治療前および連続的モニタリングによるCTC上のPD-L1 TPS/CPS、および免疫疲弊スコアを用いた免疫療法の臨床的有効性予測
治療前および連続的モニタリングによるPD-L1 TPS／CPS on CTCsと免疫枯渇スコアを用いた免疫療法の臨床効果の動的予測 - 前向きバイオマーカー研究
頭頸部癌は、世界的に5番目から8番目に多い癌の一つであり、高い死亡率と関連しています。 再発性および転移性頭頸部癌に対する免疫療法は、第一選択の標準治療として確立されています。 しかしながら、現在、患者の選択は組織学的Combined Positive Score（CPS）（KN-048）またはTumor Proportion Score（TPS）（KN-040）に基づいて行われています。
重要な制限として、疾患状態の変化により治療調整が必要となった際に腫瘍組織を再検査することができない点が挙げられます。これは、新しい組織が入手できない場合が多いためです。 したがって、繰り返し検査が可能であり、動的なバイオマーカーとなるリキッドバイオプシーが重要となります。 それにもかかわらず、免疫療法の有効性を予測する上でのリキッドバイオプシーの明確な役割は、まだ十分に調査されていません。
本研究では、我々のチームは末梢循環腫瘍細胞（CTCs）のCPSスコアを定義し、客観的な臨床転帰を最終的な評価基準として、CTC TPS/CPSの臨床反応に対する予測能力を評価することを目指します。
調査の概要
状態
詳細な説明
頭頸部がんは、世界的に見て5番目から8番目に多いがん種であり、高い死亡率が関連しています。 2019年のKEYNOTE-048研究の発表以来、免疫療法は再発・転移性頭頸部がんの第一選択標準治療となっています。 しかし、適切な患者集団を選択するには、組織サンプルに基づくCPS（KEYNOTE-048）またはTPS（KEYNOTE-040）スコアが必要です。 残念ながら、更新された組織サンプルの取得は困難な場合があり、特に疾患状態の変化により治療調整が必要となる際に顕著です。 ここで、動的なバイオマーカーとしてのリキッドバイオプシーの重要性がますます明らかになっています。 しかし、リキッドバイオプシーが本当に免疫療法の効果を予測できるかについては、まだ詳細な研究が不足しています。 国際的なコンセンサスによると、TPS（腫瘍比率スコア）はPD-L1を発現するがん細胞数を総がん細胞数で割ったものと定義され、簡易な免疫蛍光染色で容易に決定できます。 CPS（複合陽性スコア）は100×[（PD-L1発現CTCs数）+（PD-L1発現免疫細胞数）]／（CTCs総数）と定義されます。したがって、CPSの分析にはCTCサンプル中の末梢免疫細胞の染色が必要です。 どの免疫細胞を分析に含めるべきかについてはコンセンサスがありません。 本研究は、末梢CTCsのCPSスコアを定義し、臨床反応との相関におけるCTC TPS／CPSの予測能力を評価することを目的としています。
私たちのチームは、仮説を検証するためにCTCサンプル中のPD-L1発現に関する予備分析を実施しました。 2024年初頭に、CTCsにおけるCPS／TPS発現とがん組織中のPD-L1との相関を調査しました。 結果は高い相関を示し、本研究の方法論（CTC TPSおよびCTC CPS）が実行可能であることを示唆しています。 臨床反応により適切に調整を加えることで、このアプローチは免疫療法を受けようとする頭頸部がん患者に実用的に適用可能であり、私たちの研究の高い実現可能性を示しています。 したがって、この3年間の提案は以下の重要な疑問に答えることを目指します：頭頸部がん患者において、組織とCTCのPD-L1発現間に高い相関はあるか、また実際の臨床免疫療法反応に応じて校正できるか？ （2）頭頸部がん患者におけるCTC PD-L1発現と免疫疲弊マーカーの関係は何か（宿主対がんバイオマーカー）？ （3）臨床反応を継続的に予測し相関させる動的モデルを確立できるか？
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hung-Ming Wang
- 電話番号：+886975368112
- メール：whm526@cgmh.org.tw
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chia-Hsun Hsieh
- 電話番号：+886975366137
- メール：wisdom5000@gmail.com
研究場所
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City
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Taoyuan District、City、台湾、333
- 募集
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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コンタクト：
- Hung-Ming Wang
- 電話番号：+886975368112
- メール：whm526@cgmh.org.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
-対象者選定基準: がん患者- 年齢: 18歳以上。 診断: 頭頸部がんの確定診断があり、免疫療法を受ける予定であること。
余命: 医師により少なくとも3ヶ月以上の余命があると評価されていること。
病理学/バイオマーカー: 当院でPD-L1 TPSおよび/またはPD-L1 CPSの組織生検または既存の組織染色結果が利用可能であること。
健康な対象者- 健康状態: 過去にがんの診断歴がないこと。 年齢: 18歳以上。
-除外基準: 精神衛生: 精神疾患の存在。 併存疾患: 制御されていない合併症の存在。 ロジスティクス: 採血が困難、または追跡調査のための採血スケジュールに従う意思がないこと。
臨床的判断: 医師により研究への参加が不適切と判断された個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICI反応、組織PD-L1発現との一致度
時間枠：3年
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公表された新規循環腫瘍細胞（CTCs）同定技術を用いて、腫瘍陽性スコア（TPS, %）および複合陽性スコア（CPS）によるCTCs上のPD-L1発現を調べる
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：3年
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3年
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hung-Ming Wang、Division of Oncology, Chang Gung Memorial Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 202401021
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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