Estudo dos Mecanismos Fisiopatológicos Imunológicos Associados à Síndrome de Dificuldade Respiratória Aguda (IMMUNORESP2)
Estudo dos Mecanismos Fisiopatológicos Imunológicos Associados à Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo
Cerca de 10% dos doentes admitidos na UCI sofrem de SDRA, com uma taxa de mortalidade de cerca de 35-45%. A falta de inovação terapêutica na SDRA pode ser parcialmente explicada pela heterogeneidade dos doentes incluídos nesta definição.
Uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes aos diferentes fenótipos dos doentes é essencial para desenvolver novas estratégias terapêuticas.
Objetivos:
Caracterizar o perfil inflamatório dos doentes com SDRA utilizando biomarcadores circulantes e sequenciação de ARN de célula única de células imunitárias pulmonares.
Os investigadores hipotetizam que existe uma correlação entre o perfil dos biomarcadores séricos (subfenótipos inflamatórios) e o transcriptoma das células imunitárias pulmonares.
Brevemente, o esquema experimental é o seguinte:
- População: doentes com SDRA sob ventilação mecânica invasiva na UCI.
Intervenção:
- Determinação do subfenótipo inflamatório através de biomarcadores inflamatórios circulatórios.
- Caracterização da inflamação por sequenciação de ARN de célula única em células imunitárias pulmonares recolhidas no líquido bronco-alveolar.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A Síndrome de Dificuldade Respiratória Aguda (SDRA) é a forma mais grave de insuficiência pulmonar. É definida por opacidades radiológicas bilaterais associadas a hipoxemia grave, confirmada por uma relação PaO₂/FiO₂ <300 na ausência de uma causa cardíaca. Cerca de 10% dos doentes admitidos nas Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) desenvolvem SDRA, e este diagnóstico está associado a uma mortalidade hospitalar de 35-45%. Tal como a sépsis, a SDRA leva a complicações a longo prazo. Está associada a descondicionamento físico e redução da qualidade de vida que pode persistir até cinco anos após o episódio. Os sobreviventes são readmitidos na UCI no prazo de um ano em 30% dos casos. Além disso, o excesso de mortalidade entre os sobreviventes de SDRA é atribuível, em quase um terço dos casos, a uma nova infeção respiratória aguda.
A falta de avanços terapêuticos na SDRA levou os investigadores a caracterizar melhor os doentes com esta condição. Diferentes subfenótipos foram identificados com base nos perfis de biomarcadores inflamatórios plasmáticos, que estão associados a respostas distintas a tratamentos (como corticosteroides, gestão ventilatória e gestão de fluidos) e prognósticos variáveis. Os mecanismos subjacentes a estes diferentes subfenótipos biológicos permanecem desconhecidos. Para explorar melhor este conceito, é necessário identificar com precisão subpopulações de doentes que apresentam características clínicas semelhantes, mas fenótipos biológicos distintos impulsionados por mecanismos fisiopatológicos únicos. Estabelecer estes diferentes endotipos de SDRA é essencial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras e direcionadas.
A nossa hipótese é que os diferentes subfenótipos biológicos da SDRA refletem perfis distintos de populações de células imunes pulmonares, representando um primeiro passo para a compreensão dos endotipos da SDRA.
Identificar estes endotipos é um passo crucial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas e inovadoras, com o objetivo de reduzir a morbilidade e mortalidade associadas à SDRA. Este é o objetivo do projeto proposto.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Benjamin Chousterman, MD PhD
- Número de telefone: +330149958518
- E-mail: benjamin.chousterman@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Pierre-Louis BLOT, MD
- Número de telefone: +331049956565
- E-mail: pierre-louis.blot@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Hôpital Lariboisière
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Contato:
- Pierre-Louis BLOT, MD
- Número de telefone: +33 01 49 95 85 15
- E-mail: pierre-louis-blot@aphp.fr
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Contato:
- Benjamin CHOUSTERMAN, MD
- E-mail: benjamin.chousterman@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Fatores de risco para SDRA: pneumonia bacteriana ou viral, infeção extrapulmonar, trauma grave, transfusão, lesão por inalação ou choque.
