méhnyak carcinoma in situ, pajzsmirigyrák vagy bőr bazális sejtes karcinóma.

2. Korábbi bármelyik alábbi kezelés:

   1. Bármely korábbi anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 antitesteket célzó terápia, vagy bármely más T-sejt költségstimulációt vagy immunellenőrző pontokat specifikusan célzó antitestek/gyógyszerek;
   2. Bármely korábbi EGFR monoklonális antitest terápia;
   3. Vizsgálati gyógyszer beadása az első adag előtt 28 napon belül;
   4. Rákkemoterápia az első adag előtt 21 napon belül (a per os fluoropirimidinek, leucovorin vagy heti paclitaxel kemoterápia esetén a kimosási idő ≥14 nap; nitrozoureák vagy mitomicin esetén ≥42 nap);
   5. Sugárkezelés az első adag előtt 28 napon belül, vagy csontmetsztásokra irányuló palliatív sugárkezelés 2 héten belül;
   6. Nagy műtét az első adag előtt 28 napon belül teljes felépülés nélkül, vagy tervezett nagy műtét a vizsgálati gyógyszer beadását követő első 12 héten belül.
3. Tüneti agyi vagy leptomeningeális metszetek (kivéve ha >6 hónappal korábban kezelve, negatív képalkotó vizsgálattal a bevonás előtt 4 héten belül, és stabil neurológiai állapot szteroid terápia nélkül).
4. Bármely súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség a vizsgálatvezető ítélete szerint, ideértve a rosszul kontrollált hypertoniát (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm), kontrollálatlan cukorbetegséget vagy aktív vérzési jeleket.
5. Rosszul kontrollált szívbetegségek, ideértve NYHA II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, 1 éven belüli szívinfarktust, vagy klinikailag jelentős pitvari/kamrai arrhythmiákat, amelyek kezelést igényelnek.

6. Aktív fertőzések, ideértve:

   Hepatitis B (HBsAg-pozitív ÉS HBV DNA ≥2000 IU/mL, kivéve gyógyszerindukált vagy egyéb nem-virális hepatitis);

   Hepatitis C (anti-HCV antitest-pozitív ÉS HCV RNA a detektálási alsó határ felett);

   HIV fertőzés; vagy kontrollálatlan aktív bakteriális, vírusos, gombás, rickettsiás vagy parazita fertőzések (kivéve ha kezelve és feloldódott a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt).

7. Anamnézis Pucotenlimab vagy Vebreltus bármely összetevőjére való túlérzékenységről (pl. hisztidin, hisztidin-hidroklorid, szacharóz, mannitol, poliszorbát 80), vagy ≥3. fokozatú allergiás reakciók makromolekuláris fehérjékre/monoklonális antitestekre.

8. Primér immunhiány anamnézise vagy aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszánsokat vagy szisztémás glükokortikoidokat igényel (adag ≥10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékű a bevonás előtt 2 héten belül).

   Megjegyzés: I. típusú cukorbetegek, stabil hypothyreosis hormonpótlással, psoriasis/eczema szisztémás terápiát nem igénylő, vagy vitiligo betegek bevonhatók. Topikális/belélegzett kortikoszteroidok vagy rövid távú (≤7 nap) glükokortikoid használat nem autoimmun állapotokra mentesít.

9. Anamnézis vagy jelenlévő intersticiális tüdőbetegség, sugárpneumonitis, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos légzési elégtelenség vagy tüneti bronchospasmus.
10. Pozitív szerum terhességi teszt, laktáció vagy nem hajlandóság megfelelő fogamzásgátlásra a vizsgálat alatt és az utolsó adagot követő 6 hónapig.
11. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálatvezető nem megfelelőnek ítél a részvételre (pl. alkohol/drogfüggőség).