Pucotenlimab kombineret med Becotatug Vedotin ved avanceret kutant planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeformularen og acceptere at overholde protokolkravene.
2. Alder ≥18 år og ≤80 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular, uanset køn.
3. Forventet levetid ≥12 uger.
4. Histopatologisk bekræftet kutant planocellulært karcinom (cSCC), som enten er lokalt fremskreden og inoperabelt (inklusive recidiv efter ≥2 tidligere operationer, anset for uoperabelt af en kirurg, eller hvor kirurgi kan føre til alvorlige komplikationer eller deformitet) eller metastatisk.
5. Har modtaget 0-1 tidligere linjer af systemisk kemoterapi for fremskreden cSCC, og har oplevet sygdomsprogression under eller efter den seneste behandling (tilbagefald inden for 6 måneder efter afsluttet adjuvant terapi betragtes som én behandlingslinje).
6. I stand til at levere vævsprøver fra tumor (paraffinblokke, paraffinindlejrede snit eller friske vævssnit) fra et primært eller metastatisk sted til patologisk testning. Den seneste arkiverede tumorvævsprøve skal anvendes. Hvis arkiveret væv ikke er tilgængeligt, skal en ny biopsi udføres.
7. Har mindst én målebar læsion ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier (længste diameter ≥10 mm ved CT-scanning, eller kort akse ≥15 mm for lymfeknuder; målelige læsioner må ikke have været bestrålet, medmindre progression er påvist inden for et tidligere bestrålingsfelt eller efter lokal terapi). Digital fotografi kan anvendes for overfladiske læsioner.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1 inden for 7 dage før behandlingsstart.
9. Ingen alvorlig hjertesvigt, med venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≥50% inden for 28 dage før behandlingsstart.
10. Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før behandlingsstart, defineret som:

(1)Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytantal ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L; og ingen transfusion eller blodproduktadministration inden for 14 dage før første dosis, og ingen behandling med biologiske responsmodulatorer (f.eks. G-CSF, erytropoietin) inden for 7 dage før første dosis.

(2)Leverfunktion: For patienter uden levermetastaser: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. For patienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT og AST ≤5 × ULN.

(3)Nyre funktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) (4)Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN (medmindre patienten modtager terapeutisk antikoagulation).

11.Mænd og kvinder med barnalder skal acceptere at anvende effektiv prævention fra underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet. Kvinder med barnalder inkluderer præmenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter menopause. Et negativt serumgraviditetstestresultat kræves for kvinder med barnalder inden for ≤7 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere andre maligne sygdomme inden for de sidste fem år, undtagen helbredt cervikal carcinoma in situ, thyroidcancer eller kutant basalcellecarcinom.

2. Tidligere modtagelse af nogen af følgende behandlinger:

   1. Enhver tidligere terapi rettet mod anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4-antistoffer, eller andre antistoffer/lægemidler specifikt rettet mod T-celle kostimulering eller immuncheckpoint-signalveje;
   2. Enhver tidligere EGFR-monoklonal antistofterapi;
   3. Administration af undersøgelseslægemiddel inden for 28 dage før første dosis;
   4. Anticancer kemoterapi inden for 21 dage før første dosis (udvaskeperiode ≥14 dage for orale fluoropyrimidiner, leucovorin eller ugentlig paclitaxel kemoterapi; ≥42 dage for nitrosoureaer eller mitomycin);
   5. Stråleterapi inden for 28 dage før første dosis, eller palliativ stråleterapi for knoglemetastaser inden for 2 uger;
   6. Større kirurgi inden for 28 dage før første dosis uden fuld bedring, eller planlagt større kirurgi inden for de første 12 uger efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
3. Symptomatiske hjerne- eller leptomeningealmetastaser (medmindre behandlet >6 måneder før, med negativ billeddannelse inden for 4 uger før indskrivning, og stabil neurologisk status uden steroidbehandling).
4. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom efter forskerens vurdering, inklusive dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BT >160 mmHg eller diastolisk BT >100 mmHg), ukontrolleret diabetes eller aktive blødningstegn.
5. Dårligt kontrollerede hjertesygdomme, inklusive NYHA klasse II eller højere hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 år, eller klinisk signifikante supraventrikulære/ventrikulære arytmier, der kræver behandling.

6. Aktive infektioner, inklusive:

   Hepatitis B (HBsAg-positiv OG HBV-DNA ≥2000 IU/mL, undtagen lægemiddelinduceret eller anden ikke-viral hepatitis);

   Hepatitis C (anti-HCV-antistof-positiv OG HCV-RNA over nedre detektionsgrænse);

   HIV-infektion; eller ukontrollerede aktive bakterielle, virale, svampe-, rickettsielle eller parasitiske infektioner (medmindre behandlet og opløst før start af undersøgelseslægemidlet).

7. Tidligere overfølsomhed overfor enhver komponent af Pucotenlimab eller Vebreltus (f.eks. histidin, histidinhydrochlorid, sucrose, mannitol, polysorbat 80), eller ≥grad 3 allergiske reaktioner overfor makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer.

8. Primær immundefekt i anamnesen eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver immundæmpende midler eller systemiske glukokortikoider (dosis ≥10 mg/dag prednison eller ækvivalent inden for 2 uger før indskrivning).

   Bemærk: Patienter med type 1-diabetes, stabil hypotyreose på hormonersættelse, psoriasis/eksem, der ikke kræver systemisk behandling, eller vitiligo kan indskrives. Topiske/inhalerede kortikosteroider eller kortvarig (≤7 dage) glukokortikoidanvendelse for ikke-autoimmune tilstande er undtaget.

9. Tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom, strålepneumonitis, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær respiratorisk insufficiens eller symptomatisk bronkospasme.
10. Positiv serumgraviditetstest, amning eller uvillighed til at anvende tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis.
11. Andre tilstande, der anses for uegnede til deltagelse af forskeren (f.eks. alkohol/stofmisbrug).