Badanie immunologicznych mechanizmów patofizjologicznych związanych z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (IMMUNORESP2)
Około 10% pacjentów przyjętych na OIT cierpi na ARDS, ze śmiertelnością wynoszącą około 35-45%. Brak innowacji terapeutycznych w ARDS można częściowo wyjaśnić heterogennością pacjentów objętych tą definicją.
Lepsze zrozumienie patofizjologicznych mechanizmów leżących u podstaw różnych fenotypów pacjentów jest niezbędne do opracowania nowych strategii terapeutycznych.
Cele:
Scharakteryzować profil zapalny pacjentów z ARDS przy użyciu biomarkerów krążących i sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek płucnych komórek odpornościowych.
Badacze zakładają, że istnieje korelacja między profilem biomarkerów surowicy (subfenotypy zapalne) a transkryptomem płucnych komórek odpornościowych.
W skrócie schemat eksperymentalny jest następujący:
- Populacja: pacjenci z ARDS poddani inwazyjnej wentylacji mechanicznej na OIT.
Interwencja:
- Określenie subfenotypu zapalnego na podstawie biomarkerów zapalnych krążących.
- Charakterystyka stanu zapalnego poprzez sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek na komórkach odpornościowych płuc pobranych z płynu oskrzelowo-pęcherzykowego.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) to najcięższa postać niewydolności płuc. Zdefiniowany jest przez obustronne zacienienia radiologiczne związane z ciężką hipoksemią, potwierdzone stosunkiem PaO₂/FiO₂ <300 przy braku przyczyny sercowej. Około 10% pacjentów przyjętych na oddziały intensywnej terapii (OIT) rozwija ARDS, a to rozpoznanie wiąże się ze śmiertelnością szpitalną na poziomie 35–45%. Podobnie jak sepsa, ARDS prowadzi do długoterminowych powikłań. Wiąże się z dekompensacją fizyczną i obniżoną jakością życia, które mogą utrzymywać się do pięciu lat po epizodzie. Ocalali są ponownie przyjmowani na OIT w ciągu roku w 30% przypadków. Ponadto, nadmierna śmiertelność wśród ocalałych z ARDS jest przypisywana, w prawie jednej trzeciej przypadków, nowej ostrej infekcji dróg oddechowych.
Brak postępu terapeutycznego w ARDS skłonił badaczy do lepszego scharakteryzowania pacjentów z tym schorzeniem. Różne subfenotypy zostały zidentyfikowane na podstawie profili biomarkerów zapalnych w osoczu, które są związane z odmiennymi odpowiedziami na leczenie (takie jak kortykosteroidy, zarządzanie wentylacją i płynami) oraz zmiennymi rokowaniami. Mechanizmy leżące u podstaw tych różnych biologicznych subfenotypów pozostają nieznane. Aby dalej zgłębić tę koncepcję, konieczne jest precyzyjne zidentyfikowanie podgrup pacjentów, którzy prezentują podobne cechy kliniczne, ale odrębne fenotypy biologiczne napędzane przez unikalne mechanizmy patofizjologiczne. Ustalenie tych różnych endotypów ARDS jest kluczowe dla rozwoju innowacyjnych i ukierunkowanych strategii terapeutycznych.
Nasza hipoteza zakłada, że różne biologiczne subfenotypy ARDS odzwierciedlają odrębne profile populacji komórek immunologicznych płuc, stanowiąc pierwszy krok w kierunku zrozumienia endotypów ARDS.
Zidentyfikowanie tych endotypów jest kluczowym krokiem w opracowaniu ukierunkowanych i innowacyjnych strategii terapeutycznych mających na celu zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności związanej z ARDS. To jest cel proponowanego projektu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Benjamin Chousterman, MD PhD
- Numer telefonu: +330149958518
- E-mail: benjamin.chousterman@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Pierre-Louis BLOT, MD
- Numer telefonu: +331049956565
- E-mail: pierre-louis.blot@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- Hôpital Lariboisière
-
Kontakt:
- Pierre-Louis BLOT, MD
- Numer telefonu: +33 01 49 95 85 15
- E-mail: pierre-louis-blot@aphp.fr
-
Kontakt:
- Benjamin CHOUSTERMAN, MD
- E-mail: benjamin.chousterman@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Czynniki ryzyka ARDS: bakteryjne lub wirusowe zapalenie płuc, zakażenie pozapłucne, poważny uraz, transfuzja, uraz inhalacyjny lub wstrząs.
