Forudsigelse af klinisk effekt af immunterapi ved brug af præbehandling og kontinuerlig overvågning af PD-L1 TPS/CPS på CTC'er og immunudmattelsesscore

Hoved- og halskræft rangerer som den femte til ottende mest almindelige kræftform globalt og er forbundet med en høj dødelighed. Siden udgivelsen af KEYNOTE-048-studiet i 2019 er immunterapi blevet standardbehandlingen i første linje for recidiverende og metastatisk hoved- og halskræft. Imidlertid kræver udvælgelsen af den passende patientpopulation CPS (KEYNOTE-048) eller TPS (KEYNOTE-040) scoring baseret på vævsprøver. Desværre kan det være udfordrende at opdatere vævsprøver, især når ændringer i sygdomsstatus nødvendiggør behandlingsjusteringer. Det er her, vigtigheden af væskebiopsier som dynamiske biomarkører bliver stadig mere tydelig. Der er dog stadig mangel på dybdegående forskning om, hvorvidt væskebiopsier virkelig kan forudsige effektiviteten af immunterapi. Ifølge international konsensus er TPS (Tumor Proportion Score) defineret som antallet af kræftceller, der udtrykker PD-L1, divideret med det samlede antal kræftceller, hvilket nemt kan bestemmes ved simpel immunofluorescensfarvning. CPS (Combined Positive Score) er defineret som 100 x [(Antal CTC'er, der udtrykker PD-L1)+(Antal immunceller, der udtrykker PD-L1)]/(CTC-antal). Således kræver analyse af CPS farvning af perifere immunceller i CTC-prøver. Der er ingen konsensus om, hvilke immunceller der skal inkluderes i analysen. Dette studie har til formål at definere CPS-scoren for perifere CTC'er og evaluere den prædiktive evne af CTC TPS/CPS i korrelation med klinisk respons.

Vores team udførte en foreløbig analyse af PD-L1-ekspression i CTC-prøver for at undersøge hypotesen. Det undersøgte sammenhængen mellem CPS/TPS-ekspression i CTC'er versus PD-L1 i kræftvæv i starten af 2024. Resultaterne viste en høj grad af korrelation, hvilket indikerede, at metodikken i dette studie (CTC TPS og CTC CPS) er gennemførlig. Med mindre justeringer for bedre at tilpasse sig kliniske responser, kan denne tilgang praktisk anvendes på hoved- og halskræftpatienter, der skal igennem immunterapi, og dermed demonstrerer den høje gennemførlighed af vores forskning. Derfor sigter dette treårige forslag mod at besvare følgende vigtige spørgsmål: Er der en høj korrelation mellem vævs- og CTC PD-L1-ekspression hos hoved- og halskræftpatienter, og kan den kalibreres i henhold til faktiske kliniske immunoterapiresponser? (2) Hvad er forholdet mellem CTC PD-L1-ekspression og immune udmattelsesmarkører hos hoved- og halskræftpatienter (vært vs. kræft biomarkører)? (3) Kan vi etablere en dynamisk model, der kontinuerligt forudsiger og korrelerer med kliniske responser?