Az immunterápia klinikai hatékonyságának előrejelzése a PD-L1 TPS/CPS előkezelési és folyamatos monitorozása, valamint az immunitás kimerülési pontszámok alapján CTC-kön

A fej- és nyakrák a világon az ötödik-nyolcadik leggyakoribb rákfajta, és magas halálozási aránnyal jár. A 2019-ben közzétett KEYNOTE-048 tanulmány óta az immunterápia a visszatérő és áttétes fej- és nyakrák elsővonalbeli standard kezelésévé vált. Azonban a megfelelő betegpopuláció kiválasztása CPS (KEYNOTE-048) vagy TPS (KEYNOTE-040) pontszámokat igényel szövetminták alapján. Sajnos a frissített szövetminták beszerzése kihívást jelenthet, különösen akkor, ha a betegség állapotának változása kezelési módosítást igényel. Itt válik egyre nyilvánvalóbbá a folyadékbiopsziák fontossága, mint dinamikus biomarkerek. Azonban még mindig hiányzik a mélyreható kutatás arról, hogy a folyadékbiopsziák valóban megjósolhatják-e az immunterápia hatékonyságát. Nemzetközi konszenzus szerint a TPS (Tumor Arány Pontszám) a PD-L1-et kifejező ráksejtek száma osztva az összes ráksejt számával, ami egyszerű immunofluoreszcens festéssel könnyen meghatározható. A CPS (Kombinált Pozitív Pontszám) 100 x [(PD-L1-et kifejező CTC-k száma)+(PD-L1-et kifejező immunsejtek száma)]/(CTC-szám) definícióval rendelkezik. Így a CPS elemzése perifériás immunsejtek festését igényli CTC-mintákban. Nincs konszenzus arról, hogy mely immunsejteket kellene belevenni az elemzésbe. Ez a tanulmány célja, hogy meghatározza a perifériás CTC-k CPS pontszámát és értékelje a CTC TPS/CPS előrejelző képességét a klinikai válasszal való korrelációban.

Csapatunk előzetes elemzést végzett a PD-L1 expresszióról CTC-mintákban a hipotézis vizsgálatára. 2024 elején vizsgálta a CPS/TPS expresszió korrelációját CTC-kben versus PD-L1 a rákos szövetben. Az eredmények magas fokú korrelációt mutattak, jelezve, hogy a tanulmány módszertana (CTC TPS és CTC CPS) megvalósítható. Enyhe módosításokkal a klinikai válaszokkal jobb összehangolás érdekében ez a megközelítés gyakorlatilag alkalmazható az immunterápián átesni készülő fej- és nyakrák betegekre, ezzel demonstrálva kutatásunk magas megvalósíthatóságát. Ezért ez a hároméves javaslat a következő fontos kérdésekre kíván választ adni: Van-e magas korreláció a szövet és a CTC PD-L1 expresszió között fej- és nyakrák betegekben, és kalibrálható-e a tényleges klinikai immunterápiás válaszok szerint? (2) Mi a kapcsolat a CTC PD-L1 expresszió és az immun kimerültség markerei között fej- és nyakrák betegekben (gazda versus rák biomarkerek)? (3) Tudunk-e dinamikus modellt létrehozni, amely folyamatosan előrejelzi és korrelál a klinikai válaszokkal?