Estudio de los Mecanismos Inmunopatofisiológicos Asociados con el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (IMMUNORESP2)
Estudio de los mecanismos fisiopatológicos inmunológicos asociados con el síndrome de dificultad respiratoria aguda
Alrededor del 10% de los pacientes ingresados en la UCI padecen SDRA, con una tasa de mortalidad de alrededor del 35-45%. La falta de innovación terapéutica en el SDRA puede explicarse en parte por la heterogeneidad de los pacientes incluidos bajo esta definición.
Una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a los diferentes fenotipos de pacientes es esencial para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
Objetivos:
Caracterizar el perfil inflamatorio de pacientes con SDRA utilizando biomarcadores circulantes y secuenciación de ARN de células individuales de células inmunitarias pulmonares.
Los investigadores plantean la hipótesis de que existe una correlación entre el perfil de biomarcadores séricos (subfenotipos inflamatorios), el transcriptoma de las células inmunitarias pulmonares.
Brevemente, el esquema experimental es el siguiente:
- Población: pacientes con SDRA bajo ventilación mecánica invasiva en la UCI.
Intervención:
- Determinación del subfenotipo inflamatorio en biomarcadores inflamatorios circulatorios.
- Caracterización de la inflamación mediante secuenciación de ARN de células individuales en células inmunitarias pulmonares recolectadas en líquido broncoalveolar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) es la forma más grave de insuficiencia pulmonar. Se define por opacidades radiológicas bilaterales asociadas con hipoxemia grave, confirmada por una relación PaO₂/FiO₂ <300 en ausencia de una causa cardíaca. Aproximadamente el 10% de los pacientes ingresados en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) desarrollan SDRA, y este diagnóstico está asociado con una mortalidad hospitalaria del 35-45%. Al igual que la sepsis, el SDRA conduce a complicaciones a largo plazo. Está asociado con desacondicionamiento físico y reducción de la calidad de vida que puede persistir hasta cinco años después del episodio. Los supervivientes son readmitidos en la UCI dentro de un año en el 30% de los casos. Además, el exceso de mortalidad entre los supervivientes de SDRA es atribuible, en casi un tercio de los casos, a una nueva infección respiratoria aguda.
La falta de avances terapéuticos en el SDRA ha llevado a los investigadores a caracterizar mejor a los pacientes con esta afección. Se han identificado diferentes subfenotipos basados en perfiles de biomarcadores inflamatorios plasmáticos, que están asociados con respuestas distintas a los tratamientos (como corticosteroides, manejo ventilatorio y manejo de líquidos) y pronósticos variables. Los mecanismos subyacentes a estos diferentes subfenotipos biológicos siguen siendo desconocidos. Para explorar más a fondo este concepto, es necesario identificar con precisión subpoblaciones de pacientes que presentan características clínicas similares pero fenotipos biológicos distintos impulsados por mecanismos fisiopatológicos únicos. Establecer estos diferentes endotipos de SDRA es esencial para el desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras y dirigidas.
Nuestra hipótesis es que los diferentes subfenotipos biológicos del SDRA reflejan perfiles distintos de poblaciones de células inmunitarias pulmonares, representando un primer paso hacia la comprensión de los endotipos de SDRA.
Identificar estos endotipos es un paso crucial para desarrollar estrategias terapéuticas dirigidas e innovadoras destinadas a reducir la morbilidad y mortalidad relacionadas con el SDRA. Este es el objetivo del proyecto propuesto.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Benjamin Chousterman, MD PhD
- Número de teléfono: +330149958518
- Correo electrónico: benjamin.chousterman@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pierre-Louis BLOT, MD
- Número de teléfono: +331049956565
- Correo electrónico: pierre-louis.blot@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Hôpital Lariboisière
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Contacto:
- Pierre-Louis BLOT, MD
- Número de teléfono: +33 01 49 95 85 15
- Correo electrónico: pierre-louis-blot@aphp.fr
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Contacto:
- Benjamin CHOUSTERMAN, MD
- Correo electrónico: benjamin.chousterman@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Factores de riesgo de SDRA: neumonía bacteriana o viral, infección extrapulmonar, traumatismo grave, transfusión, lesión por inhalación o shock.
- Edema pulmonar no explicado por causa cardiogénica o sobrecarga de volumen.
- Aparición de síntomas respiratorios en <7 días.
- Afectación pulmonar bilateral en radiografía de tórax, TAC o ecografía.
- PaO₂/FiO₂ ≤ 300 evaluado con PEEP ≥ 5 cmH₂O.
Criterios de exclusión:
- SDRA con intubación durante más de 48 horas.
- Contraindicaciones para broncoscopia: anticoagulación efectiva, terapia antiplaquetaria dual, trombocitopenia <50 G/L.
- Inmunodeficiencia preexistente: tumor sólido activo o remisión <5 años, neoplasia hematológica activa o remisión <5 años, enfermedad sistémica (incluso sin tratamiento específico), trasplante de órgano sólido o de médula ósea, infección por VIH con CD4 <200/mm³.
- Parada cardiorrespiratoria con mal pronóstico.
- Pacientes <18 años
- Pacientes bajo tutela, curatela o privados de libertad.
- Embarazo en curso.
- Pacientes sin cobertura de seguridad social.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secuenciación de ARN de células individuales de células inmunitarias pulmonares
Periodo de tiempo: Al inicio
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Secuenciación de ARN de células individuales de células inmunitarias pulmonares recolectadas durante un lavado broncoalveolar en la inclusión.
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Al inicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: A los 90 días
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Tasa de mortalidad a los 90 días
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A los 90 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de mortalidad a un año
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1 año
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Tiempo sin soporte respiratorio
Periodo de tiempo: En el día 28
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Número de días sin ventilación mecánica en el día 28 después de la inclusión o al alta de cuidados intensivos si esto ocurre antes del día 28
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En el día 28
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Duración de la estancia en cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta de la UCI hasta 1 año
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Número de días en cuidados intensivos.
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Desde la inclusión hasta el alta de la UCI hasta 1 año
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Número de infecciones secundarias
Periodo de tiempo: Al día 90
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Tasa de infecciones secundarias definida como una nueva prescripción de antibióticos
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Al día 90
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Número de infecciones secundarias
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de infecciones secundarias definida como una nueva prescripción de antibióticos
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1 año
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Impacto percibido en la calidad de vida
Periodo de tiempo: A los 90 días
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Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario SF-12 por teléfono.
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A los 90 días
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Impacto percibido en la calidad de vida
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de infecciones secundarias definida como una nueva prescripción de antibióticos
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1 año
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Escala de disnea
Periodo de tiempo: Al día 90
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Escala de disnea evaluada mediante el cuestionario mMRC por teléfono
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Al día 90
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Escala de disnea
Periodo de tiempo: 1 año
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Escala de disnea evaluada mediante el cuestionario mMRC por teléfono
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1 año
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Fallo orgánico
Periodo de tiempo: Al inicio
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Evaluación de la puntuación SOFA
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Al inicio
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Fallo orgánico
Periodo de tiempo: Al día 7.
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Evaluación de la puntuación SOFA
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Al día 7.
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Necesidad de vasopresor
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio
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Necesidad de vasopresor (epinefrina o norepinefrina)
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Al inicio del estudio
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Días sin vasopresores
Periodo de tiempo: Al día 28 o al alta de cuidados intensivos
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Número de días vivos sin vasopresores al día 28 tras la inclusión o al alta de cuidados intensivos si esto ocurre antes del día 28.
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Al día 28 o al alta de cuidados intensivos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- APHP251692
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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