Исследование иммунологических патофизиологических механизмов, связанных с синдромом острого респираторного дистресса (IMMUNORESP2)
Около 10% пациентов, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), страдают от острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) со смертностью около 35-45%. Отсутствие терапевтических инноваций при ОРДС можно частично объяснить гетерогенностью пациентов, включённых в это определение.
Лучшее понимание патофизиологических механизмов, лежащих в основе различных фенотипов пациентов, необходимо для разработки новых терапевтических стратегий.
Цели:
Охарактеризовать воспалительный профиль пациентов с ОРДС с использованием циркулирующих биомаркеров и секвенирования РНК отдельных клеток лёгочных иммунных клеток.
Исследователи предполагают, что существует корреляция между профилем сывороточных биомаркеров (воспалительные субфенотипы) и транскриптомом лёгочных иммунных клеток.
Кратко, экспериментальная схема выглядит следующим образом:
- Популяция: пациенты с ОРДС на инвазивной искусственной вентиляции лёгких в ОРИТ.
Вмешательство:
- Определение воспалительного субфенотипа по циркулирующим воспалительным биомаркерам.
- Характеристика воспаления с помощью секвенирования РНК отдельных клеток на иммунных клетках лёгких, собранных из бронхоальвеолярной жидкости.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Синдром острого респираторного дистресса (ОРДС) является наиболее тяжелой формой легочной недостаточности. Он определяется двусторонними радиологическими затемнениями, связанными с тяжелой гипоксемией, подтвержденной соотношением PaO₂/FiO₂ <300 при отсутствии сердечной причины. Примерно 10% пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии (ОИТ), развивают ОРДС, и этот диагноз связан с внутрибольничной смертностью в 35-45%. Как и сепсис, ОРДС приводит к долгосрочным осложнениям. Он связан с физической детренированностью и снижением качества жизни, которые могут сохраняться до пяти лет после эпизода. Выжившие повторно госпитализируются в ОИТ в течение года в 30% случаев. Более того, избыточная смертность среди выживших после ОРДС объясняется, почти в одной трети случаев, новой острой респираторной инфекцией.
Отсутствие терапевтических достижений в лечении ОРДС побудило исследователей лучше охарактеризовать пациентов с этим состоянием. На основе профилей воспалительных биомаркеров плазмы были идентифицированы различные субфенотипы, которые связаны с различными ответами на лечение (такие как кортикостероиды, вентиляционное управление и управление жидкостями) и переменными прогнозами. Механизмы, лежащие в основе этих различных биологических субфенотипов, остаются неизвестными. Для дальнейшего изучения этой концепции необходимо точно идентифицировать подгруппы пациентов, которые имеют схожие клинические признаки, но различные биологические фенотипы, обусловленные уникальными патофизиологическими механизмами. Установление этих различных эндотипов ОРДС имеет важное значение для разработки инновационных и целенаправленных терапевтических стратегий.
Наша гипотеза заключается в том, что различные биологические субфенотипы ОРДС отражают различные профили популяций легочных иммунных клеток, представляя собой первый шаг к пониманию эндотипов ОРДС.
Идентификация этих эндотипов является решающим шагом для разработки целенаправленных и инновационных терапевтических стратегий, направленных на снижение заболеваемости и смертности, связанных с ОРДС. Это цель предлагаемого проекта.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Benjamin Chousterman, MD PhD
- Номер телефона: +330149958518
- Электронная почта: benjamin.chousterman@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Pierre-Louis BLOT, MD
- Номер телефона: +331049956565
- Электронная почта: pierre-louis.blot@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- Рекрутинг
- Hôpital Lariboisière
-
Контакт:
- Pierre-Louis BLOT, MD
- Номер телефона: +33 01 49 95 85 15
- Электронная почта: pierre-louis-blot@aphp.fr
-
Контакт:
- Benjamin CHOUSTERMAN, MD
- Электронная почта: benjamin.chousterman@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Факторы риска ОРДС: бактериальная или вирусная пневмония, внелегочная инфекция, тяжелая травма, переливание крови, ингаляционное поражение или шок.
- Отек легких, не объясняемый кардиогенной причиной или объемной перегрузкой.
- Начало респираторных симптомов в течение <7 дней.
- Двустороннее поражение легких на рентгенограмме грудной клетки, КТ или УЗИ.
- PaO₂/FiO₂ ≤ 300 при ПДКВ ≥ 5 смH₂O.
Критерии исключения:
- ОРДС с интубацией более 48 часов.
- Противопоказания к бронхоскопии: эффективная антикоагулянтная терапия, двойная антиагрегантная терапия, тромбоцитопения <50 Г/л.
- Имеющийся иммунодефицит: активная солидная опухоль или ремиссия <5 лет, активное гематологическое злокачественное новообразование или ремиссия <5 лет, системное заболевание (даже без специфического лечения), трансплантация солидного органа или костного мозга, ВИЧ-инфекция с CD4 <200/мм³.
- Остановка сердечно-легочной деятельности с неблагоприятным прогнозом.
- Пациенты <18 лет.
- Пациенты под опекой, попечительством или лишенные свободы.
- Текущая беременность.
- Пациенты без социального страхования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Секвенирование РНК единичных клеток лёгочных иммунных клеток
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Секвенирование РНК отдельных клеток легочных иммунных клеток, собранных во время бронхоальвеолярного лаважа при включении в исследование.
|
На исходном уровне
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: На 90-й день
|
Уровень смертности на 90-й день
|
На 90-й день
|
|
Смертность
Временное ограничение: 1 год
|
Смертность через один год
|
1 год
|
|
Время без респираторной поддержки
Временное ограничение: На 28-й день
|
Количество дней без искусственной вентиляции легких на 28-й день после включения в исследование или при выписке из отделения интенсивной терапии, если это происходит до 28-го дня
|
На 28-й день
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: От включения в исследование до выписки из реанимации до 1 года
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии.
|
От включения в исследование до выписки из реанимации до 1 года
|
|
Количество вторичных инфекций
Временное ограничение: На 90-й день
|
Частота вторичных инфекций, определяемая как новое назначение антибиотиков
|
На 90-й день
|
|
Количество вторичных инфекций
Временное ограничение: 1 год
|
Частота вторичных инфекций, определяемая как новое назначение антибиотиков
|
1 год
|
|
Влияние на качество жизни
Временное ограничение: На 90-й день
|
Качество жизни оценивается с помощью опросника SF-12 по телефону.
|
На 90-й день
|
|
Влияние на качество жизни
Временное ограничение: 1 год
|
Частота вторичных инфекций, определяемая как новое назначение антибиотиков
|
1 год
|
|
Шкала одышки
Временное ограничение: На 90-й день
|
Шкала одышки, оцененная с помощью анкеты mMRC по телефону
|
На 90-й день
|
|
Шкала одышки
Временное ограничение: 1 год
|
Шкала одышки, оцениваемая по вопроснику mMRC по телефону
|
1 год
|
|
Органная недостаточность
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Оценка по шкале SOFA
|
На исходном уровне
|
|
Отказ органа
Временное ограничение: На 7-й день.
|
Оценка по шкале SOFA
|
На 7-й день.
|
|
Необходимость в вазопрессоре
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Необходимость в вазопрессоре (адреналин или норадреналин)
|
На исходном уровне
|
|
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: На 28-й день или при выписке из реанимации
|
Количество дней жизни без вазопрессоров на 28-й день после включения в исследование или при выписке из отделения интенсивной терапии, если это происходит до 28-го дня.
|
На 28-й день или при выписке из реанимации
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP251692
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .