Pucotenlimab Combinado com Becotatug Vedotin em Carcinoma de Células Escamosas Cutâneo Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e concordar em cumprir os requisitos do protocolo.
2. Idade ≥18 anos e ≤80 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado, independentemente do género.
3. Esperança de vida ≥12 semanas.
4. Carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC) confirmado histopatologicamente, que seja localmente avançado e inoperável (incluindo recidiva após ≥2 cirurgias anteriores, ou considerado irressecável por um cirurgião, ou onde a cirurgia possa levar a complicações graves ou deformidade) ou metastático.
5. Ter recebido 0-1 linhas anteriores de quimioterapia sistémica para cSCC avançado, e ter apresentado progressão da doença durante ou após o tratamento mais recente (recidiva dentro de 6 meses após completar terapia adjuvante é considerada como uma linha de terapia).
6. Capaz de fornecer espécimes de tecido tumoral (blocos de parafina, cortes embebidos em parafina, ou cortes de tecido fresco) de um local primário ou metastático para testes patológicos. O espécime de tecido tumoral arquivado mais recente deve ser utilizado. Se o tecido arquivado não estiver disponível, deve ser realizada uma nova biópsia.
7. Ter pelo menos uma lesão mensurável na linha de base de acordo com os critérios RECIST 1.1 (o maior diâmetro ≥10 mm na TC, ou eixo curto ≥15 mm para gânglios linfáticos; as lesões mensuráveis não devem ter sido irradiadas, a menos que tenha sido demonstrada progressão dentro de um campo de radiação anterior ou após terapia local). Fotografia digital pode ser utilizada para lesões superficiais.
8. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
9. Sem disfunção cardíaca grave, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
10. Função orgânica adequada dentro de 7 dias antes do início do tratamento, definida como:

(1) Função da Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L; e sem transfusão ou administração de produtos sanguíneos dentro de 14 dias antes da primeira dose, e sem tratamento com modificadores da resposta biológica (ex., G-CSF, eritropoietina) dentro de 7 dias antes da primeira dose.

(2) Função Hepática: Para doentes sem metástases hepáticas: bilirrubina total (BT) ≤1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. Para doentes com metástases hepáticas: BT ≤1,5 × LSN, ALT e AST ≤5 × LSN.

(3) Função Renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN, ou depuração da creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) (4) Função da Coagulação: Razão normalizada internacional (RNI) ≤1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 × LSN (a menos que o doente esteja a receber anticoagulação terapêutica).

11.Homens e mulheres com potencial de procriação devem concordar em utilizar contraceção eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose do produto em investigação. Mulheres com potencial de procriação incluem mulheres pré-menopáusicas e mulheres dentro de 2 anos após a menopausa. É necessário um resultado negativo de teste de gravidez sérico para mulheres com potencial de procriação dentro de ≤7 dias antes da primeira dose do produto em investigação.

Critérios de Exclusão:

1. História de outras malignidades nos últimos cinco anos, exceto carcinoma cervical in situ curado, cancro da tiroide, ou carcinoma basocelular cutâneo.

2. Receção anterior de qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Qualquer terapia anterior direcionada a anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, ou quaisquer outros anticorpos/drogas especificamente direcionados à coestimulação de células T ou vias de pontos de controlo imunológico;
   2. Qualquer terapia anterior com anticorpo monoclonal EGFR;
   3. Administração de fármaco em investigação dentro de 28 dias antes da primeira dose;
   4. Quimioterapia anticancro dentro de 21 dias antes da primeira dose (período de washout ≥14 dias para fluoropirimidinas orais, leucovorina, ou quimioterapia semanal com paclitaxel; ≥42 dias para nitrosoureias ou mitomicina);
   5. Radioterapia dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas;
   6. Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da primeira dose sem recuperação completa, ou cirurgia maior planeada dentro das primeiras 12 semanas após receber o fármaco do estudo.
3. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas (a menos que tratadas >6 meses antes, com imagem negativa dentro de 4 semanas antes da inscrição, e estado neurológico estável sem terapia com esteroides).
4. Qualquer doença sistémica grave ou não controlada de acordo com o julgamento do investigador, incluindo hipertensão mal controlada (PA sistólica >160 mmHg ou PA diastólica >100 mmHg), diabetes não controlada, ou sinais de hemorragia ativa.
5. Doenças cardíacas mal controladas, incluindo insuficiência cardíaca NYHA Classe II ou superior, angina instável, enfarte do miocárdio dentro de 1 ano, ou arritmias supraventriculares/ventriculares clinicamente significativas que necessitem de tratamento.

6. Infeções ativas, incluindo:

   Hepatite B (HBsAg-positivo E DNA do HBV ≥2000 UI/mL, excluindo hepatite induzida por fármacos ou outra hepatite não viral);

   Hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo E RNA do HCV acima do limite inferior de deteção);

   Infeção por VIH; ou infeções bacterianas, virais, fúngicas, rickettsiais, ou parasitárias ativas não controladas (a menos que tratadas e resolvidas antes do início do fármaco do estudo).

7. História de hipersensibilidade a qualquer componente do Pucotenlimab ou Vebreltus (ex., histidina, cloridrato de histidina, sacarose, manitol, polissorbato 80), ou reações alérgicas ≥Grau 3 a preparações proteicas macromoleculares/anticorpos monoclonais.

8. História de imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa que necessite de imunossupressores ou glicocorticoides sistémicos (dose ≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 2 semanas antes da inscrição).

   Nota: Doentes com diabetes tipo I, hipotiroidismo estável em terapia de reposição hormonal, psoríase/eczema que não necessite de terapia sistémica, ou vitiligo podem ser inscritos. Corticosteroides tópicos/inalados ou uso de glicocorticoides de curta duração (≤7 dias) para condições não autoimunes estão isentos.

9. História ou presença de doença pulmonar intersticial, pneumonite por radiação, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, insuficiência respiratória grave, ou broncoespasmo sintomático.
10. Teste de gravidez sérico positivo, lactação, ou indisponibilidade para utilizar contraceção adequada durante o estudo e durante 6 meses após a última dose.
11. Outras condições consideradas inadequadas para participação pelo investigador (ex., abuso de álcool/drogas).