Pucotenlimab kombiniert mit Becotatug Vedotin bei fortgeschrittenem kutanen Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Zustimmung zur Einhaltung der Protokollanforderungen.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤80 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, unabhängig vom Geschlecht.
3. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
4. Histopathologisch bestätigtes kutanes Plattenepithelkarzinom (cSCC), das entweder lokal fortgeschritten und inoperabel ist (einschließlich Rezidiv nach ≥2 vorherigen Operationen, von einem Chirurgen als nicht resektabel eingestuft oder wenn eine Operation zu schwerwiegenden Komplikationen oder Deformitäten führen könnte) oder metastasiert.
5. Erhalten von 0-1 vorherigen Linien einer systemischen Chemotherapie für fortgeschrittenes cSCC und Krankheitsprogression während oder nach der jüngsten Behandlung erlebt (Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten Therapie gilt als eine Therapielinie).
6. Fähigkeit, Tumorgewebeproben (Paraffinblöcke, paraffineingebettete Schnitte oder frische Gewebeschnitte) von einem primären oder metastatischen Ort für pathologische Tests bereitzustellen. Die jüngste archivierte Tumorgewebeprobe sollte verwendet werden. Wenn archiviertes Gewebe nicht verfügbar ist, muss eine neue Biopsie durchgeführt werden.
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien zum Baseline-Zeitpunkt (längster Durchmesser ≥10 mm im CT-Scan oder kurze Achse ≥15 mm bei Lymphknoten; messbare Läsionen sollten nicht bestrahlt worden sein, es sei denn, Progression wurde innerhalb eines vorherigen Bestrahlungsfelds oder nach lokaler Therapie nachgewiesen). Digitale Fotografie kann für oberflächliche Läsionen verwendet werden.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn.
9. Keine schwere Herzfunktionsstörung, mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn.
10. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn, definiert als:

(1)Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L, Hämoglobin ≥90 g/L; und keine Transfusion oder Verabreichung von Blutprodukten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und keine Behandlung mit biologischen Antwortmodifikatoren (z.B. G-CSF, Erythropoetin) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.

(2)Leberfunktion: Für Patienten ohne Lebermetastasen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 × obere Grenze des Normbereichs (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Für Patienten mit Lebermetastasen: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT und AST ≤5 × ULN.

(3)Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel). (4)Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR) ≤1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN (es sei denn, der Patient erhält therapeutische Antikoagulation).

11.Männer und Frauen mit Kinderwunsch müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen. Frauen mit Kinderwunsch umfassen prämenopausale Frauen und Frauen innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause. Ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis ist für Frauen mit Kinderwunsch innerhalb von ≤7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten fünf Jahre, außer geheiltes Zervixkarzinom in situ, Schilddrüsenkrebs oder kutaner Basalzellkrebs.

2. Vorheriger Erhalt einer der folgenden Behandlungen:

   1. Jede vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, PD-L2-, CD137-, CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern/Medikamenten, die spezifisch T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Pfade anzielen;
   2. Jede vorherige EGFR-monoklonale Antikörpertherapie;
   3. Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
   4. Antikrebs-Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis (Auswaschperiode ≥14 Tage für orale Fluoropyrimidine, Leucovorin oder wöchentliche Paclitaxel-Chemotherapie; ≥42 Tage für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin);
   5. Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen;
   6. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis ohne vollständige Genesung oder geplante größere Operation innerhalb der ersten 12 Wochen nach Erhalt des Studienmedikaments.
3. Symptomatische Hirn- oder Leptomeningealmetastasen (es sei denn, behandelt >6 Monate vorher, mit negativer Bildgebung innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss und stabiler neurologischer Status ohne Steroidtherapie).
4. Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung nach Ermessen des Prüfarztes, einschließlich schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer RR >160 mmHg oder diastolischer RR >100 mmHg), unkontrollierter Diabetes oder aktive Blutungszeichen.
5. Schlecht kontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich NYHA-Klasse-II- oder höherer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr oder klinisch signifikante supraventrikuläre/ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern.

6. Aktive Infektionen, einschließlich:

   Hepatitis B (HBsAg-positiv UND HBV-DNA ≥2000 IE/ml, außer medikamenteninduzierter oder anderer nicht-viraler Hepatitis);

   Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper-positiv UND HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze);

   HIV-Infektion; oder unkontrollierte aktive bakterielle, virale, pilzliche, rickettsiale oder parasitäre Infektionen (es sei denn, behandelt und aufgelöst vor Studienmedikamentbeginn).

7. Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von Pucotenlimab oder Vebreltus (z.B. Histidin, Histidinhydrochlorid, Saccharose, Mannit, Polysorbat 80) oder ≥Grad-3-Allergiereaktionen auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper.

8. Primäre Immundefizienz-Anamnese oder aktive Autoimmunerkrankung, die Immunsuppressiva oder systemische Glukokortikoide erfordert (Dosis ≥10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss).

   Hinweis: Patienten mit Typ-I-Diabetes, stabiler Hypothyreose unter Hormonersatz, Psoriasis/Ekzem, die keine systemische Therapie erfordern, oder Vitiligo können eingeschlossen werden. Topische/inhalative Kortikosteroide oder kurzfristige (≤7 Tage) Glukokortikoidanwendung für nicht-autoimmune Erkrankungen sind ausgenommen.

9. Anamnese oder Vorliegen von interstitieller Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, schwerer respiratorischer Insuffizienz oder symptomatischem Bronchospasmus.
10. Positiver Serum-Schwangerschaftstest, Stillzeit oder Unwilligkeit, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis angemessene Verhütung zu verwenden.
11. Andere Bedingungen, die nach Ermessen des Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet sind (z.B. Alkohol-/Drogenmissbrauch).