Pucotenlimab Combiné Avec Becotatug Vedotin dans le Carcinome Épidermoïde Cutané Avancé

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et accepter de respecter les exigences du protocole.
2. Âge ≥18 ans et ≤80 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, quel que soit le sexe.
3. Espérance de vie ≥12 semaines.
4. Carcinome épidermoïde cutané (CEC) confirmé histopathologiquement, soit localement avancé et inopérable (y compris récidive après ≥2 chirurgies antérieures, jugé inopérable par un chirurgien, ou lorsque la chirurgie pourrait entraîner des complications graves ou une déformation) ou métastatique.
5. Avoir reçu 0-1 lignes antérieures de chimiothérapie systémique pour un CEC avancé, et avoir présenté une progression de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent (une rechute dans les 6 mois suivant l'achèvement d'une thérapie adjuvante est considérée comme une ligne de traitement).
6. Être capable de fournir des échantillons de tissu tumoral (blocs de paraffine, coupes incluses en paraffine, ou coupes de tissu frais) provenant d'un site primaire ou métastatique pour les tests pathologiques. L'échantillon de tissu tumoral archivé le plus récent doit être utilisé. Si le tissu archivé n'est pas disponible, une nouvelle biopsie doit être réalisée.
7. Avoir au moins une lésion mesurable à l'inclusion selon les critères RECIST 1.1 (diamètre le plus long ≥10 mm sur scanner, ou petit axe ≥15 mm pour les ganglions lymphatiques ; les lésions mesurables ne doivent pas avoir été irradiées, sauf si une progression a été démontrée dans un champ d'irradiation antérieur ou après une thérapie locale). La photographie numérique peut être utilisée pour les lésions superficielles.
8. État général ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement.
9. Aucune dysfonction cardiaque sévère, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % dans les 28 jours précédant l'initiation du traitement.
10. Fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement, définie comme :

(1) Fonction médullaire : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5×10⁹/L, numération plaquettaire ≥100×10⁹/L, hémoglobine ≥90 g/L ; et aucune transfusion ou administration de produits sanguins dans les 14 jours précédant la première dose, et aucun traitement avec des modulateurs de la réponse biologique (par ex., G-CSF, érythropoïétine) dans les 7 jours précédant la première dose.

(2) Fonction hépatique : Pour les patients sans métastases hépatiques : bilirubine totale (BT) ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × LSN. Pour les patients avec métastases hépatiques : BT ≤1,5 × LSN, ALT et AST ≤5 × LSN.

(3) Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) (4) Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 × LSN et temps de céphaline activée (TCA) ≤1,5 × LSN (sauf si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique).

11. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit à l'étude. Les femmes en âge de procréer incluent les femmes préménopausées et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause. Un résultat négatif au test de grossesse sérique est requis pour les femmes en âge de procréer dans les ≤7 jours avant la première dose du produit à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du cancer de la thyroïde ou du carcinome basocellulaire cutané.

2. Avoir reçu antérieurement l'un des traitements suivants :

   1. Toute thérapie antérieure ciblant les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, ou tout autre anticorps/médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle immunitaire ;
   2. Toute thérapie antérieure par anticorps monoclonal anti-EGFR ;
   3. Administration d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose ;
   4. Chimiothérapie anticancéreuse dans les 21 jours précédant la première dose (période de washout ≥14 jours pour les fluoropyrimidines orales, le leucovorin ou la chimiothérapie hebdomadaire au paclitaxel ; ≥42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine) ;
   5. Radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose, ou radiothérapie palliative pour métastases osseuses dans les 2 semaines ;
   6. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose sans récupération complète, ou chirurgie majeure planifiée dans les 12 premières semaines après la réception du médicament de l'étude.
3. Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques (sauf si traitées >6 mois auparavant, avec imagerie négative dans les 4 semaines précédant l'inclusion, et état neurologique stable sans corticothérapie).
4. Toute maladie systémique sévère ou non contrôlée selon l'appréciation de l'investigateur, incluant une hypertension mal contrôlée (PA systolique >160 mmHg ou PA diastolique >100 mmHg), un diabète non contrôlé, ou des signes de saignement actif.
5. Maladies cardiaques mal contrôlées, incluant une insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure, une angine instable, un infarctus du myocarde dans l'année, ou des arythmies supraventriculaires/ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement.

6. Infections actives, incluant :

   Hépatite B (AgHBs positif ET ADN du VHB ≥2000 UI/mL, excluant les hépatites médicamenteuses ou autres hépatites non virales) ;

   Hépatite C (anticorps anti-VHC positif ET ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection) ;

   Infection par le VIH ; ou infections bactériennes, virales, fongiques, rickettsiennes ou parasitaires actives non contrôlées (sauf si traitées et résolues avant l'initiation du médicament de l'étude).

7. Antécédents d'hypersensibilité à tout composant du Pucotenlimab ou du Vebreltus (par ex., histidine, chlorhydrate d'histidine, saccharose, mannitol, polysorbate 80), ou réactions allergiques de grade ≥3 aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux.

8. Antécédents d'immunodéficience primaire ou maladie auto-immune active nécessitant des immunosuppresseurs ou des glucocorticostéroïdes systémiques (dose ≥10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 2 semaines précédant l'inclusion).

   Note : Les patients atteints de diabète de type I, d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, de psoriasis/eczéma ne nécessitant pas de traitement systémique, ou de vitiligo peuvent être inclus. Les corticostéroïdes topiques/inhalés ou l'utilisation à court terme (≤7 jours) de glucocorticostéroïdes pour des affections non auto-immunes sont exemptés.

9. Antécédents ou présence de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie radique, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, insuffisance respiratoire sévère, ou bronchospasme symptomatique.
10. Test de grossesse sérique positif, allaitement, ou refus d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.
11. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation par l'investigateur (par ex., abus d'alcool/drogues).