Предсказание клинической эффективности иммунотерапии с использованием предварительного лечения и непрерывного мониторинга PD-L1 TPS/CPS на CTCs и показателей истощения иммунитета

Рак головы и шеи занимает пятое-восьмое место среди наиболее распространенных видов рака в мире и связан с высоким уровнем смертности. С момента публикации исследования KEYNOTE-048 в 2019 году иммунотерапия стала стандартным лечением первой линии при рецидивирующем и метастатическом раке головы и шеи. Однако выбор подходящей популяции пациентов требует оценки CPS (KEYNOTE-048) или TPS (KEYNOTE-040) на основе образцов тканей. К сожалению, получение обновленных образцов тканей может быть затруднительным, особенно когда изменения в статусе заболевания требуют корректировки лечения. Именно здесь важность жидких биопсий как динамических биомаркеров становится все более очевидной. Однако все еще недостаточно глубоких исследований о том, могут ли жидкие биопсии действительно предсказывать эффективность иммунотерапии. Согласно международному консенсусу, TPS (оценка доли опухоли) определяется как количество раковых клеток, экспрессирующих PD-L1, деленное на общее количество раковых клеток, что может быть легко определено с помощью простого иммунофлуоресцентного окрашивания. CPS (комбинированная положительная оценка) определяется как 100 × [(количество CTC, экспрессирующих PD-L1) + (количество иммунных клеток, экспрессирующих PD-L1)] / (число CTC). Таким образом, анализ CPS требует окрашивания периферических иммунных клеток в образцах CTC. Нет консенсуса относительно того, какие иммунные клетки должны быть включены в анализ. Это исследование направлено на определение оценки CPS для периферических CTC и оценку прогностической способности CTC TPS/CPS в корреляции с клиническим ответом.

Наша команда провела предварительный анализ экспрессии PD-L1 в образцах CTC для проверки гипотезы. В начале 2024 года было исследовано соответствие между экспрессией CPS/TPS в CTC и PD-L1 в раковой ткани. Результаты показали высокую степень корреляции, что указывает на то, что методология этого исследования (CTC TPS и CTC CPS) является осуществимой. С небольшими корректировками для лучшего соответствия клиническим ответам этот подход может быть практически применен к пациентам с раком головы и шеи, которые собираются пройти иммунотерапию, тем самым демонстрируя высокую осуществимость нашего исследования. Поэтому данное трехлетнее предложение направлено на ответ на следующие важные вопросы: Существует ли высокая корреляция между экспрессией PD-L1 в ткани и CTC у пациентов с раком головы и шеи, и может ли она быть откалибрована в соответствии с фактическими клиническими ответами на иммунотерапию? (2) Какова взаимосвязь между экспрессией PD-L1 в CTC и маркерами иммунного истощения у пациентов с раком головы и шеи (биомаркеры организма против рака)? (3) Можем ли мы создать динамическую модель, которая непрерывно предсказывает и коррелирует с клиническими ответами?