Prediksjon av klinisk effekt av immunterapi ved bruk av førbehandling og kontinuerlig overvåking av PD-L1 TPS/CPS på CTCs, og immunutmattingsskårer

Hode- og halskreft rangerer som den femte til åttende vanligste kreftformen globalt og er forbundet med en høy dødelighet. Siden publikasjonen av KEYNOTE-048-studien i 2019 har immunterapi blitt standard første-linje behandling for tilbakevendende og metastatisk hode- og halskreft. Imidlertid krever valg av passende pasientpopulasjon CPS (KEYNOTE-048) eller TPS (KEYNOTE-040) skårer basert på vevsprøver. Dessverre kan det være utfordrende å få tak i oppdaterte vevsprøver, spesielt når sykdomsstatus endringer nødvendiggjør behandlingsjusteringer. Det er her betydningen av væskebiopsier som dynamiske biomarkører blir stadig tydeligere. Likevel mangler det fortsatt omfattende forskning på om væskebiopsier virkelig kan forutsi effekten av immunterapi. Ifølge internasjonal konsensus er TPS (Tumor Proportion Score) definert som antall kreftceller som uttrykker PD-L1 delt på totalt antall kreftceller, noe som enkelt kan fastslås ved hjelp av enkel immunofluorescensfarging. CPS (Combined Positive Score) er definert som 100 x [(Antall CTC-er som uttrykker PD-L1)+(Antall immunceller som uttrykker PD-L1)]/(CTC-antall). Derfor krever analyse av CPS farging av perifere immunceller i CTC-prøver. Det finnes ingen konsensus om hvilke immunceller som bør inkluderes i analysen. Denne studien tar sikte på å definere CPS-skåren for perifere CTC-er og evaluere prediktiv evne for CTC TPS/CPS i korrelasjon med klinisk respons.

Vårt team utførte en foreløpig analyse av PD-L1-uttrykk i CTC-prøver for å undersøke hypotesen. Den undersøkte korrelasjonen mellom CPS/TPS-uttrykk i CTC-er versus PD-L1 i kreftvev tidlig i 2024. Resultatene viste en høy grad av korrelasjon, noe som indikerer at metodikken i denne studien (CTC TPS og CTC CPS) er gjennomførbar. Med små justeringer for bedre å samsvare med kliniske responser, kan denne tilnærmingen praktisk anvendes på hode- og halskreftpasienter som skal gjennomgå immunterapi, og dermed demonstrere den høye gjennomførbarheten av vår forskning. Derfor tar dette treårige forslaget sikte på å svare på følgende viktige spørsmål: Finnes det en høy korrelasjon mellom vev og CTC PD-L1-uttrykk hos hode- og halskreftpasienter, og kan det kalibreres i henhold til faktiske kliniske immunterapiresponser? (2) Hva er forholdet mellom CTC PD-L1-uttrykk og immune utmattelsesmarkører hos hode- og halskreftpasienter (vert vs. kreft biomarkører)? (3) Kan vi etablere en dynamisk modell som kontinuerlig forutsier og korrelerer med kliniske responser?