Vorhersage der klinischen Wirksamkeit von Immuntherapie durch prätherapeutische und kontinuierliche Überwachung von PD-L1 TPS/CPS auf CTCs sowie Immunerschöpfungsscores

Krebserkrankungen im Kopf-Hals-Bereich zählen weltweit zu den fünf bis acht häufigsten Krebsarten und sind mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden. Seit der Veröffentlichung der KEYNOTE-048-Studie im Jahr 2019 ist die Immuntherapie zur Erstlinien-Standardbehandlung für rezidivierenden und metastasierten Kopf-Hals-Krebs geworden. Die Auswahl der geeigneten Patientengruppe erfordert jedoch CPS- (KEYNOTE-048) oder TPS-Werte (KEYNOTE-040), die auf Gewebeproben basieren. Leider kann die Beschaffung aktueller Gewebeproben schwierig sein, insbesondere wenn sich der Krankheitsstatus ändert und Behandlungsanpassungen erforderlich macht. Hier wird die Bedeutung von Flüssigbiopsien als dynamische Biomarker zunehmend deutlich. Allerdings fehlt es noch an eingehender Forschung darüber, ob Flüssigbiopsien tatsächlich die Wirksamkeit der Immuntherapie vorhersagen können. Gemäß internationalem Konsens wird TPS (Tumor Proportion Score) definiert als die Anzahl der PD-L1-exprimierenden Krebszellen geteilt durch die Gesamtzahl der Krebszellen, was durch einfache Immunfluoreszenzfärbung leicht bestimmt werden kann. CPS (Combined Positive Score) wird definiert als 100 x [(Anzahl der PD-L1-exprimierenden CTCs) + (Anzahl der PD-L1-exprimierenden Immunzellen)] / (CTC-Anzahl). Daher erfordert die Analyse von CPS die Färbung peripherer Immunzellen in CTC-Proben. Es gibt keinen Konsens darüber, welche Immunzellen in die Analyse einbezogen werden sollten. Diese Studie zielt darauf ab, den CPS-Wert für periphere CTCs zu definieren und die Vorhersagefähigkeit von CTC TPS/CPS in Bezug auf das klinische Ansprechen zu bewerten.

Unser Team führte eine vorläufige Analyse der PD-L1-Expression in CTC-Proben durch, um die Hypothese zu überprüfen. Sie untersuchte Anfang 2024 die Korrelation zwischen CPS/TPS-Expression in CTCs gegenüber PD-L1 in Krebsgewebe. Die Ergebnisse zeigten einen hohen Korrelationsgrad, was darauf hindeutet, dass die Methodik dieser Studie (CTC TPS und CTC CPS) machbar ist. Mit leichten Anpassungen, um besser mit klinischen Ansprechraten übereinzustimmen, kann dieser Ansatz praktisch bei Kopf-Hals-Krebspatienten angewendet werden, die kurz vor einer Immuntherapie stehen, und zeigt somit die hohe Machbarkeit unserer Forschung. Daher zielt dieser dreijährige Vorschlag darauf ab, folgende wichtige Fragen zu beantworten: Gibt es eine hohe Korrelation zwischen Gewebe- und CTC-PD-L1-Expression bei Kopf-Hals-Krebspatienten, und kann sie anhand tatsächlicher klinischer Immuntherapie-Ansprechraten kalibriert werden? (2) Wie ist die Beziehung zwischen CTC-PD-L1-Expression und Immunerschöpfungsmarkern bei Kopf-Hals-Krebspatienten (Wirts- vs. Krebsbiomarker)? (3) Können wir ein dynamisches Modell etablieren, das kontinuierlich klinische Ansprechraten vorhersagt und korreliert?