Tutkimus akuuteen hengitysvaikeusoireyhtymään liittyvistä immunologisista patofysiologisista mekanismeista (IMMUNORESP2)
Tutkimus akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään liittyvistä immunologisista patofysiologisista mekanismeista
Noin 10 % tehohoidossa olevista potilaista kärsii ARDS:stä, ja kuolleisuusaste on noin 35–45 %. Terapeuttisten innovaatioiden puutetta ARDS:ssä voidaan osittain selittää tämän määritelmän alle sisältyvien potilaiden heterogeenisyydellä.
Eri potilasphenotyyppien taustalla olevien patofysiologisten mekanismien parempi ymmärtäminen on välttämätöntä uusien hoitostrategioiden kehittämiseksi.
Tavoitteet:
Karakterisoida ARDS-potilaiden tulehdusprofiili käyttäen kiertäviä biomarkkereita ja keuhkojen immuunisolujen yksisoluisesta RNA-sekvensoinnista.
Tutkijat olettavat, että seerumin biomarkkerien profiilin (tulehdus-alafenotyypit) ja keuhkojen immuunisolujen transkriptomin välillä on korrelaatio.
Lyhyesti koejärjestely on seuraava:
- Populaatio: tehohoidossa olevat ARDS-potilaat invasiivisessa mekaanisessa hengityksessä.
Interventio:
- Tulehdus-alafenotyypin määrittäminen kiertävistä tulehdusbiomarkkereista.
- Tulehduksen karakterisointi yksisoluisella RNA-sekvensoinnilla keuhkojen immuunisoluista, jotka kerätään bronkoalveolaarisesta nesteestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) on keuhkojen vajaatoiminnan vakavin muoto. Se määritellään molemminpuolisten radiologisten sameuksien perusteella, jotka liittyvät vakavaan hypoksemiaan, ja vahvistetaan PaO₂/FiO₂-suhteella <300 ilman sydänperäistä syytä. Noin 10 % tehohoitoyksikköihin (ICU) otetuista potilaista kehittää ARDS:n, ja tämä diagnoosi liittyy 35–45 %:n sairaalakuolleisuuteen. Kuten sepsis, ARDS johtaa pitkäaikaisiin komplikaatioihin. Se liittyy fyysiseen heikentymiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen, joka voi jatkua jopa viiden vuoden ajan tapahtuman jälkeen. Selviytyjät joutuvat uudelleen tehohoitoon vuoden sisällä 30 %:ssa tapauksista. Lisäksi ylimääräinen kuolleisuus ARDS-selviytyjien keskuudella johtuu lähes kolmanneksessa tapauksista uudesta akuutista hengitystieinfektiosta.
Terapeuttisten edistysaskelten puute ARDS:ssa on johtanut tutkijoita tarkemmin karakterisoimaan tämän tilan omaavia potilaita. Eri alifenotyypit on tunnistettu plasman tulehduksellisten biomarkkerien profiilien perusteella, jotka liittyvät erilaisiin hoidon vastauksiin (kuten kortikosteroideihin, hengityskonehoidon hallintaan ja nestehoidon hallintaan) sekä vaihteleviin ennusteisiin. Näiden erilaisten biologisten alifenotyyppien taustalla olevat mekanismit ovat edelleen tuntemattomia. Tämän käsitteen jatkotutkimiseksi on tarpeen tarkasti tunnistaa potilasryhmät, joilla on samankaltaiset kliiniset piirteet mutta erilaiset biologiset fenotyypit, joita ohjaavat ainutlaatuiset patofysiologiset mekanismit. Näiden eri ARDS-endotyyppien vahvistaminen on välttämätöntä innovatiivisten ja kohdennettujen terapeuttisten strategioiden kehittämiseksi.
Hypoteesimme on, että ARDS:n erilaiset biologiset alifenotyypit heijastavat erilaisia keuhkojen immuunisolupopulaatioiden profiileja, mikä edustaa ensimmäistä askelta ARDS-endotyyppien ymmärtämiseen.
Näiden endotyyppien tunnistaminen on ratkaiseva askel kohdennettujen ja innovatiivisten terapeuttisten strategioiden kehittämisessä, joiden tavoitteena on vähentää ARDS:ään liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tämä on ehdotetun projektin tavoite.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Benjamin Chousterman, MD PhD
- Puhelinnumero: +330149958518
- Sähköposti: benjamin.chousterman@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pierre-Louis BLOT, MD
- Puhelinnumero: +331049956565
- Sähköposti: pierre-louis.blot@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- Hôpital Lariboisière
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre-Louis BLOT, MD
- Puhelinnumero: +33 01 49 95 85 15
- Sähköposti: pierre-louis-blot@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Benjamin CHOUSTERMAN, MD
- Sähköposti: benjamin.chousterman@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- ARDS:n riskitekijät: bakteeri- tai viruspneumonia, extrapulmonaalinen infektio, suuri trauma, verensiirto, hengitystievaurio tai shokki.
