Pucotenlimab kombinert med Becotatug Vedotin i avansert kutant planocellulært karcinom

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykkeerklæring og samtykke til å følge protokollkravene.
2. Alder ≥18 år og ≤80 år på dagen for signering av informert samtykkeerklæring, uavhengig av kjønn.
3. Forventet levetid ≥12 uker.
4. Histopatologisk bekreftet kutant spinocellulært karsinom (cSCC), som enten er lokalt avansert og inoperabelt (inkludert tilbakefall etter ≥2 tidligere operasjoner, eller ansett som ufjernt av en kirurg, eller hvor kirurgi kan føre til alvorlige komplikasjoner eller deformitet) eller metastatisk.
5. Har mottatt 0-1 tidligere linjer systemisk kjemoterapi for avansert cSCC, og har opplevd sykdomsprogresjon under eller etter den siste behandlingen (tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuvant terapi regnes som én behandlingslinje).
6. I stand til å tilveiebringe vevsprøver fra tumor (paraffinblokker, paraffininnstøpte snitt, eller ferske vevssnitt) fra et primært eller metastatisk sted for patologisk testing. Den nyeste arkiverte tumorvevsprøven bør brukes. Hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig, må en ny biopsi utføres.
7. Ha minst én målebar lesjon ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier (lengste diameter ≥10 mm på CT-skanning, eller kort akse ≥15 mm for lymfeknuter; målebare lesjoner bør ikke ha vært bestrålt, med mindre progresjon har blitt påvist innenfor et tidligere strålefelt eller etter lokal terapi). Digital fotografering kan brukes for overfladiske lesjoner.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før behandlingsstart.
9. Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% innen 28 dager før behandlingsstart.
10. Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før behandlingsstart, definert som:

(1) Beinmargsfunksjon: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L, blodplater ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L; og ingen transfusjon eller administrering av blodprodukter innen 14 dager før første dose, og ingen behandling med biologiske responsmodulatorer (f.eks. G-CSF, erytropoietin) innen 7 dager før første dose.

(2) Leverfunksjon: For pasienter uten levermetastaser: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. For pasienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT og AST ≤5 × ULN.

(3) Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN, eller kreatininklarering (Ccr) ≥50 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) (4) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN (med mindre pasienten mottar terapeutisk antikoagulering).

11.Menn og kvinner med barnepotensiale må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Kvinner med barnepotensiale inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter menopause. Et negativt serum graviditetstestresultat kreves for kvinner med barnepotensiale innen ≤7 dager før første dose av undersøkelsesproduktet.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med andre maligniteter innen de siste fem årene, bortsett fra kurert cervixcarcinoma in situ, thyreoideakreft, eller kutant basalcellekarsinom.

2. Tidligere mottatt en av følgende behandlinger:

   1. Enhver tidligere terapi rettet mot anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4-antistoffer, eller andre antistoffer/legemidler spesifikt rettet mot T-celle kostimulering eller immun sjekkpunktveier;
   2. Enhver tidligere EGFR-monoklonalt antistoffterapi;
   3. Administrering av undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før første dose;
   4. Antikreftkjemoterapi innen 21 dager før første dose (utvaskingsperiode ≥14 dager for orale fluoropyrimidiner, leucovorin, eller ukentlig paclitaxel-kjemoterapi; ≥42 dager for nitrosourea eller mitomycin);
   5. Stråleterapi innen 28 dager før første dose, eller palliativ stråleterapi for beinmetastaser innen 2 uker;
   6. Stor kirurgi innen 28 dager før første dose uten fullstendig bedring, eller planlagt stor kirurgi innen de første 12 ukene etter mottak av studielekemidlet.
3. Symptomatiske hjerne- eller leptomeningealmetastaser (med mindre behandlet >6 måneder tidligere, med negativ bildebehandling innen 4 uker før inkludering, og stabil nevrologisk status uten steroidterapi).
4. Enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom etter forskerens skjønn, inkludert dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BT >160 mmHg eller diastolisk BT >100 mmHg), ukontrollert diabetes, eller aktive blødningstegn.
5. Dårlig kontrollerte hjerteproblemer, inkludert NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 1 år, eller klinisk signifikante supraventrikulære/ventrikulære arytmier som krever behandling.

6. Aktive infeksjoner, inkludert:

   Hepatitt B (HBsAg-positiv OG HBV DNA ≥2000 IU/mL, unntatt legemiddelindusert eller annen ikke-viral hepatitt);

   Hepatitt C (anti-HCV-antistoff-positiv OG HCV RNA over nedre deteksjonsgrense);

   HIV-infeksjon; eller ukontrollerte aktive bakterielle, virale, sopp-, rikettsia- eller parasittinfeksjoner (med mindre behandlet og løst før studielekemiddelstart).

7. Historie med overfølsomhet mot enhver komponent i Pucotenlimab eller Vebreltus (f.eks. histidin, histidinhydroklorid, sukrose, mannitol, polysorbat 80), eller ≥Grad 3 allergiske reaksjoner mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer.

8. Primær immunsvikthistorie eller aktiv autoimmun sykdom som krever immunosuppressiva eller systemiske glukokortikoider (dose ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent innen 2 uker før inkludering).

   Merk: Pasienter med type 1 diabetes, stabil hypotyreose på hormonersetting, psoriasis/eksem som ikke krever systemisk behandling, eller vitiligo kan inkluderes. Topiske/inhalerte kortikosteroider eller kortvarig (≤7 dager) glukokortikoidbruk for ikke-autoimmune tilstander er unntatt.

9. Historie eller tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom, strålepneumonitt, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig respiratorisk svikt, eller symptomatisk bronkospasme.
10. Positiv serum graviditetstest, amming, eller uvillighet til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose.
11. Andre tilstander ansett som upassende for deltakelse av forskeren (f.eks. alkohol-/rusmiddelmisbruk).