急性呼吸窮迫症候群に関連する免疫学的病態生理学的メカニズムの研究 (IMMUNORESP2)
ICUに入院した患者の約10％がARDSを発症し、死亡率は約35〜45％です。 ARDSにおける治療革新の欠如は、この定義の下に含まれる患者の異質性によって部分的に説明できます。
異なる患者表現型の基礎となる病態生理学的メカニズムをより深く理解することは、新しい治療戦略を開発するために不可欠です。
目的：
循環バイオマーカーと肺免疫細胞の単一細胞RNAシーケンシングを用いて、ARDS患者の炎症プロファイルを特徴付けること。
研究者らは、血清バイオマーカーのプロファイル（炎症性サブ表現型）と肺免疫細胞のトランスクリプトームとの間に相関があると仮説を立てています。
実験計画は以下の通りです：
- 対象集団：ICUで侵襲的機械的人工呼吸管理下にあるARDS患者。
介入：
- 循環炎症性バイオマーカーによる炎症性サブ表現型の決定。
- 気管支肺胞洗浄液から採取した肺免疫細胞の単一細胞RNAシーケンシングによる炎症の特徴付け。
調査の概要
状態
詳細な説明
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）は、肺不全の最も重度の形態です。 両側性の放射線学的陰影と関連する重度の低酸素血症によって定義され、心臓性の原因がない場合にPaO₂/FiO₂比＜300で確認されます。 集中治療室（ICU）に入院した患者の約10％がARDSを発症し、この診断は35〜45％の院内死亡率と関連しています。 敗血症と同様に、ARDSは長期的な合併症を引き起こします。 身体的機能低下や生活の質の低下と関連しており、これは発症後5年間持続する可能性があります。 生存者の30％は1年以内にICUに再入院します。 さらに、ARDS生存者の過剰死亡率は、ほぼ3分の1の症例で新たな急性呼吸器感染症によるものです。
ARDSにおける治療の進歩の欠如は、研究者がこの状態の患者をより詳細に特徴づけることにつながりました。 血漿炎症性バイオマーカープロファイルに基づいて異なるサブフェノタイプが特定されており、これらは治療（コルチコステロイド、換気管理、輸液管理など）に対する異なる反応と様々な予後に関連しています。 これらの異なる生物学的サブフェノタイプの根底にあるメカニズムは不明のままです。 この概念をさらに探求するためには、類似した臨床的特徴を示すが、独自の病態生理学的メカニズムによって駆動される異なる生物学的表現型を持つ患者のサブ集団を正確に特定する必要があります。 これらの異なるARDSエンドタイプを確立することは、革新的で標的を絞った治療戦略の開発に不可欠です。
私たちの仮説は、ARDSの異なる生物学的サブフェノタイプが、肺免疫細胞集団の異なるプロファイルを反映しており、ARDSエンドタイプの理解に向けた第一歩を表しているというものです。
これらのエンドタイプを特定することは、ARDS関連の罹患率と死亡率を減少させることを目的とした、標的を絞った革新的な治療戦略を開発するための重要なステップです。 これが提案されたプロジェクトの目的です。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Benjamin Chousterman, MD PhD
- 電話番号：+330149958518
- メール：benjamin.chousterman@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Pierre-Louis BLOT, MD
- 電話番号：+331049956565
- メール：pierre-louis.blot@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75010
- 募集
- Hôpital Lariboisière
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コンタクト：
- Pierre-Louis BLOT, MD
- 電話番号：+33 01 49 95 85 15
- メール：pierre-louis-blot@aphp.fr
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コンタクト：
- Benjamin CHOUSTERMAN, MD
- メール：benjamin.chousterman@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
選定基準:
- ARDSリスク要因：細菌性またはウイルス性肺炎、肺外感染、重度の外傷、輸血、吸入損傷、またはショック。
- 心原性原因または容量負荷では説明できない肺水腫。
- 呼吸器症状の発症が<7日以内。
- 胸部X線、CTスキャン、または超音波検査での両側性肺浸潤。
- PEEP ≧ 5 cmH₂Oで評価したPaO₂/FiO₂ ≦ 300。
除外基準:
- 挿管期間が48時間を超えるARDS。
- 気管支鏡検査の禁忌：有効な抗凝固療法、二重抗血小板療法、血小板減少症<50 G/L。
- 既存の免疫不全：活動性固形腫瘍または寛解<5年、活動性血液悪性腫瘍または寛解<5年、全身性疾患（特定の治療がなくても）、固形臓器または骨髄移植、CD4<200/mm³のHIV感染。
- 予後不良の心肺停止。
- 18歳未満の患者。
- 法定後見、保佐、または自由を奪われた患者。
- 進行中の妊娠。
- 社会保険に加入していない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺免疫細胞の単一細胞RNAシーケンシング
時間枠：ベースライン時
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組み入れ時に気管支肺胞洗浄で採取した肺免疫細胞の単一細胞RNAシークエンシング。
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ベースライン時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡率
時間枠：90日目に
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90日目の死亡率
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90日目に
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死亡率
時間枠：1年
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1年死亡率
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1年
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呼吸サポートなしの時間
時間枠：28日目に
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組み入れ後28日目、または28日目より前に集中治療室から退室した場合には、集中治療室退室時点での人工呼吸器を装着せずに生存した日数
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28日目に
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集中治療室での滞在期間
時間枠：入院からICU退院後1年まで
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集中治療室での日数。
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入院からICU退院後1年まで
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二次感染数
時間枠：90日目に
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二次感染率は、抗生物質の新規処方として定義される
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90日目に
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二次感染数
時間枠：1年
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二次感染率（抗生物質の新規処方箋として定義される）
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1年
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生活の質に対する認識される影響
時間枠：90日目
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電話を通じてSF-12質問票を用いて評価される生活の質。
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90日目
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生活の質への影響の認識
時間枠：1年
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二次感染率は、新たな抗生物質の処方として定義される
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1年
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呼吸困難スケール
時間枠：90日目に
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電話によるmMRC質問票を用いて評価した呼吸困難スケール
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90日目に
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呼吸困難スケール
時間枠：1年
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電話でのmMRC質問票による呼吸困難スケール評価
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1年
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臓器不全
時間枠：ベースライン時
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SOFAスコア評価
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ベースライン時
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臓器不全
時間枠：7日目に。
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SOFAスコア評価
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7日目に。
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血管収縮薬の必要性
時間枠：ベースライン時
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血管収縮薬（エピネフリンまたはノルエピネフリン）の必要性
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ベースライン時
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昇圧剤不使用日数
時間枠：集中治療室退室時または28日目
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28日目までに集中治療室から退室する場合は、組み入れ後28日目または集中治療室からの退室時までの、昇圧剤を使用しない生存日数。
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集中治療室退室時または28日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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