Pucotenlimab w połączeniu z Becotatug Vedotin w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym skóry

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i zgoda na przestrzeganie wymagań protokołu.
2. Wiek ≥18 lat i ≤80 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody, niezależnie od płci.
3. Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.
4. Histopatologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy skóry (cSCC), który jest miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny (w tym nawrót po ≥2 wcześniejszych operacjach, uznany za nieresekcyjny przez chirurga lub gdy operacja może prowadzić do poważnych powikłań lub deformacji) lub przerzutowy.
5. Otrzymanie 0-1 wcześniejszych linii chemioterapii systemowej w zaawansowanym cSCC oraz doświadczenie progresji choroby podczas lub po ostatnim leczeniu (nawrót w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego uważa się za jedną linię terapii).
6. Możliwość dostarczenia próbek tkanki nowotworowej (bloków parafinowych, skrawków zatopionych w parafinie lub świeżych skrawków tkanki) z miejsca pierwotnego lub przerzutowego do badań patologicznych. Należy użyć najnowszej zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej. Jeżeli zarchiwizowana tkanka jest niedostępna, należy wykonać nową biopsję.
7. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany w punkcie wyjściowym według kryteriów RECIST 1.1 (najdłuższa średnica ≥10 mm w badaniu TK lub krótka oś ≥15 mm dla węzłów chłonnych; mierzalne zmiany nie powinny być napromieniane, chyba że wykazano progresję w obrębie wcześniejszego pola napromieniania lub po leczeniu miejscowym). Dla powierzchownych zmian można zastosować fotografię cyfrową.
8. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
9. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Prawidłowa funkcja narządów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, zdefiniowana jako:

(1)Funkcja szpiku kostnego: Liczba neutrofilów bezwzględna (ANC) ≥1,5×10⁹/L, liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L; oraz brak transfuzji lub podawania produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką oraz brak leczenia biologicznymi modyfikatorami odpowiedzi (np. G-CSF, erytropoetyna) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.

(2)Funkcja wątroby: Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT i AST ≤5 × ULN.

(3)Funkcja nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) (4)Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × ULN i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × ULN (chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczną antykoagulację).

11.Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety w ciągu 2 lat po menopauzie. Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu ≤7 dni przed pierwszą dawką produktu badawczego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka tarczycy lub podstawnokomórkowego raka skóry.

2. Wcześniejsze otrzymanie któregokolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Wszelka wcześniejsza terapia ukierunkowana na przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciała/leki specyficznie ukierunkowane na kosymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego;
   2. Wszelka wcześniejsza terapia monoklonalnymi przeciwciałami przeciwko EGFR;
   3. Podanie leku badawczego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
   4. Chemioterapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką (okres wypłukania ≥14 dni dla doustnych fluoropirymidyn, leukoworyny lub cotygodniowej chemioterapii paklitakselem; ≥42 dni dla nitrozomoczników lub mitomycyny);
   5. Radioterapia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub paliatywna radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni;
   6. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką bez pełnego powrotu do zdrowia lub planowany duży zabieg chirurgiczny w ciągu pierwszych 12 tygodni po otrzymaniu leku badawczego.
3. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon miękkich (chyba że leczone >6 miesięcy wcześniej, z ujemnym wynikiem obrazowania w ciągu 4 tygodni przed rejestracją i stabilnym stanem neurologicznym bez leczenia steroidami).
4. Jakakolwiek ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa według oceny badacza, w tym źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe RR >160 mmHg lub rozkurczowe RR >100 mmHg), niekontrolowana cukrzyca lub oznaki aktywnego krwawienia.
5. Źle kontrolowane choroby serca, w tym niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku lub klinicznie istotne nadkomorowe/komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia.

6. Aktywne infekcje, w tym:

   Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-dodatnie ORAZ DNA HBV ≥2000 IU/ml, z wyłączeniem wywołanego lekami lub innego nie-wirusowego zapalenia wątroby);

   Wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV-dodatnie ORAJ RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności);

   Zakażenie HIV; lub niekontrolowane aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, riketsjowe lub pasożytnicze (chyba że leczone i ustąpione przed rozpoczęciem leczenia badawczego).

7. Wywiad nadwrażliwości na jakikolwiek składnik Pucotenlimabu lub Vebreltusa (np. histydyna, chlorowodorek histydyny, sacharoza, mannitol, polisorbat 80) lub reakcje alergiczne ≥3 stopnia na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne.

8. Wywiad pierwotnego niedoboru odporności lub aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia immunosupresyjnego lub ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (dawka ≥10 mg/dzień prednizonu lub równoważna w ciągu 2 tygodni przed rejestracją).

   Uwaga: Pacjenci z cukrzycą typu 1, stabilną niedoczynnością tarczycy na terapii zastępczej hormonami, łuszczycą/egzemą nie wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub bielactwem mogą być włączeni. Miejscowe/wziewne kortykosteroidy lub krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w stanach nieautoimmunologicznych są wyłączone.

9. Wywiad lub obecność śródmiąższowej choroby płuc, popromiennego zapalenia płuc, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, ciężkiej niewydolności oddechowej lub objawowego skurczu oskrzeli.
10. Dodatni test ciążowy z surowicy, laktacja lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.
11. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału (np. nadużywanie alkoholu/narkotyków).