- Edema pulmonar não explicado por causa cardiogénica ou sobrecarga volémica.
- Início dos sintomas respiratórios em <7 dias.
- Envolvimento pulmonar bilateral na radiografia torácica, tomografia computorizada ou ecografia.
- PaO₂/FiO₂ ≤ 300 avaliado com PEEP ≥ 5 cmH₂O.
Critérios de Exclusão:
- SDRA com intubação há mais de 48 horas.
- Contraindicações para broncoscopia: anticoagulação eficaz, terapêutica antiplaquetária dupla, trombocitopenia <50 G/L.
- Imunodeficiência pré-existente: tumor sólido ativo ou remissão <5 anos, neoplasia hematológica ativa ou remissão <5 anos, doença sistémica (mesmo sem tratamento específico), transplante de órgão sólido ou medula óssea, infeção por VIH com CD4 <200/mm³.
- Paragem cardiorrespiratória com mau prognóstico.
- Pacientes <18 anos.
- Pacientes sob tutela, curatela ou privados de liberdade.
- Gravidez em curso.
- Pacientes sem cobertura de segurança social.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sequenciamento de RNA de célula única de células imunes pulmonares
Prazo: Na linha de base
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Sequenciação de RNA de célula única de células imunitárias pulmonares recolhidas durante uma lavagem broncoalveolar na inclusão.
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Na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: No dia 90
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Taxa de mortalidade aos 90 dias
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No dia 90
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Mortalidade
Prazo: 1 ano
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Taxa de mortalidade ao fim de um ano
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1 ano
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Tempo sem suporte respiratório
Prazo: Ao dia 28
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Número de dias sem ventilação mecânica no dia 28 após inclusão ou na alta da unidade de cuidados intensivos se esta ocorrer antes do 28.º dia
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Ao dia 28
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Duração da estadia nos cuidados intensivos
Prazo: Da inclusão até à alta da UCI até 1 ano
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Número de dias em cuidados intensivos.
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Da inclusão até à alta da UCI até 1 ano
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Número de infeções secundárias
Prazo: Ao dia 90
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Taxa de infeções secundárias definida como uma nova prescrição de antibióticos
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Ao dia 90
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Número de infeções secundárias
Prazo: 1 ano
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Taxa de infeções secundárias definida como uma nova prescrição de antibióticos
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1 ano
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Impacto percecionado na qualidade de vida
Prazo: No dia 90
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Qualidade de vida avaliada através do questionário SF-12 por telefone.
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No dia 90
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Impacto percecionado na qualidade de vida
Prazo: 1 ano
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Taxa de infeções secundárias definida como uma nova prescrição de antibióticos
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1 ano
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Escala de dispneia
Prazo: Ao dia 90
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Escala de dispneia avaliada através do questionário mMRC por telefone
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Ao dia 90
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Escala de dispneia
Prazo: 1 ano
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Escala de dispneia avaliada através do questionário mMRC por telefone
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1 ano
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Falência de órgãos
Prazo: Na linha de base
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Avaliação do score SOFA
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Na linha de base
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Falência de órgãos
Prazo: No dia 7.
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Avaliação da pontuação SOFA
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No dia 7.
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Necessidade de vasopressor
Prazo: Na linha de base
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Necessidade de vasopressor (epinefrina ou norepinefrina)
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Na linha de base
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Dias sem vasopressores
Prazo: No dia 28 ou na alta dos cuidados intensivos
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Número de dias sem vasopressores até ao dia 28 após a inclusão ou até à alta dos cuidados intensivos, se esta ocorrer antes do 28.º dia.
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No dia 28 ou na alta dos cuidados intensivos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP251692
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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