Predire l'Efficacia Clinica dell'Immunoterapia Utilizzando il Monitoraggio Pre-trattamento e Continuo di PD-L1 TPS/CPS su CTCs e i Punteggi di Esaurimento Immunitario

Il cancro della testa e del collo si colloca come il quinto all'ottavo tumore più comune a livello globale ed è associato a un alto tasso di mortalità. Dalla pubblicazione dello studio KEYNOTE-048 nel 2019, l'immunoterapia è diventata il trattamento standard di prima linea per il cancro della testa e del collo recidivante e metastatico. Tuttavia, la selezione della popolazione di pazienti appropriata richiede punteggi CPS (KEYNOTE-048) o TPS (KEYNOTE-040) basati su campioni di tessuto. Sfortunatamente, ottenere campioni di tessuto aggiornati può essere difficile, specialmente quando i cambiamenti dello stato della malattia richiedono aggiustamenti del trattamento. È qui che l'importanza delle biopsie liquide come biomarcatori dinamici diventa sempre più evidente. Tuttavia, manca ancora una ricerca approfondita sul fatto che le biopsie liquide possano realmente predire l'efficacia dell'immunoterapia. Secondo il consenso internazionale, il TPS (Tumor Proportion Score) è definito come il numero di cellule tumorali che esprimono PD-L1 diviso per il numero totale di cellule tumorali, che può essere facilmente determinato utilizzando una semplice colorazione immunofluorescente. Il CPS (Combined Positive Score) è definito come 100 x [(Numero di CTC che esprimono PD-L1)+(Numero di cellule immunitarie che esprimono PD-L1)]/(Numero di CTC). Pertanto, analizzare il CPS richiede la colorazione delle cellule immunitarie periferiche nei campioni di CTC. Non c'è consenso su quali cellule immunitarie dovrebbero essere incluse nell'analisi. Questo studio mira a definire il punteggio CPS per i CTC periferici e valutare la capacità predittiva di CTC TPS/CPS nel correlarsi con la risposta clinica.

Il nostro team ha condotto un'analisi preliminare dell'espressione di PD-L1 in campioni di CTC per esaminare l'ipotesi. Ha studiato la correlazione tra l'espressione di CPS/TPS nei CTC rispetto al PD-L1 nel tessuto tumorale all'inizio del 2024. I risultati hanno mostrato un alto grado di correlazione, indicando che la metodologia di questo studio (CTC TPS e CTC CPS) è fattibile. Con lievi aggiustamenti per allinearsi meglio alle risposte cliniche, questo approccio può essere applicato praticamente a pazienti con cancro della testa e del collo che stanno per sottoporsi a immunoterapia, dimostrando così l'alta fattibilità della nostra ricerca. Pertanto, questa proposta triennale mira a rispondere alle seguenti importanti domande: Esiste un'alta correlazione tra l'espressione di PD-L1 nel tessuto e nei CTC in pazienti con cancro della testa e del collo, e può essere calibrata in base alle effettive risposte cliniche all'immunoterapia? (2) Qual è la relazione tra l'espressione di PD-L1 nei CTC e i marcatori di esaurimento immunitario in pazienti con cancro della testa e del collo (biomarcatori dell'ospite vs. del tumore)? (3) Possiamo stabilire un modello dinamico che predica e si correli continuamente con le risposte cliniche?