- Keuhkoödeema, jota ei voida selittää kardiogeenisella syyllä tai tilavuuskuormituksella.
- Hengitysoireiden alkaminen <7 päivän kuluessa.
- Kaksipuolinen keuhkosairaus röntgenkuvassa, CT-tutkimuksessa tai ultraäänitutkimuksessa.
- PaO₂/FiO₂ ≤ 300 arvioitu PEEP ≥ 5 cmH₂O:lla.
Poissulkemiskriteerit:
- ARDS, jossa intubaatio kestänyt yli 48 tuntia.
- Bronchoskopian vasta-aiheet: tehokas antikoagulaatio, kaksoisverihiutaleestä estävä hoito, trombosytopenia <50 G/L.
- Aiemmin oleva immunipuutos: aktiivinen kiinteä kasvain tai remissio <5 vuotta, aktiivinen hematologinen maligniteetti tai remissio <5 vuotta, systeeminen sairaus (jopa ilman erityishoitoa), kiinteän elimen tai luuydinsiirto, HIV-tartunta CD4 <200/mm³:lla.
- Sydän-hengityskatkos huonolla ennusteella.
- Potilaat <18-vuotiaat.
- Potilaat, jotka ovat laillisen huoltajuuden, holhouksen alaisia tai vapaudestaan riistettyjä.
- Käynnissä oleva raskaus.
- Potilaat ilman sosiaaliturvakattavuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisten solujen RNA-sekvensointi keuhkojen immuunisoluista
Aikaikkuna: Alkutilanteessa
|
Yksittäisten solujen RNA-sekvensointi keuhkojen immuunisoluista, jotka kerätään bronkoalveolaarisen lavagen aikana sisällyttämisvaiheessa.
|
Alkutilanteessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 90
|
Kuolleisuus 90. päivänä
|
Päivänä 90
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuolleisuus vuoden kuluttua
|
1 vuosi
|
|
Aika ilman hengitystukea
Aikaikkuna: 28. päivänä
|
Elossaolopäivien lukumäärä ilman mekaanista hengitystä 28. päivänä osallistumisen jälkeen tai tehohoidosta kotiutuessa, mikäli tämä tapahtuu ennen 28. päivää
|
28. päivänä
|
|
Teho-osastolla vietetty aika
Aikaikkuna: Osallistujasta teho-osastolta kotiutumiseen jopa 1 vuosi
|
Tehohoidossa vietettyjen päivien lukumäärä.
|
Osallistujasta teho-osastolta kotiutumiseen jopa 1 vuosi
|
|
Toissijaisten tartuntojen määrä
Aikaikkuna: 90. päivänä
|
Toissijaisten infektioiden määrä määriteltynä uutena antibioottien määräyksenä
|
90. päivänä
|
|
Toissijaisten infektioiden määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toissijaisten infektioiden määrä, joka määritellään uutena antibioottilääkityksenä
|
1 vuosi
|
|
Laatuun kohdistuva havaittu vaikutus elämässä
Aikaikkuna: 90 päivän jälkeen
|
Elämänlaatu arvioituna SF-12-kyselylomakkeella puhelimitse.
|
90 päivän jälkeen
|
|
Vaikutus koettuun elämänlaatuun
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toissijaisten infektioiden määrä määriteltynä uutena antibioottireseptinä
|
1 vuosi
|
|
Dyspnea-asteikko
Aikaikkuna: 90. päivänä
|
Dyspnean asteikko arvioitu mMRC-kyselyllä puhelimitse
|
90. päivänä
|
|
Dyspneaskaala
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Dyspnea-asteikko arvioitu mMRC-kyselylomakkeen avulla puhelimitse
|
1 vuosi
|
|
Elimen vajaatoiminta
Aikaikkuna: Perustasolla
|
SOFA-pisteytyksen arviointi
|
Perustasolla
|
|
Elinvajaantuminen
Aikaikkuna: 7. päivänä.
|
SOFA-pisteytyksen arviointi
|
7. päivänä.
|
|
Tarve vasopressoriin
Aikaikkuna: Alkupisteessä
|
Tarve vaskopressori (adrenaliini tai noradrenaliini)
|
Alkupisteessä
|
|
Vasopressori-vapaat päivät
Aikaikkuna: 28. päivänä tai tehohoidon päättyessä
|
Päivien lukumäärä, jolloin potilas on elossa ilman vasopressoreita 28. päivänä osallistumisen jälkeen tai tehohoidosta kotiutuessa, mikäli tämä tapahtuu ennen 28. päivää.
|
28. päivänä tai tehohoidon päättyessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP251692
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .