Predicción de la eficacia clínica de la inmunoterapia mediante la monitorización previa al tratamiento y continua de PD-L1 TPS/CPS en CTCs, y las puntuaciones de agotamiento inmunitario

El cáncer de cabeza y cuello ocupa el quinto al octavo lugar como cáncer más común a nivel mundial y está asociado con una alta tasa de mortalidad. Desde la publicación del estudio KEYNOTE-048 en 2019, la inmunoterapia se ha convertido en el tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de cabeza y cuello recurrente y metastásico. Sin embargo, seleccionar la población de pacientes adecuada requiere puntuaciones CPS (KEYNOTE-048) o TPS (KEYNOTE-040) basadas en muestras de tejido. Desafortunadamente, obtener muestras de tejido actualizadas puede ser un desafío, especialmente cuando los cambios en el estado de la enfermedad requieren ajustes en el tratamiento. Aquí es donde la importancia de las biopsias líquidas como biomarcadores dinámicos se vuelve cada vez más evidente. Sin embargo, todavía falta investigación en profundidad sobre si las biopsias líquidas pueden predecir genuinamente la eficacia de la inmunoterapia. Según el consenso internacional, TPS (Puntuación de Proporción Tumoral) se define como el número de células cancerosas que expresan PD-L1 dividido por el número total de células cancerosas, lo cual puede determinarse fácilmente mediante tinción simple de inmunofluorescencia. CPS (Puntuación Positiva Combinada) se define como 100 x [(Número de CTC que expresan PD-L1) + (Número de células inmunitarias que expresan PD-L1)] / (Número de CTC). Por lo tanto, analizar CPS requiere teñir células inmunitarias periféricas en muestras de CTC. No hay consenso sobre qué células inmunitarias deben incluirse en el análisis. Este estudio tiene como objetivo definir la puntuación CPS para CTC periféricos y evaluar la capacidad predictiva de CTC TPS/CPS para correlacionarse con la respuesta clínica.

Nuestro equipo realizó un análisis preliminar de la expresión de PD-L1 en muestras de CTC para examinar la hipótesis. Investigó la correlación entre la expresión CPS/TPS en CTC versus PD-L1 en tejido canceroso a principios de 2024. Los resultados mostraron un alto grado de correlación, indicando que la metodología de este estudio (CTC TPS y CTC CPS) es factible. Con ajustes menores para alinearse mejor con las respuestas clínicas, este enfoque puede aplicarse prácticamente a pacientes con cáncer de cabeza y cuello que están a punto de someterse a inmunoterapia, demostrando así la alta viabilidad de nuestra investigación. Por lo tanto, esta propuesta de tres años tiene como objetivo responder las siguientes preguntas importantes: ¿Existe una alta correlación entre la expresión de PD-L1 en tejido y CTC en pacientes con cáncer de cabeza y cuello, y puede calibrarse según las respuestas clínicas reales a la inmunoterapia? (2) ¿Cuál es la relación entre la expresión de PD-L1 en CTC y los marcadores de agotamiento inmunitario en pacientes con cáncer de cabeza y cuello (biomarcadores del huésped vs. cáncer)? (3) ¿Podemos establecer un modelo dinámico que prediga y se correlacione continuamente con las respuestas clínicas?