- Obrzęk płuc niewyjaśniony przyczyną kardiogenną lub przeciążeniem objętościowym.
- Początek objawów oddechowych w ciągu <7 dni.
- Obustronne zajęcie płuc w badaniu RTG klatki piersiowej, tomografii komputerowej lub ultrasonografii.
- PaO₂/FiO₂ ≤ 300 oceniane przy PEEP ≥ 5 cmH₂O.
Kryteria wyłączenia:
- ARDS z intubacją dłuższą niż 48 godzin.
- Przeciwwskazania do bronchoskopii: skuteczna antykoagulacja, podwójna terapia przeciwpłytkowa, małopłytkowość <50 G/L.
- Uprzednio istniejący niedobór odporności: aktywny guz lity lub remisja <5 lat, aktywna choroba hematologiczna lub remisja <5 lat, choroba układowa (nawet bez specyficznego leczenia), przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego, zakażenie HIV z CD4 <200/mm³.
- Zatrzymanie krążenia i oddychania z niepomyślnym rokowaniem.
- Pacjenci <18 roku życia.
- Pacjenci pod opieką prawną, kuratelą lub pozbawieni wolności.
- Trwająca ciąża.
- Pacjenci bez ubezpieczenia społecznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek immunologicznych płuc
Ramy czasowe: Na początku badania
|
Sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek odpornościowych płuc pobranych podczas płukania oskrzelowo-pęcherzykowego przy włączeniu do badania.
|
Na początku badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: W 90. dniu
|
Wskaźnik śmiertelności w 90 dniu
|
W 90. dniu
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wskaźnik śmiertelności po roku
|
1 rok
|
|
Czas bez wsparcia oddechowego
Ramy czasowe: W 28. dniu
|
Liczba dni przeżytych bez wentylacji mechanicznej w 28. dniu po włączeniu do badania lub przy wypisie z intensywnej terapii, jeśli nastąpi on przed 28. dniem
|
W 28. dniu
|
|
Czas pobytu na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: Od włączenia do wypisu z OIT do 1 roku
|
Liczba dni na oddziale intensywnej terapii.
|
Od włączenia do wypisu z OIT do 1 roku
|
|
Liczba wtórnych zakażeń
Ramy czasowe: W 90. dniu
|
Wskaźnik wtórnych infekcji zdefiniowany jako nowe przepisanie antybiotyków
|
W 90. dniu
|
|
Liczba wtórnych zakażeń
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wskaźnik wtórnych zakażeń określony jako nowe przepisanie antybiotyków
|
1 rok
|
|
Wpływ postrzegany na jakość życia
Ramy czasowe: W 90. dniu
|
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza SF-12 przez telefon.
|
W 90. dniu
|
|
Wpływ postrzegany na jakość życia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość wtórnych zakażeń określona jako nowe przepisanie antybiotyków
|
1 rok
|
|
Skala duszności
Ramy czasowe: W 90. dniu
|
Skala duszności oceniana za pomocą kwestionariusza mMRC przez telefon
|
W 90. dniu
|
|
Skala duszności
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skala duszności oceniana za pomocą kwestionariusza mMRC przez telefon
|
1 rok
|
|
Niewydolność narządów
Ramy czasowe: Na początku badania
|
Ocena punktacji SOFA
|
Na początku badania
|
|
Niewydolność narządów
Ramy czasowe: Dnia 7.
|
Ocena punktacji SOFA
|
Dnia 7.
|
|
Potrzeba stosowania wazopresora
Ramy czasowe: Na początku badania
|
Potrzeba stosowania wazopresora (adrenaliny lub noradrenaliny)
|
Na początku badania
|
|
Dni bez wazopresorów
Ramy czasowe: W 28. dniu lub przy wypisie z intensywnej terapii
|
Liczba dni przeżytych bez leków wazopresyjnych w 28. dniu po włączeniu do badania lub w dniu wypisu z intensywnej terapii, jeśli nastąpi to przed 28. dniem.
|
W 28. dniu lub przy wypisie z intensywnej terapii
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP251692
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .